Icaritin Soft Capsule Versus Huachansu Tablet i førstelinjebehandlingen af ​​uoperabelt hepatocellulært karcinom med dårlige tilstande og biomarkørberigelse (Biomarker Enrichment Study of Poor Prognosis HCC-patienter, BESTPOP) (BESTPOP)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde, 18 år og ældre;
2. HCC-patienter, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier i Chinese Diagnosis and Treatment Guideline of Primary Liver Cancer (2022-udgaven), og/eller med diagnosen bekræftet histopatologisk/cytologisk;
3. Ikke-operable HCC-patienter;
4. Patienter med en sammensat biomarkør for perifert blod scorer ≥ 2 point, 1 point hver for AFP ≥ 400 ng/mL, TNF-α < 2,5 pg/mL og IFN-γ ≥ 7,0 pg/mL;
5. Ingen tidligere førstelinjes systemisk behandling af HCC, inklusive sorafenib, lenvatinib, donafenib, atezolizumab plus bevacizumab, sintilimab plus en bevacizumab biosimilær, camrelizumab plus apatinib og durvalumab plus tremelimumab, oxaliplatin-baseret systemisk kemoterapi, FO-CAN, 4- og huachan kemoterapi. andre anti-cancer lægemidler såsom målrettede midler, immun checkpoint inhibitorer og systemisk kemoterapi;
6. Child-Pugh score ≤ 7;

7. Vitale organfunktioner skal opfylde følgende krav:

   ① Hæmatopoietisk funktion: blodplade ≥ 40×10^9/L, hæmoglobin ≥ 80 g/L, hvide blodlegemer ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN), alanin Aminotransferase (ALT) og aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; albumin ≥ 28 g/l;

   ③ Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance-hastighed ≥ 50 ml/min;

