Icaritin zachte capsule versus Huachansu-tablet in de eerstelijnsbehandeling van inoperabel hepatocellulair carcinoom met slechte omstandigheden en biomarkerverrijking (Biomarker Enrichment Study of Poor Prognosis HCC Patients, BESTPOP) (BESTPOP)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, 18 jaar en ouder;
2. HCC-patiënten die voldoen aan de klinische diagnostische criteria van de Chinese richtlijn voor diagnose en behandeling van primaire leverkanker (editie 2022), en/of bij wie de diagnose histopathologisch/cytologisch is bevestigd;
3. Inoperabele HCC-patiënten;
4. Patiënten met een samengestelde biomarker uit perifeer bloed Score ≥ 2 punten, elk 1 punt voor AFP ≥ 400 ng/ml, TNF-α < 2,5 pg/ml en IFN-γ ≥ 7,0 pg/ml;
5. Geen eerdere eerstelijns systemische behandeling voor HCC, waaronder sorafenib, lenvatinib, donafenib, atezolizumab plus bevacizumab, sintilimab plus een biosimilar van bevacizumab, camrelizumab plus apatinib en durvalumab plus tremelimumab, op oxaliplatine gebaseerde systemische chemotherapie (FOLFOX4), icaritin, huachansu en andere geneesmiddelen tegen kanker, zoals gerichte middelen, immuuncontrolepuntremmers en systemische chemotherapie;
6. Child-Pugh-score ≤ 7;

7. Vitale orgaanfuncties moeten aan de volgende eisen voldoen:

   ① Hematopoëtische functie: bloedplaatjes ≥ 40×10^9/L, hemoglobine ≥ 80 g/L, witte bloedcellen ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN), alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; albumine ≥ 28 g/L;

   ③ Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5×ULN, of creatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min;

