Icaritin Soft Capsule Versus Huachansu Tablet w leczeniu pierwszego rzutu nieoperacyjnego raka wątrobowokomórkowego ze złymi warunkami i wzbogaceniem biomarkerów (badanie wzbogacania biomarkerów pacjentów z HCC o złym rokowaniu, BESTPOP) (BESTPOP)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, 18 lat i więcej;
2. Pacjenci z HCC, którzy spełniają kliniczne kryteria diagnostyczne chińskich wytycznych dotyczących diagnostyki i leczenia pierwotnego raka wątroby (wydanie z 2022 r.) i/lub z rozpoznaniem potwierdzonym histopatologicznie/cytologicznie;
3. nieresekcyjni pacjenci z HCC;
4. Pacjenci z złożonym biomarkerem krwi obwodowej Wynik ≥ 2 punkty, po 1 punkcie dla AFP ≥ 400 ng/ml, TNF-α < 2,5 pg/ml i IFN-γ ≥ 7,0 pg/ml;
5. Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego pierwszego rzutu HCC, w tym sorafenibu, lenwatynibu, donafenibu, atezolizumabu z bewacyzumabem, sintylimabu z lekiem biopodobnym do bewacyzumabu, kamrelizumabu z apatynibem i durwalumabu z tremelimumabem, chemioterapii ogólnoustrojowej na bazie oksaliplatyny (FOLFOX4), ikarytyny, huachansu i inne leki przeciwnowotworowe, takie jak środki celowane, inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego i chemioterapia ogólnoustrojowa;
6. Wynik Child-Pugh ≤ 7;

7. Funkcje życiowe narządów powinny spełniać następujące wymagania:

   ① Czynność krwiotwórcza: płytki krwi ≥ 40×10^9/l, hemoglobina ≥ 80 g/l, krwinki białe ≥ 2,0×10^9/l;

   ② Czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5 razy górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 5 × GGN; albumina ≥ 28 g/l;

   ③ Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min;

