条件の悪い切除不能な肝細胞癌のファーストライン治療におけるイカリチンソフトカプセルとフアチャンス錠の比較およびバイオマーカー濃縮 (予後不良 HCC 患者のバイオマーカー濃縮研究、BESTPOP) (BESTPOP)

包含基準:

1. 18 歳以上の男性または女性。
2. 中国原発性肝がんの診断と治療ガイドライン（2022年版）の臨床診断基準を満たすHCC患者、および/または組織病理学的/細胞学的に診断が確認されたHCC患者;
3. 切除不能なHCC患者;
4. 末梢血複合バイオマーカーを有する患者 スコア≧2ポイント、AFP≧400ng/mL、TNF-α＜2.5pg/mL、IFN-γ≧7.0pg/mLでそれぞれ1ポイント。
5. ソラフェニブ、レンバチニブ、ドナフェニブ、アテゾリズマブとベバシズマブ、シンチリマブとベバシズマブのバイオシミラー、カムレリズマブとアパチニブ、デュルバルマブとトレメリムマブ、オキサリプラチンベースの全身化学療法（FOLFOX4）、イカリチン、ワカンス、および標的薬剤、免疫チェックポイント阻害剤、全身化学療法などの他の抗がん剤。
6. Child-Pughスコア≤7;

7. 重要な臓器機能は、次の要件を満たす必要があります。

   ①造血機能：血小板≧40×10^9/L、ヘモグロビン≧80g/L、白血球≧2.0×10^9/L；

   ② 肝機能：総ビリルビン≦正常上限値（ULN）の1.5倍、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≦5×ULN；アルブミン≧28g/L;

   ③腎機能：血清クレアチニン≤1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス速度≥50mL/min;

8. HBV-DNA ≧ 10^4 コピー/mL (2000 IU/mL) の場合、HBV-DNA が < 10^4 コピー/mL (2000 IU/mL) になるまで、登録前に抗ウイルス療法と肝臓保護療法を使用する必要があります。 その場合、抗ウイルス薬は継続的に投与する必要があり、研究期間中は肝機能と B 型肝炎ウイルス量を監視します。
9. 次の 2 つの条件のいずれかを満たす患者。 (B) ガイドラインで推奨されている一次標準治療を受ける意思がない。
10. 外科的切除が 3 か月を超えて終了し、局所アブレーション、肝動脈インターベンションまたは放射線療法が無作為化の 4 週間を超えて終了し（放射性粒子の移植が 3 か月を超えて終了）、関連する有害反応が回復した。 肝外への拡がりがない患者は、局所治療後に疾患の進行を示す X 線写真の証拠がなければなりません。
11. 外科的切除後に補助全身療法を以前に受けていた患者は、補助療法の中止後6か月以上後に最初の放射線学的疾患の進行を経験し、登録の資格があります。
12. 無作為化前2週間以内に、抗腫瘍適応症を伴う現代中国の伝統医学製剤による治療を受けていない (huaier顆粒が全身アジュバント療法として使用されたときの11番目の選択基準を参照)、インターフェロン-αやチマルファシンなどの免疫調節剤、腫瘍ワクチンおよび細胞免疫療法;
13. 輸血または血液製剤の注入、造血成長因子（顆粒球コロニー刺激因子 G-CSF など）の使用なし、無作為化前 2 週間以内のアルブミン注入なし;
14. -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）に従って測定可能な病変が1つ以上あり、最長直径が10 mm以上の非リンパ性病変または短軸が15 mm以上のリンパ節病変として定義されます。 RECIST v1.1 に従って確認された、動的増強 CT/動的増強 MRI によってスキャンされた最長直径が 10 mm 以上の進行が実証された、以前の放射線療法または他の局所領域治療後の病変は、測定可能な病変と見なされます。
15. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンススコア（PS）が0または1;
16. -12週間以上の予想生存;
17. 無作為化前の最初の7日以内に血中妊娠が陰性である妊娠可能年齢の女性患者が対象となります。妊娠可能年齢の女性患者、または出産可能年齢の女性の性的パートナーを持つ男性患者は、治療中および最終投与後 3 か月以内に効果的な避妊措置を講じる必要があります。
18. インフォームドコンセントに署名する自発的な同意、およびプロトコルのスケジュールとテストを遵守する意欲と能力;
19. -無作為化前の4週間以内に他の治験薬または医療機器による治療を受けていません。

除外基準:

1. -肝臓の70％以上の腫瘍占有率、または門脈の本幹の50％以上の腫瘍血栓占有率、または腸間膜静脈または下大静脈腫瘍血栓;
2. 中等度から重度の腹水、すなわち、指標のスコアが> 2です。中等度から重度、または症候性の胸水およびドレナージを必要とする心膜液貯留;
3. -無作為化前の28日以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術、股関節置換術など）を受けた、または研究中に大手術を受ける予定;
4. 肝内胆管癌、HCCと胆管癌の混合、線維層状HCCなどの他のタイプの原発性肝癌。 -インフォームドコンセントフォームに署名する前の5年以内または現在の他の悪性腫瘍、根治的に治療された皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌および/または根治的に切除された上皮内癌を除く;
5. 妊娠中または授乳中の女性;
6. -グレード2以上の心筋虚血または心筋梗塞（NCI-CTCAE v5.0）、制御不良の不整脈、および/またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全;
7. -以前に肝移植を含む同種移植を受けた患者、または研究中に肝移植を受ける予定の患者;
8. -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の肝性脳症および/または肝性腎症の病歴;
9. -HCV-RNA陽性、ALTおよび/またはAST> 2×ULN;
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性。
11. -ランダム化時の重度の感染症（NCI-CTCAE v5.0基準のグレード3以上）;
12. 研究薬の経口投与と吸収に重大な影響を与える、飲み込むことができない、慢性的な下痢または腸閉塞;
13. -インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内の消化管出血の病歴、または現在消化管出血の明らかな傾向がある、たとえば、局所活動性潰瘍、便潜血≧2+、または2回連続して陽性（影響を除外するように注意する必要があります）食品、薬、その他の病気の）;
14. -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患（例：NSAID、免疫抑制剤、生物製剤、コルチコステロイドなど） 補充療法を受けている患者（例：チロキシンで治療される甲状腺機能低下症、インスリンで治療される1型真性糖尿病、生理的コルチコステロイドで治療される副腎または下垂体機能不全）など);
15. -既知の中枢神経系（CNS）転移; CNS転移が疑われる患者は、除外のために脳MRI / CTを受ける必要があります。
16. -重大な凝固機能の異常：国際標準化比（INR）> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> 16秒;
17. 統合失調症または精神科の薬物乱用の病歴;
18. -icaritinまたはhuachansu製剤の成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性;
19. -研究者がこの研究への参加に不適切と考えるその他の条件。