8. Als HBV-DNA ≥ 10^4 kopieën/ml (2000 IE/ml), moet antivirale en leverbeschermende therapie worden gebruikt vóór inschrijving, tot HBV-DNA < 10^4 kopieën/ml (2000 IE/ml). In dat geval moeten de antivirale middelen continu worden toegediend en zullen de leverfunctie en de hepatitis B-virusbelasting tijdens de onderzoeksperiode worden gecontroleerd;
9. Patiënten die aan een van de volgende twee voorwaarden voldoen: (A) zijn geen of minder geschikte kandidaten voor eerstelijns standaardbehandelingen die door de richtlijnen worden aanbevolen; (B) niet bereid zijn om eerstelijns standaardbehandelingen te ontvangen die door de richtlijnen worden aanbevolen.
10. Chirurgische resectie beëindigd > 3 maanden, lokale ablatie, leverslagaderinterventie of radiotherapie beëindigd > 4 weken voor randomisatie (implantatie van radioactieve deeltjes beëindigd > 3 maanden) en relevante bijwerkingen zijn hersteld. Patiënten zonder extrahepatische verspreiding moeten radiografisch bewijs hebben van ziekteprogressie na lokale behandeling;
11. Patiënten die eerder adjuvante systemische therapie hadden gekregen na chirurgische resectie en de eerste radiografische ziekteprogressie meer dan 6 maanden na stopzetting van de adjuvante therapie doormaakten, komen in aanmerking voor inschrijving;
12. Binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie, geen behandeling met preparaten van moderne Chinese traditionele geneeskunde met antitumorindicaties (zie het 11e inclusiecriterium wanneer huaier-korrel werd gebruikt als systemische adjuvante therapie), immunomodulatoren zoals interferon-α en thymalfasine, tumorvaccins en cellulaire immunotherapie;
13. Geen bloedtransfusie of infusie van bloedproducten, geen gebruik van hematopoëtische groeifactoren (zoals granulocyt-koloniestimulerende factor G-CSF) en geen albumine-infusie binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie;
14. ≥1 meetbare laesie volgens de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1), gedefinieerd als een niet-lymfoïde laesie met de langste diameter ≥ 10 mm of een lymfeklierlaesie met de korte as ≥ 15 mm; een laesie na eerdere radiotherapie of andere locoregionale therapie waarvan de progressie is aangetoond bevestigd door RECIST v1.1 met de langste diameter ≥ 10 mm gescand door dynamisch verbeterde CT/dynamisch verbeterde MRI moet worden beschouwd als een meetbare laesie.
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore (PS) van 0 of 1;
16. Verwachte overleving van ≥ 12 weken;
17. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een negatieve bloedzwangerschap binnen de eerste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie komen in aanmerking; Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd of mannelijke patiënten met vrouwelijke seksuele partners in de vruchtbare leeftijd dienen tijdens de behandeling en binnen 3 maanden na de laatste dosis effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen;
18. Vrijwillige overeenkomst om geïnformeerde toestemming te ondertekenen en de bereidheid en het vermogen om te voldoen aan protocolschema's en testen;
19. Geen behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of medische hulpmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Tumorbezetting ≥ 70% van de lever, of tumortrombusbezetting ≥ 50% van de hoofdstam van de poortader, of mesenteriale ader of inferieure vena cava tumortrombus;
2. Matige tot ernstige ascites, d.w.z. de score van de indicator is > 2; Matige tot ernstige of symptomatische pleurale effusie en pericardiale effusie waarvoor drainage nodig is;
3. Ontvangst van een grote operatie (craniotomie, thoracotomie, laparotomie, heupvervanging, enz.) binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of gepland om tijdens de studie een grote operatie te ondergaan;
4. Andere soorten primaire leverkanker, zoals intrahepatisch cholangiocarcinoom, gemengde HCC en cholangiocarcinoom, fibrolamellaire HCC, enz. Overige maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan ondertekening van het toestemmingsformulier of nu, met uitzondering van radicaal behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of radicaal gereseceerd carcinoom in situ;
5. Zwangere of zogende vrouwen;
6. Graad 2 of hoger myocardischemie of myocardinfarct (NCI-CTCAE v5.0), slecht gecontroleerde aritmie en/of New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartinsufficiëntie;
7. Patiënten die eerder een allogene transplantatie hebben ondergaan, inclusief levertransplantatie, of van plan zijn om tijdens het onderzoek een levertransplantatie te ondergaan;
8. Geschiedenis van hepatische encefalopathie en/of hepatische nefropathie binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
9. HCV-RNA positief, ALAT en/of ASAT > 2×ULN;
10. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief;
11. Ernstige infectie (≥ graad 3 van NCI-CTCAE v5.0-criteria) bij randomisatie;
12. Niet kunnen slikken, chronische diarree of darmobstructie, wat de orale toediening en absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk zal beïnvloeden;
13. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór ondertekening van de geïnformeerde toestemming, of met momenteel een duidelijke neiging tot gastro-intestinale bloeding, zoals: lokale actieve zweren, ontlasting occult bloed ≥ 2+ of positief bij twee opeenvolgende tests (er moet op worden gelet dat de invloed wordt uitgesloten van voedsel, medicijnen en andere ziekten);
14. Actieve auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen (bijv. NSAID's, immunosuppressiva, biologische geneesmiddelen, corticosteroïden, enz.) behalve voor patiënten die vervangende therapie krijgen (bijv. hypothyreoïdie behandeld met thyroxine, diabetes mellitus type 1 behandeld met insuline, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie behandeld met fysiologische corticosteroïden , enz.);
15. Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten die verdacht worden van CZS-metastase moeten een cerebrale MRI/CT ondergaan voor uitsluiting;
16. Significante afwijkingen in de stollingsfunctie: internationale gestandaardiseerde ratio (INR) > 1,5 of protrombinetijd (PT) > 16 s;
17. Geschiedenis van schizofrenie of psychiatrisch drugsmisbruik;
18. Bekende allergie of intolerantie voor ingrediënten van icaritin- of huachansu-preparaten;
19. Andere aandoeningen die de onderzoeker ongepast acht voor deelname aan dit onderzoek.