Icaritin-Weichkapsel versus Huachansu-Tablette in der Erstlinienbehandlung des inoperablen hepatozellulären Karzinoms mit schlechtem Zustand und Biomarker-Anreicherung (Biomarker Enrichment Study of Poor Prognosis HCC Patients, BESTPOP) (BESTPOP)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, 18 Jahre und älter;
2. HCC-Patienten, die die klinischen Diagnosekriterien der Chinese Diagnosis and Treatment Guideline of Primary Liver Cancer (Ausgabe 2022) erfüllen und/oder deren Diagnose histopathologisch/zytologisch bestätigt ist;
3. Nicht resezierbare HCC-Patienten;
4. Patienten mit einem zusammengesetzten Biomarker-Score für peripheres Blut ≥ 2 Punkte, jeweils 1 Punkt für AFP ≥ 400 ng/ml, TNF-α < 2,5 pg/ml und IFN-γ ≥ 7,0 pg/ml;
5. Keine vorherige systemische Erstlinienbehandlung für HCC, einschließlich Sorafenib, Lenvatinib, Donafenib, Atezolizumab plus Bevacizumab, Sintilimab plus ein Bevacizumab-Biosimilar, Camrelizumab plus Apatinib und Durvalumab plus Tremelimumab, Oxaliplatin-basierte systemische Chemotherapie (FOLFOX4), Icaritin, Huachansu und andere Anti-Krebs-Medikamente wie zielgerichtete Wirkstoffe, Immun-Checkpoint-Inhibitoren und systemische Chemotherapie;
6. Child-Pugh-Score ≤ 7;

7. Lebenswichtige Organfunktionen sollten folgende Anforderungen erfüllen:

   ① Hämatopoetische Funktion: Blutplättchen ≥ 40×10^9/L, Hämoglobin ≥ 80 g/L, weiße Blutkörperchen ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN; Albumin ≥ 28 g/L;

   ③ Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min;

8. Wenn HBV-DNA ≥ 10^4 Kopien/ml (2000 IE/ml), muss vor der Aufnahme eine antivirale und leberschützende Therapie angewendet werden, bis HBV-DNA < 10^4 Kopien/ml (2000 IE/ml). In diesem Fall sollten die antiviralen Medikamente kontinuierlich verabreicht werden und die Leberfunktion und die Hepatitis-B-Viruslast während des Studienzeitraums überwacht werden;
9. Patienten, die eine von zwei Bedingungen erfüllen: (A) sind keine oder weniger geeignete Kandidaten für die von den Leitlinien empfohlene Erstlinien-Standardbehandlung; (B) sind nicht bereit, die von den Leitlinien empfohlenen Standardbehandlungen der ersten Wahl zu erhalten.
10. Die chirurgische Resektion endete > 3 Monate, die lokale Ablation, der Leberarterieneingriff oder die Strahlentherapie endete > 4 Wochen vor der Randomisierung (Implantation radioaktiver Partikel endete > 3 Monate) und die relevanten Nebenwirkungen haben sich erholt. Bei Patienten ohne extrahepatische Ausbreitung muss nach lokaler Behandlung ein radiologischer Nachweis der Krankheitsprogression vorliegen;
11. Patienten, die zuvor eine adjuvante systemische Therapie nach chirurgischer Resektion erhalten hatten und bei denen die erste radiologische Krankheitsprogression mehr als 6 Monate nach Absetzen der adjuvanten Therapie auftrat, kommen für die Aufnahme in Frage;
12. Innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung keine Behandlung mit Präparaten der modernen chinesischen traditionellen Medizin mit Antitumor-Indikationen (siehe 11. Einschlusskriterium, wenn Huaier-Granulat als systemische adjuvante Therapie verwendet wurde), Immunmodulatoren wie Interferon-α und Thymalfasin, Tumorimpfstoffen und zelluläre Immuntherapie;
13. Keine Bluttransfusion oder Infusion von Blutprodukten, keine Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren (wie Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor G-CSF) und keine Albumininfusion innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung;
14. ≥ 1 messbare Läsion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1), definiert als eine nicht lymphoide Läsion mit dem längsten Durchmesser ≥ 10 mm oder eine Lymphknotenläsion mit der kurzen Achse ≥ 15 mm; eine Läsion nach vorheriger Strahlentherapie oder einer anderen lokoregionären Therapie, bei der eine gemäß RECIST v1.1 bestätigte Progression gezeigt wurde und deren längster Durchmesser ≥ 10 mm durch dynamisch verstärktes CT / dynamisch verstärktes MRT gescannt wurde, gilt als messbare Läsion.
15. Leistungspunktzahl (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1;
16. Erwartetes Überleben von ≥ 12 Wochen;
17. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit einer negativen Blutschwangerschaft innerhalb der ersten 7 Tage vor der Randomisierung sind geeignet; Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter oder männliche Patienten mit weiblichen Sexualpartnern im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen;
18. Freiwillige Zustimmung zur Unterzeichnung einer Einverständniserklärung und die Bereitschaft und Fähigkeit, Protokollpläne und Tests einzuhalten;
19. Keine Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder Medizinprodukten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.

