Icaritin Soft Capsule Versus Huachansu Tablet nel trattamento di prima linea del carcinoma epatocellulare non resecabile con condizioni sfavorevoli e arricchimento di biomarcatori (studio di arricchimento di biomarcatori di pazienti con HCC a prognosi sfavorevole, BESTPOP) (BESTPOP)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni;
2. Pazienti con HCC che soddisfano i criteri diagnostici clinici delle linee guida cinesi per la diagnosi e il trattamento del carcinoma epatico primario (edizione 2022) e/o con diagnosi confermata istopatologicamente/citologicamente;
3. Pazienti con HCC non resecabile;
4. Pazienti con un punteggio biomarcatore composito del sangue periferico ≥ 2 punti, 1 punto ciascuno per AFP ≥ 400 ng/mL, TNF-α < 2,5 pg/mL e IFN-γ ≥ 7,0 pg/mL;
5. Nessun precedente trattamento sistemico di prima linea per HCC, inclusi sorafenib, lenvatinib, donafenib, atezolizumab più bevacizumab, sintilimab più un bevacizumab biosimilare, camrelizumab più apatinib e durvalumab più tremelimumab, chemioterapia sistemica a base di oxaliplatino (FOLFOX4), icaritin, huachansu e altri farmaci antitumorali come agenti mirati, inibitori del checkpoint immunitario e chemioterapia sistemica;
6. Punteggio Child-Pugh ≤ 7;

7. Le funzioni degli organi vitali devono soddisfare i seguenti requisiti:

   ① Funzione ematopoietica: piastrine ≥ 40×10^9/L, emoglobina ≥ 80 g/L, globuli bianchi ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 × ULN; albumina ≥ 28 g/L;

   ③ Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5×ULN o velocità di clearance della creatinina ≥ 50 mL/min;

8. Se HBV-DNA ≥ 10^4 copie/mL (2000 UI/mL), deve essere utilizzata una terapia antivirale e di protezione del fegato prima dell'arruolamento, fino a HBV-DNA < 10^4 copie/mL (2000 UI/mL). In tal caso, i farmaci antivirali devono essere somministrati continuamente e la funzionalità epatica e la carica virale dell'epatite B saranno monitorate durante il periodo di studio;
9. Pazienti che soddisfano una delle due condizioni: (A) non sono o meno candidati idonei per i trattamenti standard di prima linea raccomandati dalle linee guida; (B) non sono disposti a ricevere trattamenti standard di prima linea raccomandati dalle linee guida.
10. Resezione chirurgica terminata > 3 mesi, ablazione locale, intervento dell'arteria epatica o radioterapia terminata > 4 settimane prima della randomizzazione (impianto di particelle radioattive terminato > 3 mesi) e reazioni avverse rilevanti che si sono riprese. I pazienti senza diffusione extraepatica devono avere evidenza radiografica di progressione della malattia dopo il trattamento locale;
11. I pazienti che avevano precedentemente ricevuto terapia sistemica adiuvante dopo resezione chirurgica hanno manifestato la prima progressione radiografica della malattia più di 6 mesi dopo la sospensione della terapia adiuvante saranno idonei per l'arruolamento;
12. Nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione, nessun trattamento con preparazioni della medicina tradizionale cinese moderna con indicazioni antitumorali (fare riferimento all'undicesimo criterio di inclusione quando il granulo di huaier è stato utilizzato come terapia adiuvante sistemica), immunomodulatori come interferone-α e thymalfasin, vaccini antitumorali e immunoterapia cellulare;
13. Nessuna trasfusione di sangue o infusione di emoderivati, nessun uso di fattori di crescita ematopoietici (come il fattore stimolante le colonie di granulociti G-CSF) e nessuna infusione di albumina nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione;
14. ≥1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1), definita come una lesione non linfoide con il diametro più lungo ≥ 10 mm o una lesione linfonodale con l'asse corto ≥ 15 mm; una lesione dopo una precedente radioterapia o altra terapia locoregionale di cui è stata dimostrata la progressione confermata da RECIST v1.1 con il diametro più lungo ≥ 10 mm scansionato mediante TC dinamica/MRI dinamica è da considerarsi una lesione misurabile.
15. Punteggio delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1;
16. Sopravvivenza attesa di ≥ 12 settimane;
17. Saranno ammissibili le pazienti di sesso femminile in età fertile con una gravidanza ematica negativa nei primi 7 giorni prima della randomizzazione; Le pazienti di sesso femminile in età fertile o i pazienti di sesso maschile con partner sessuali di sesso femminile in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci durante il trattamento ed entro 3 mesi dall'ultima dose;
18. Accordo volontario per firmare il consenso informato e la volontà e la capacità di rispettare i programmi e i test del protocollo;
19. Nessun trattamento con altri farmaci sperimentali o dispositivi medici nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione.

