Icaritin Soft Capsule по сравнению с таблетками Huachansu в терапии первой линии неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы с плохим состоянием и обогащением биомаркеров (исследование обогащения биомаркеров у пациентов с ГЦК с плохим прогнозом, BESTPOP) (BESTPOP)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
2. Пациенты с ГЦР, которые соответствуют клиническим диагностическим критериям Китайского руководства по диагностике и лечению первичного рака печени (издание 2022 г.) и/или с диагнозом, подтвержденным гистопатологическим/цитологическим исследованием;
3. Нерезектабельные пациенты с ГЦК;
4. Пациенты с комбинированным биомаркером периферической крови ≥ 2 баллов, по 1 баллу для АФП ≥ 400 нг/мл, TNF-α < 2,5 пг/мл и IFN-γ ≥ 7,0 пг/мл;
5. Отсутствие предшествующего системного лечения ГЦК первой линии, включая сорафениб, ленватиниб, донафениб, атезолизумаб плюс бевацизумаб, синтилимаб плюс биоаналог бевацизумаба, камрелизумаб плюс апатиниб и дурвалумаб плюс тремелимумаб, системная химиотерапия на основе оксалиплатина (FOLFOX4), икаритин, хуачансу и другие противораковые препараты, такие как таргетные агенты, ингибиторы иммунных контрольных точек и системная химиотерапия;
6. оценка по Чайлд-Пью ≤ 7;

7. Функции жизненно важных органов должны отвечать следующим требованиям:

   ① Кроветворная функция: тромбоциты ≥ 40×10^9/л, гемоглобин ≥ 80 г/л, лейкоциты ≥ 2,0×10^9/л;

   ② Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 5×ВГН; альбумин ≥ 28 г/л;

   ③ Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или скорость клиренса креатинина ≥ 50 мл/мин;

8. Если ДНК ВГВ ≥ 10^4 копий/мл (2000 МЕ/мл), перед включением в исследование необходимо использовать противовирусную терапию и терапию для защиты печени до тех пор, пока ДНК ВГВ < 10^4 копий/мл (2000 МЕ/мл). В этом случае противовирусные препараты следует вводить постоянно, а функцию печени и вирусную нагрузку гепатита В следует контролировать в течение периода исследования;
9. Пациенты, отвечающие одному из двух условий: (А) не являются или менее подходящими кандидатами для стандартного лечения первой линии, рекомендованного руководствами; (B) не желают получать стандартное лечение первой линии, рекомендованное руководством.
10. Хирургическая резекция закончилась > 3 месяцев, локальная абляция, вмешательство на печеночной артерии или лучевая терапия закончились > 4 недель до рандомизации (имплантация радиоактивных частиц закончилась > 3 месяцев) и соответствующие побочные реакции исчезли. У пациентов без внепеченочного распространения должны быть рентгенологические признаки прогрессирования заболевания после местного лечения;
11. Пациенты, ранее получавшие адъювантную системную терапию после хирургической резекции, у которых первое рентгенологическое прогрессирование заболевания произошло более чем через 6 месяцев после отмены адъювантной терапии, будут иметь право на участие;
12. В течение 2 недель до рандомизации не применялись препараты современной китайской народной медицины с противоопухолевыми показаниями (см. 11-й критерий включения при применении гранул Хуайе в качестве системной адъювантной терапии), иммуномодуляторы, такие как интерферон-α и тималфазин, противоопухолевые вакцины и клеточная иммунотерапия;
13. Отсутствие переливания крови или инфузии продуктов крови, отсутствие использования гемопоэтических факторов роста (таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор G-CSF) и отсутствие инфузии альбумина в течение 2 недель до рандомизации;
14. ≥1 измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1), определяемое как нелимфоидное поражение с наибольшим диаметром ≥ 10 мм или поражение лимфатических узлов с короткой осью ≥ 15 мм; поражение после предшествующей лучевой терапии или другого локально-регионарного лечения, для которого было продемонстрировано прогрессирование, подтвержденное в соответствии с RECIST v1.1, с наибольшим диаметром ≥ 10 мм, сканируемым с помощью КТ с динамическим усилением/ МРТ с динамическим усилением, должно рассматриваться как измеримое поражение.
15. оценка эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1;
16. Ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель;
17. Пациентки детородного возраста с отрицательным анализом крови на беременность в течение первых 7 дней до рандомизации будут иметь право на участие; Пациенты женского пола детородного возраста или пациенты мужского пола, имеющие половых партнеров женского пола детородного возраста, должны принимать эффективные меры контрацепции на протяжении всего лечения и в течение 3 мес после приема последней дозы;
18. Добровольное согласие на подписание информированного согласия, а также готовность и способность соблюдать графики протоколов и тестирования;
19. Отсутствие лечения какими-либо другими исследуемыми препаратами или медицинскими устройствами в течение 4 недель до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Заполнение опухолью ≥ 70% печени или опухолевым тромбом ≥ 50% основного ствола воротной вены, брыжеечной вены или опухолевого тромба нижней полой вены;
2. Асцит средней и тяжелой степени, т. е. показатель показателя > 2; Умеренно-тяжелый или симптоматический плевральный выпот и перикардиальный выпот, требующий дренирования;
3. Получение больших хирургических вмешательств (трепанация черепа, торакотомия, лапаротомия, замена тазобедренного сустава и т. д.) в течение 28 дней до рандомизации или запланированных на проведение больших хирургических вмешательств во время исследования;
4. Другие типы первичного рака печени, такие как внутрипеченочная холангиокарцинома, смешанная ГЦР и холангиокарцинома, фиброламеллярная ГЦК и др. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет до подписания формы информированного согласия или в настоящее время, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи и/или радикально резецированного рака in situ;
5. Беременные или кормящие женщины;
6. Ишемия миокарда или инфаркт миокарда 2 степени или выше (NCI-CTCAE v5.0), плохо контролируемая аритмия и/или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
7. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию, в том числе трансплантацию печени, или планирующие провести трансплантацию печени в ходе исследования;
8. История печеночной энцефалопатии и/или печеночной нефропатии в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия;
9. ВГС-РНК положительный, АЛТ и/или АСТ > 2×ВГН;
10. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ);
11. Тяжелая инфекция (≥ 3 степени по критериям NCI-CTCAE v5.0) при рандомизации;
12. Неспособность глотать, хроническая диарея или кишечная непроходимость, которые существенно влияют на пероральный прием и всасывание исследуемого препарата;
13. Наличие в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения в течение 6 месяцев до подписания информированного согласия или с явной тенденцией к желудочно-кишечному кровотечению в настоящее время, например: локальные активные язвы, скрытая кровь в кале ≥ 2+ или положительный результат двух последовательных тестов (следует обратить внимание на исключение влияния продуктов питания, лекарств и других болезней);
14. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения (например, НПВП, иммунодепрессанты, биологические препараты, кортикостероиды и т. д.), за исключением пациентов, получающих заместительную терапию (например, гипотиреоз, лечение тироксином, сахарный диабет 1 типа, лечение инсулином, надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, лечение физиологическими кортикостероидами). , и т. д.);
15. Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС); пациентам с подозрением на метастазы в ЦНС необходимо провести МРТ/КТ головного мозга для исключения;
16. Значительные нарушения функции свертывания крови: международное стандартизированное отношение (МНО) > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > 16 с;
17. История шизофрении или психиатрической наркомании;
18. Известная аллергия или непереносимость каких-либо ингредиентов препаратов икаритина или хуачансу;
19. Другие условия, которые исследователь считает неприемлемыми для участия в данном исследовании.