8. Jeśli HBV-DNA ≥ 10^4 kopii/ml (2000 IU/ml), przed włączeniem do badania należy zastosować leczenie przeciwwirusowe i chroniące wątrobę, aż HBV-DNA <10^4 kopii/ml (2000 IU/ml). W takim przypadku leki przeciwwirusowe należy podawać w sposób ciągły, a czynność wątroby i miano wirusa zapalenia wątroby typu B będą monitorowane w okresie badania;
9. Pacjenci, którzy spełniają jeden z dwóch warunków: (A) nie są lub są mniej odpowiednimi kandydatami do standardowego leczenia pierwszego rzutu zalecanego w wytycznych; (B) nie chcą otrzymać standardowego leczenia pierwszego rzutu zalecanego w wytycznych.
10. Resekcja chirurgiczna zakończona > 3 miesiące, miejscowa ablacja, interwencja na tętnicy wątrobowej lub radioterapia zakończona > 4 tygodnie przed randomizacją (zakończona implantacja cząstek radioaktywnych > 3 miesiące) i ustąpienie odpowiednich działań niepożądanych. Pacjenci bez rozsiewu pozawątrobowego muszą mieć radiologiczne dowody progresji choroby po leczeniu miejscowym;
11. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali systemowe leczenie uzupełniające po resekcji chirurgicznej, u których pierwsza progresja choroby w badaniu radiograficznym wystąpiła po ponad 6 miesiącach od wycofania leczenia uzupełniającego, będą kwalifikować się do włączenia do badania;
12. W ciągu 2 tygodni przed randomizacją nie należy stosować żadnego leczenia preparatami nowoczesnej tradycyjnej medycyny chińskiej ze wskazaniami przeciwnowotworowymi (należy odnieść się do 11. immunoterapia komórkowa;
13. Brak transfuzji krwi lub wlewów produktów krwiopochodnych, brak stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu (takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów G-CSF) oraz brak infuzji albumin w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
14. ≥1 zmiana mierzalna zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1), zdefiniowana jako zmiana niechłonna o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm lub zmiana w węźle chłonnym o krótszej osi ≥ 15 mm; zmiana po wcześniejszej radioterapii lub innej terapii miejscowo-regionalnej, u której wykazano progresję potwierdzoną zgodnie z RECIST v1.1 o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm skanowanej za pomocą tomografii komputerowej ze wzmocnieniem dynamicznym / rezonansu magnetycznego ze wzmocnieniem dynamicznym należy uznać za zmianę mierzalną.
15. Wynik (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1;
16. Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni;
17. Kwalifikują się pacjentki w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem badania krwi w ciągu pierwszych 7 dni przed randomizacją; Pacjentki w wieku rozrodczym lub pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne w wieku rozrodczym powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres leczenia i w ciągu 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki;
18. Dobrowolna zgoda na podpisanie świadomej zgody oraz gotowość i zdolność do przestrzegania harmonogramów protokołów i testów;
19. Brak leczenia innymi badanymi lekami lub urządzeniami medycznymi w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Zajęcie guza ≥ 70% wątroby lub zakrzep guza ≥ 50% głównego pnia żyły wrotnej lub żyły krezkowej lub żyły głównej dolnej zakrzep nowotworowy;
2. Wodobrzusze o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, tj. wynik wskaźnika > 2; Umiarkowany do ciężkiego lub objawowy wysięk opłucnowy i wysięk osierdziowy wymagający drenażu;
3. Otrzymanie poważnej operacji (kraniotomia, torakotomia, laparotomia, wymiana stawu biodrowego itp.) w ciągu 28 dni przed randomizacją lub planowana poważna operacja podczas badania;
4. Inne typy pierwotnego raka wątroby, takie jak wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych, mieszany HCC i rak dróg żółciowych, włóknisto-płytkowy HCC itp. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed podpisaniem formularza świadomej zgody lub obecnie, z wyłączeniem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub radykalnie wyciętego raka in situ;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 2 lub wyższego (NCI-CTCAE v5.0), źle kontrolowana arytmia i/lub niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA);
7. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali przeszczep allogeniczny, w tym przeszczep wątroby, lub planują przeszczep wątroby w trakcie badania;
8. Historia encefalopatii wątrobowej i/lub nefropatii wątrobowej w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
9. HCV-RNA dodatni, ALT i/lub AST > 2×GGN;
10. dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
11. Ciężkie zakażenie (stopień ≥ 3 wg kryteriów NCI-CTCAE v5.0) w momencie randomizacji;
12. Niemożność połykania, przewlekła biegunka lub niedrożność jelit, co znacząco wpłynie na podanie doustne i wchłanianie badanego leku;
13. Krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody lub obecnie z wyraźną tendencją do krwawienia z przewodu pokarmowego, takie jak: miejscowe czynne owrzodzenia, krew utajona w stolcu ≥ 2+ lub dodatnie w dwóch kolejnych badaniach (należy zwrócić uwagę, aby wykluczyć wpływ żywności, leków i innych chorób);
14. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia ogólnoustrojowego (np. NLPZ, leki immunosupresyjne, leki biologiczne, kortykosteroidy itp.), z wyjątkiem pacjentów otrzymujących terapię zastępczą (np. niedoczynność tarczycy leczona tyroksyną, cukrzyca typu 1 leczona insuliną, niewydolność nadnerczy lub przysadki leczona fizjologicznymi kortykosteroidami itp.);
15. Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN); pacjenci z podejrzeniem przerzutów do OUN muszą być poddani MRI/CT mózgu w celu wykluczenia;
16. Istotne nieprawidłowości funkcji krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > 16 s;
17. Historia schizofrenii lub nadużywania leków psychiatrycznych;
18. Znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek ze składników preparatów icaritin lub huachansu;
19. Inne warunki, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.