Ausschlusskriterien:

1. Tumorbelegung ≥ 70 % der Leber oder Tumorthrombusbelegung ≥ 50 % des Hauptstamms der Pfortader oder Mesenterialvene oder V. cava inferior Tumorthrombus;
2. Mittelschwerer bis schwerer Aszites, d. h. die Punktzahl des Indikators ist > 2; Mittelschwerer bis schwerer oder symptomatischer Pleuraerguss und Perikarderguss, der eine Drainage erfordert;
3. Erhalt einer größeren Operation (Kraniotomie, Thorakotomie, Laparotomie, Hüftersatz usw.) innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder geplanter größerer Operation während der Studie;
4. Andere Arten von primärem Leberkrebs, wie intrahepatisches Cholangiokarzinom, gemischtes HCC und Cholangiokarzinom, fibrolamelläres HCC usw. Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder derzeit, ausgenommen radikal behandeltes Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder radikal reseziertes Karzinom in situ;
5. Schwangere oder stillende Frauen;
6. Grad 2 oder höher Myokardischämie oder Myokardinfarkt (NCI-CTCAE v5.0), schlecht eingestellte Arrhythmie und/oder Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA);
7. Patienten, die zuvor eine allogene Transplantation einschließlich Lebertransplantation erhalten haben oder während der Studie eine Lebertransplantation planen;
8. Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie und/oder hepatischer Nephropathie innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
9. HCV-RNA positiv, ALT und/oder AST > 2×ULN;
10. Positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV);
11. Schwere Infektion (≥ Grad 3 der NCI-CTCAE v5.0-Kriterien) bei Randomisierung;
12. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall oder Darmverschluss, was die orale Verabreichung und Resorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigt;
13. Magen-Darm-Blutungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung oder mit derzeit eindeutiger Tendenz zu Magen-Darm-Blutungen, wie z von Lebensmitteln, Medikamenten und anderen Krankheiten);
14. Aktive Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (z. B. NSAIDs, Immunsuppressiva, Biologika, Kortikosteroide usw.), außer bei Patienten, die eine Ersatztherapie erhalten (z. B. mit Thyroxin behandelte Hypothyreose, mit Insulin behandelter Typ-1-Diabetes mellitus, mit physiologischen Kortikosteroiden behandelte Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz). , usw.);
15. Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit Verdacht auf ZNS-Metastasierung müssen zum Ausschluss einer zerebralen MRT/CT unterzogen werden;
16. Signifikante Anomalien der Gerinnungsfunktion: international standardisierte Ratio (INR) > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > 16 s;
17. Vorgeschichte von Schizophrenie oder psychiatrischem Drogenmissbrauch;
18. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Inhaltsstoffen von Icaritin oder Huachansu-Zubereitungen;
19. Andere Bedingungen, die der Prüfarzt für die Teilnahme an dieser Studie als unangemessen erachtet.