8. Hvis HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/mL (2000 IE/mL), skal antiviral og leverbeskyttelsesterapi anvendes før tilmelding, indtil HBV-DNA < 10^4 kopier/mL (2000 IE/mL). I så fald bør de antivirale lægemidler administreres kontinuerligt, og leverfunktion og hepatitis B-virusbelastning vil blive overvåget i løbet af undersøgelsesperioden;
9. Patienter, der opfylder en af ​​to betingelser: (A) er ikke eller mindre egnede kandidater til førstelinjestandardbehandlinger anbefalet af retningslinjerne; (B) er ikke villige til at modtage førstelinjes standardbehandlinger anbefalet af retningslinjerne.
10. Kirurgisk resektion afsluttet > 3 måneder, lokal ablation, hepatisk arterieintervention eller strålebehandling afsluttet > 4 uger før randomisering (implantation af radioaktive partikler afsluttet > 3 måneder), og relevante bivirkninger er kommet sig. Patienter uden ekstrahepatisk spredning skal have radiografisk tegn på sygdomsprogression efter lokal behandling;
11. Patienter, der tidligere havde modtaget adjuverende systemisk terapi efter kirurgisk resektion, oplevede den første radiografiske sygdomsprogression mere end 6 måneder efter seponering af adjuverende terapi, vil være berettiget til optagelse;
12. Inden for 2 uger før randomisering, ingen behandling med moderne kinesiske traditionelle medicinpræparater med antitumorindikationer (se det 11. inklusionskriterium, når huaier granula blev brugt som systemisk adjuverende terapi), immunmodulatorer såsom interferon-α og thymalfasin, tumorvacciner og cellulær immunterapi;
13. Ingen blodtransfusion eller infusion af blodprodukter, ingen brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer (såsom granulocytkolonistimulerende faktor G-CSF) og ingen albumininfusion inden for 2 uger før randomisering;
14. ≥1 målbar læsion i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1), defineret som en ikke-lymfoid læsion med den længste diameter ≥ 10 mm eller en lymfeknudelæsion med den korte akse ≥ 15 mm; en læsion efter tidligere strålebehandling eller anden lokoregional terapi, som er blevet påvist progression bekræftet pr. RECIST v1.1 med den længste diameter ≥ 10 mm scannet ved dynamisk forstærket CT/dynamisk forstærket MR, skal betragtes som en målbar læsion.
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) på 0 eller 1;
16. Forventet overlevelse på ≥ 12 uger;
17. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en negativ blodgraviditet inden for de første 7 dage før randomisering vil være berettiget; Kvindelige patienter i den fødedygtige alder eller mandlige patienter med kvindelige seksuelle partnere i den fødedygtige alder bør tage effektive præventionsforanstaltninger under hele behandlingen og inden for 3 måneder efter den sidste dosis;
18. Frivillig aftale om at underskrive informeret samtykke og villighed og evne til at overholde protokolskemaer og testning;
19. Ingen behandling med andre forsøgslægemidler eller medicinsk udstyr inden for 4 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorbelægning ≥ 70 % af leveren, eller tumortrombebelægning ≥ 50 % af hovedstammen af ​​portalvenen, eller mesenterisk vene eller inferior vena cava tumorthrombe;
2. Moderat til svær ascites, dvs. indikatorens score er > 2; Moderat til svær eller symptomatisk pleural effusion og perikardiel effusion, der kræver dræning;
3. Modtagelse af større operation (kraniotomi, thorakotomi, laparotomi, hofteudskiftning osv.) inden for 28 dage før randomisering eller planlagt at modtage større operation under undersøgelsen;
4. Andre typer primær leverkræft, såsom intrahepatisk kolangiokarcinom, blandet HCC og kolangiokarcinom, fibrolamellær HCC osv. Andre maligniteter inden for 5 år før underskrivelse af den informerede samtykkeerklæring eller på nuværende tidspunkt, undtagen radikalt behandlet basalcellekarcinom i hud, pladecellecarcinom i hud og/eller radikalt resekeret carcinom in situ;
5. Gravide eller ammende kvinder;
6. Grad 2 eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt (NCI-CTCAE v5.0), dårligt kontrolleret arytmi og/eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjerteinsufficiens;
7. Patienter, der tidligere har modtaget allogen transplantation inklusive levertransplantation, eller planlægger at gennemgå levertransplantation under undersøgelsen;
8. Anamnese med hepatisk encefalopati og/eller hepatisk nefropati inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke;
9. HCV-RNA-positiv, ALT og/eller ASAT > 2×ULN;
10. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv;
11. Alvorlig infektion (≥ grad 3 af NCI-CTCAE v5.0 kriterier) ved randomisering;
12. Ude af stand til at sluge, kronisk diarré eller intestinal obstruktion, hvilket vil påvirke oral administration og absorption af undersøgelseslægemidlet væsentligt;
13. Anamnese med gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke, eller med klar tendens til gastrointestinal blødning på nuværende tidspunkt, såsom: lokale aktive sår, afføring okkult blod ≥ 2+ eller positiv ved to på hinanden følgende tests (opmærksomhed bør være opmærksom på at udelukke påvirkningen af fødevarer, lægemidler og andre sygdomme);
14. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling (f.eks. NSAID'er, immunsuppressiva, biologiske midler, kortikosteroider osv.) undtagen for patienter, der modtager erstatningsterapi (f.eks. hypothyroidisme behandlet med thyroxin, type 1 diabetes mellitus behandlet med insulin, binyrebark- eller hypofysesteroid behandlet med binyrebark- eller hypofyse , etc.);
15. Kendt centralnervesystem (CNS) metastaser; patienter, der mistænkes for CNS-metastaser, skal gennemgå cerebral MR/CT for udelukkelse;
16. Signifikante koagulationsfunktionsabnormiteter: international standardiseret ratio (INR) > 1,5 eller protrombintid (PT) > 16 s;
17. Anamnese med skizofreni eller psykiatrisk stofmisbrug;
18. Kendt allergi eller intolerance over for ingredienser i icaritin eller huachansu-præparater;
19. Andre forhold, som investigator anser for upassende for deltagelse i denne undersøgelse.