Criteri di esclusione:

1. Occupazione del tumore ≥ 70% del fegato, o occupazione del trombo tumorale ≥ 50% del tronco principale della vena porta, o della vena mesenterica o del trombo tumorale della vena cava inferiore;
2. Ascite da moderata a grave, cioè il punteggio dell'indicatore è > 2; Versamento pleurico e versamento pericardico da moderato a grave o sintomatico che richiedono drenaggio;
3. Ricezione di un intervento chirurgico maggiore (craniotomia, toracotomia, laparotomia, sostituzione dell'anca, ecc.) entro 28 giorni prima della randomizzazione o programmato per ricevere un intervento chirurgico maggiore durante lo studio;
4. Altri tipi di carcinoma epatico primario, come il colangiocarcinoma intraepatico, l'HCC misto e il colangiocarcinoma, l'HCC fibrolamellare, ecc. Altri tumori maligni entro 5 anni prima della firma del modulo di consenso informato o attualmente, esclusi il carcinoma a cellule basali della pelle radicalmente trattato, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma radicalmente asportato in situ;
5. Donne in gravidanza o in allattamento;
6. Ischemia miocardica o infarto del miocardio di grado 2 o superiore (NCI-CTCAE v5.0), aritmia scarsamente controllata e/o insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association (NYHA);
7. - Pazienti che hanno ricevuto in precedenza trapianto allogenico, compreso il trapianto di fegato, o che intendono sottoporsi a trapianto di fegato durante lo studio;
8. Storia di encefalopatia epatica e/o nefropatia epatica nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato;
9. HCV-RNA positivo, ALT e/o AST > 2×ULN;
10. Anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
11. Infezione grave (≥ grado 3 dei criteri NCI-CTCAE v5.0) alla randomizzazione;
12. Incapace di deglutire, diarrea cronica o ostruzione intestinale, che influenzerà in modo significativo la somministrazione orale e l'assorbimento del farmaco in studio;
13. Anamnesi di emorragia gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la firma del consenso informato, o con chiara tendenza attuale all'emorragia gastrointestinale, come: ulcere locali attive, sangue occulto nelle feci ≥ 2+ o positivo a due test consecutivi (è necessario prestare attenzione per escludere l'influenza di cibo, farmaci e altre malattie);
14. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico (ad es. FANS, immunosoppressori, farmaci biologici, corticosteroidi, ecc.) ad eccezione dei pazienti in terapia sostitutiva (ad es. ipotiroidismo trattato con tiroxina, diabete mellito di tipo 1 trattato con insulina, insufficienza surrenalica o ipofisaria trattata con corticosteroidi fisiologici , eccetera.);
15. Metastasi note del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti sospettati di metastasi del sistema nervoso centrale devono essere sottoposti a RM/TC cerebrale per l'esclusione;
16. Anomalie significative della funzione della coagulazione: rapporto standardizzato internazionale (INR) > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > 16 s;
17. Storia di schizofrenia o abuso di psicofarmaci;
18. Allergia o intolleranza nota a qualsiasi ingrediente di preparazioni di icaritin o huachansu;
19. Altre condizioni che il ricercatore considera inappropriate per la partecipazione a questo studio.