Cápsula blanda de icaritin versus tableta de Huachansu en el tratamiento de primera línea del carcinoma hepatocelular no resecable con malas condiciones y enriquecimiento de biomarcadores (estudio de enriquecimiento de biomarcadores de pacientes con CHC de pronóstico pobre, BESTPOP) (BESTPOP)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de 18 años o más;
2. Pacientes con CHC que cumplan con los criterios de diagnóstico clínico de la Guía china de diagnóstico y tratamiento del cáncer de hígado primario (edición de 2022), y/o con diagnóstico confirmado histopatológicamente/citológicamente;
3. Pacientes con CHC no resecable;
4. Pacientes con un biomarcador compuesto de sangre periférica Puntuación ≥ 2 puntos, 1 punto para AFP ≥ 400 ng/mL, TNF-α < 2,5 pg/mL e IFN-γ ≥ 7,0 pg/mL;
5. Sin tratamiento sistémico previo de primera línea para CHC, incluidos sorafenib, lenvatinib, donafenib, atezolizumab más bevacizumab, sintilimab más un biosimilar de bevacizumab, camrelizumab más apatinib y durvalumab más tremelimumab, quimioterapia sistémica basada en oxaliplatino (FOLFOX4), icaritin, huachansu y otros medicamentos contra el cáncer, como agentes dirigidos, inhibidores de puntos de control inmunitarios y quimioterapia sistémica;
6. puntuación de Child-Pugh ≤ 7;

7. Las funciones de los órganos vitales deben cumplir los siguientes requisitos:

   ① Función hematopoyética: plaquetas ≥ 40×10^9/L, hemoglobina ≥ 80 g/L, glóbulos blancos ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 × LSN; albúmina ≥ 28 g/L;

   ③ Función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 × ULN o tasa de eliminación de creatinina ≥ 50 ml/min;

8. Si el ADN del VHB es ≥ 10^4 copias/mL (2000 UI/mL), se debe usar una terapia antiviral y de protección hepática antes de la inscripción, hasta que el ADN del VHB sea < 10^4 copias/mL (2000 UI/mL). En cuyo caso, los medicamentos antivirales deben administrarse de forma continua y se controlará la función hepática y la carga del virus de la hepatitis B durante el período de estudio;
9. Los pacientes que cumplen una de dos condiciones: (A) no son candidatos o son menos apropiados para los tratamientos estándar de primera línea recomendados por las guías; (B) no están dispuestos a recibir tratamientos estándar de primera línea recomendados por las guías.
10. La resección quirúrgica terminó > 3 meses, la ablación local, la intervención de la arteria hepática o la radioterapia terminaron > 4 semanas antes de la aleatorización (la implantación de partículas radiactivas terminó > 3 meses) y las reacciones adversas relevantes se recuperaron. Los pacientes sin diseminación extrahepática deben tener evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad después del tratamiento local;
11. Los pacientes que habían recibido previamente terapia sistémica adyuvante después de la resección quirúrgica experimentaron la primera progresión radiográfica de la enfermedad más de 6 meses después de la suspensión de la terapia adyuvante serán elegibles para la inscripción;
12. En las 2 semanas previas a la aleatorización, ningún tratamiento con preparaciones de medicina tradicional china moderna con indicaciones antitumorales (consulte el criterio de inclusión 11 cuando se usó gránulos de huaier como terapia adyuvante sistémica), inmunomoduladores como interferón-α y timalfasina, vacunas contra tumores y inmunoterapia celular;
13. Sin transfusión de sangre o infusión de hemoderivados, sin uso de factores de crecimiento hematopoyéticos (como el factor estimulante de colonias de granulocitos G-CSF) y sin infusión de albúmina en las 2 semanas anteriores a la aleatorización;
14. ≥ 1 lesión medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1), definida como una lesión no linfoide con el diámetro más largo ≥ 10 mm o una lesión de ganglio linfático con el eje corto ≥ 15 mm; una lesión después de radioterapia previa u otra terapia locorregional que haya demostrado una progresión confirmada por RECIST v1.1 con el diámetro más largo ≥ 10 mm escaneado por TC con contraste dinámico/RM con contraste dinámico se considerará una lesión medible.
15. puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1;
16. Supervivencia esperada de ≥ 12 semanas;
17. Serán elegibles las pacientes en edad fértil con un embarazo de sangre negativo dentro de los primeros 7 días antes de la aleatorización; Las pacientes en edad fértil o los pacientes masculinos con parejas sexuales femeninas en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el tratamiento y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis;
18. Acuerdo voluntario para firmar el consentimiento informado y la voluntad y capacidad para cumplir con los cronogramas y pruebas del protocolo;
19. Ningún tratamiento con otros medicamentos o dispositivos médicos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

Criterio de exclusión:

1. Ocupación tumoral ≥ 70 % del hígado, u ocupación del trombo tumoral ≥ 50 % del tronco principal de la vena porta, o trombo tumoral de la vena mesentérica o de la vena cava inferior;
2. Ascitis de moderada a grave, es decir, la puntuación del indicador es > 2; Derrame pleural y derrame pericárdico de moderado a grave o sintomático que requiere drenaje;
3. Recepción de cirugía mayor (craneotomía, toracotomía, laparotomía, reemplazo de cadera, etc.) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o planeado recibir cirugía mayor durante el estudio;
4. Otros tipos de cáncer hepático primario, como colangiocarcinoma intrahepático, CHC mixto y colangiocarcinoma, CHC fibrolamelar, etc. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado o en la actualidad, excluyendo el carcinoma de células basales de piel tratado radicalmente, el carcinoma de células escamosas de piel y/o el carcinoma in situ resecado radicalmente;
5. Mujeres embarazadas o lactantes;
6. Isquemia de miocardio de grado 2 o superior o infarto de miocardio (NCI-CTCAE v5.0), arritmia mal controlada y/o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA);
7. Pacientes que hayan recibido previamente un trasplante alogénico, incluido un trasplante de hígado, o que planeen someterse a un trasplante de hígado durante el estudio;
8. Antecedentes de encefalopatía hepática y/o nefropatía hepática dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
9. VHC-ARN positivo, ALT y/o AST > 2xLSN;
10. Anticuerpos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
11. Infección grave (≥ Grado 3 de los criterios NCI-CTCAE v5.0) en la aleatorización;
12. Incapacidad para tragar, diarrea crónica u obstrucción intestinal, lo que afectará significativamente la administración oral y la absorción del fármaco del estudio;
13. Antecedentes de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, o con clara tendencia a la hemorragia gastrointestinal en la actualidad, tales como: úlceras locales activas, sangre oculta en heces ≥ 2+ o positivo en dos pruebas consecutivas (se debe prestar atención para excluir la influencia de alimentos, medicamentos y otras enfermedades);
14. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento sistémico (p. ej., AINE, inmunosupresores, productos biológicos, corticosteroides, etc.) excepto para pacientes que reciben terapia de reemplazo (p. ej., hipotiroidismo tratado con tiroxina, diabetes mellitus tipo 1 tratada con insulina, insuficiencia suprarrenal o hipofisaria tratada con corticosteroides fisiológicos , etc.);
15. Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC); los pacientes con sospecha de metástasis en el SNC deben someterse a una RM/TC cerebral para su exclusión;
16. Alteraciones significativas de la función de la coagulación: índice internacional estandarizado (INR) > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > 16 s;
17. Antecedentes de esquizofrenia o abuso de drogas psiquiátricas;
18. Alergia o intolerancia conocida a cualquiera de los ingredientes de las preparaciones de icaritina o huachansu;
19. Otras condiciones que el investigador considere inapropiadas para la participación en este estudio.