열악한 상태와 바이오마커 강화를 동반한 절제 불가능한 간세포 암종의 1차 치료에서 이카리틴 연질 캡슐 대 화찬수 정제(Biomarker Enrichment Study of Poor Prognosis HCC Patients, BESTPOP) (BESTPOP)

포함 기준:

1. 18세 이상 남성 또는 여성
2. 중국 원발성 간암 진단 및 치료 가이드라인(2022년판)의 임상 진단 기준을 충족하고/하거나 조직병리학적/세포학적으로 진단이 확인된 HCC 환자;
3. 절제 불가능한 간세포암종 환자;
4. 말초 혈액 복합 바이오마커 점수가 ≥ 2점, AFP ≥ 400ng/mL, TNF-α < 2.5pg/mL 및 IFN-γ ≥ 7.0pg/mL에 대해 각각 1점;
5. 소라페닙, 렌바티닙, 도나페닙, 아테졸리주맙 + 베바시주맙, 신틸리맙 + 베바시주맙 바이오시밀러, 캄렐리주맙 + 아파티닙, 더발루맙 + 트레멜리무맙, 옥살리플라틴 기반 전신 화학요법(FOLFOX4), 이카리틴, 후아찬수 및 표적 제제, 면역 관문 억제제 및 전신 화학 요법과 같은 기타 항암제;
6. Child-Pugh 점수 ≤ 7;

7. 필수 장기 기능은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   ① 조혈기능: 혈소판 ≥ 40×10^9/L, 헤모글로빈 ≥ 80g/L, 백혈구 ≥ 2.0×10^9/L;

   ② 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배, 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 5×ULN; 알부민 ≥ 28g/L;

   ③ 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min;

8. HBV-DNA ≥ 10^4 copies/mL(2000 IU/mL)이면 HBV-DNA < 10^4 copies/mL(2000 IU/mL)가 될 때까지 등록 전에 항바이러스 및 간 보호 요법을 사용해야 합니다. 이 경우 항바이러스제를 지속적으로 투여하고 연구 기간 동안 간 기능 및 B형 간염 바이러스 부하를 모니터링합니다.
9. 다음 두 가지 조건 중 하나를 충족하는 환자: (A) 가이드라인에서 권장하는 1차 표준 치료에 적합하지 않거나 적합하지 않은 후보입니다. (B) 가이드라인에서 권장하는 1차 표준 치료를 기꺼이 받지 않습니다.
10. 외과적 절제가 > 3개월에 종료되었고, 국소 절제술, 간동맥 중재술 또는 방사선 요법이 무작위 배정 전 > 4주에 종료되었고(방사성 입자 이식 종료 > 3개월) 관련된 부작용이 회복되었습니다. 간외 전파가 없는 환자는 국소 치료 후 질병 진행의 방사선학적 증거가 있어야 합니다.
11. 이전에 수술적 절제 후 보조 전신 요법을 받은 환자가 보조 요법 중단 후 6개월 이상 첫 방사선학적 질환 진행을 경험한 환자는 등록할 수 있습니다.
12. 무작위 배정 전 2주 이내에 항종양 적응증(전신 보조 요법으로 huaier 과립을 사용한 경우 포함 기준 11번째 참조), 인터페론-α 및 티말파신과 같은 면역 조절제, 종양 백신 및 세포면역요법;
13. 수혈 또는 혈액 제품 주입 없음, 조혈 성장 인자(예: 과립구 콜로니 자극 인자 G-CSF) 사용 없음, 무작위화 전 2주 이내에 알부민 주입 없음;
14. 가장 긴 직경이 10mm 이상인 비림프성 병변 또는 단축이 15mm 이상인 림프절 병변으로 정의되는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 따라 측정 가능한 병변이 1개 이상; 동적 강화 CT/동적 강화 MRI로 스캔한 가장 긴 직경이 10mm 이상인 RECIST v1.1에 따라 진행이 확인된 이전 방사선 요법 또는 기타 국소 치료 후 병변은 측정 가능한 병변으로 간주됩니다.
15. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수(PS) 0 또는 1;
16. ≥ 12주 예상 생존;
17. 무작위화 전 첫 7일 이내에 음성 혈액 임신이 있는 가임기 여성 환자가 적합합니다. 가임기 여성 환자 또는 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성 환자는 치료 기간 내내 그리고 마지막 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.
18. 정보에 입각한 동의서에 서명하고 프로토콜 일정 및 테스트를 준수할 의지와 능력에 대한 자발적인 동의
19. 무작위 배정 전 4주 이내에 다른 연구용 약물 또는 의료 기기로 치료하지 않았습니다.

제외 기준:

1. 간의 종양 점유율 ≥ 70%, 또는 종양 혈전 점유율 ≥ 50% 간문맥, 장간막 정맥 또는 하대정맥 종양 혈전;
2. 중등도 내지 중증 복수, 즉 지표 점수 > 2; 배액이 필요한 중등도에서 중증 또는 증상이 있는 흉막 삼출액 및 심낭 삼출액;
3. 무작위 배정 전 28일 이내에 대수술(개두술, 개흉술, 개복술, 고관절 치환술 등)을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 계획인 자;
4. 간내 담관암종, 혼합형 간세포암종과 담관암종, 섬유층판형 간세포암종 등과 같은 다른 유형의 원발성 간암 사전 동의서에 서명하기 전 또는 현재 5년 이내의 기타 악성 종양, 근본적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 및/또는 근본적으로 절제된 제자리 암종 제외;
5. 임산부 또는 수유부;
6. 등급 2 이상의 심근 허혈 또는 심근 경색(NCI-CTCAE v5.0), 잘 조절되지 않는 부정맥 및/또는 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 III 또는 IV 심부전;
7. 이전에 간 이식을 포함한 동종 이식을 받았거나 연구 기간 동안 간 이식을 받을 계획인 환자;
8. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 간성 뇌병증 및/또는 간신병증의 병력;
9. HCV-RNA 양성, ALT 및/또는 AST > 2×ULN;
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
11. 중증 감염(NCI-CTCAE v5.0 기준의 ≥ 3 등급) 무작위 배정 시;
12. 연구 약물의 경구 투여 및 흡수에 상당한 영향을 미칠 삼킬 수 없는, 만성 설사 또는 장폐색;
13. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 위장관 출혈의 병력이 있거나 현재 위장관 출혈에 대한 명확한 경향이 있는 경우: 국소 활동성 궤양, 대변 잠혈 ≥ 2+ 또는 2회 연속 검사에서 양성(영향을 배제하기 위해 주의를 기울여야 함) 식품, 의약품 및 기타 질병);
14. 대체 요법을 받는 환자(예: 티록신으로 치료하는 갑상선 기능 저하증, 인슐린으로 치료하는 1형 당뇨병, 생리학적 코르티코스테로이드로 치료하는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전)를 제외한 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(예: NSAID, 면역억제제, 생물학적 제제, 코르티코스테로이드 등) , 등.);
15. 알려진 중추신경계(CNS) 전이; CNS 전이가 의심되는 환자는 제외를 위해 대뇌 MRI/CT를 받아야 합니다.
16. 상당한 응고 기능 이상: 국제 표준 비율(INR) > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > 16초;
17. 정신분열증 또는 정신과 약물 남용의 병력;
18. icaritin 또는 huachansu 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기 또는 불내성;
19. 연구자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 생각하는 기타 조건.