Icaritin Soft Capsule Versus Huachansu Tablett i førstelinjebehandling av uoperabelt hepatocellulært karsinom med dårlige tilstander og biomarkørberikelse (Biomarker Enrichment Study of Poor Prognosis HCC-pasienter, BESTPOP) (BESTPOP)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, 18 år og eldre;
2. HCC-pasienter som oppfyller de kliniske diagnostiske kriteriene i Chinese Diagnosis and Treatment Guideline of Primary Liver Cancer (2022-utgaven), og/eller med diagnosen bekreftet histopatologisk/cytologisk;
3. Uoperable HCC-pasienter;
4. Pasienter med en komposittbiomarkør for perifert blod skårer ≥ 2 poeng, 1 poeng hver for AFP ≥ 400 ng/mL, TNF-α < 2,5 pg/mL og IFN-γ ≥ 7,0 pg/mL;
5. Ingen tidligere førstelinjes systemisk behandling for HCC, inkludert sorafenib, lenvatinib, donafenib, atezolizumab pluss bevacizumab, sintilimab pluss en bevacizumab biosimilar, camrelizumab pluss apatinib og durvalumab pluss tremelimumab, oksaliplatin-basert systemisk kjemoterapi, FU-chan LFrit4, (, huachan) andre anti-kreftmedisiner som målrettede midler, immunkontrollpunkthemmere og systemisk kjemoterapi;
6. Child-Pugh-score ≤ 7;

7. Vitale organfunksjoner bør oppfylle følgende krav:

   ① Hematopoetisk funksjon: blodplater ≥ 40×10^9/L, hemoglobin ≥ 80 g/L, hvite blodlegemer ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), alanin Aminotransferase (ALT) og aspartat Aminotransferase (AST) ≤ 5×ULN; albumin ≥ 28 g/L;

   ③ Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN, eller kreatininclearance rate ≥ 50 ml/min;

8. Hvis HBV-DNA ≥ 10^4 kopier/mL (2000 IE/mL), må antiviral og leverbeskyttelsesbehandling brukes før påmelding, inntil HBV-DNA < 10^4 kopier/mL (2000 IE/mL). I så fall bør de antivirale legemidlene administreres kontinuerlig og leverfunksjon og hepatitt B-virusbelastning vil bli overvåket i løpet av studieperioden;
9. Pasienter som oppfyller en av to betingelser: (A) er ikke eller mindre passende kandidater for førstelinje standardbehandlinger anbefalt av retningslinjene; (B) er ikke villige til å motta førstelinje standardbehandlinger anbefalt av retningslinjene.
10. Kirurgisk reseksjon avsluttet > 3 måneder, lokal ablasjon, hepatisk arterieintervensjon eller strålebehandling avsluttet > 4 uker før randomisering (implantasjon av radioaktive partikler avsluttet > 3 måneder) og relevante bivirkninger var kommet seg. Pasienter uten ekstrahepatisk spredning må ha radiografisk bevis på sykdomsprogresjon etter lokal behandling;
11. Pasienter som tidligere hadde mottatt adjuvant systemisk terapi etter kirurgisk reseksjon opplevde den første radiografiske sykdomsprogresjonen mer enn 6 måneder etter seponering av adjuvant terapi vil være kvalifisert for registrering;
12. Innen 2 uker før randomisering, ingen behandling med moderne kinesisk tradisjonell medisin med antitumorindikasjoner (se det 11. inklusjonskriteriet når huaier granulat ble brukt som systemisk adjuvant terapi), immunmodulatorer som interferon-α og tymalfasin, tumorvaksiner og cellulær immunterapi;
13. Ingen blodtransfusjon eller infusjon av blodprodukter, ingen bruk av hematopoietiske vekstfaktorer (som granulocyttkolonistimulerende faktor G-CSF), og ingen albumininfusjon innen 2 uker før randomisering;
14. ≥1 målbar lesjon i henhold til Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1), definert som en ikke-lymfoid lesjon med den lengste diameteren ≥ 10 mm eller en lymfeknutelesjon med den korte aksen ≥ 15 mm; en lesjon etter tidligere strålebehandling eller annen lokoregional terapi som har blitt påvist progresjon bekreftet per RECIST v1.1 med den lengste diameteren ≥ 10 mm skannet med dynamisk forsterket CT/dynamisk forsterket MR, skal anses som en målbar lesjon.
15. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng (PS) på 0 eller 1;
16. Forventet overlevelse på ≥ 12 uker;
17. Kvinnelige pasienter i fertil alder med negativ blodgraviditet innen de første 7 dagene før randomisering vil være kvalifisert; Kvinnelige pasienter i fertil alder eller mannlige pasienter med kvinnelige seksuelle partnere i fertil alder bør ta effektive prevensjonstiltak gjennom hele behandlingen og innen 3 måneder etter siste dose;
18. Frivillig avtale om å signere informert samtykke og vilje og evne til å overholde protokollplaner og testing;
19. Ingen behandling med andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 4 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. Tumorbelegg ≥ 70 % av leveren, eller svulstrombebelegg ≥ 50 % av hovedstammen til portvenen, eller mesenterisk vene eller inferior vena cava tumortrombe;
2. Moderat til alvorlig ascites, dvs. poengsummen til indikatoren er > 2; Moderat til alvorlig eller symptomatisk pleural effusjon og perikardiell effusjon som krever drenering;
3. Mottak av større kirurgi (kraniotomi, torakotomi, laparotomi, hofteprotese, etc.) innen 28 dager før randomisering eller planlagt å motta større kirurgi under studien;
4. Andre typer primær leverkreft, som intrahepatisk kolangiokarsinom, blandet HCC og kolangiokarsinom, fibrolamellær HCC, etc. Andre maligniteter innen 5 år før signering av skjemaet for informert samtykke eller for øyeblikket, unntatt radikalt behandlet basalcellekarsinom i hud, plateepitelkarsinom i hud og/eller radikalt resekert karsinom in situ;
5. Gravide eller ammende kvinner;
6. Grad 2 eller høyere myokardiskemi eller hjerteinfarkt (NCI-CTCAE v5.0), dårlig kontrollert arytmi og/eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt;
7. Pasienter som tidligere har mottatt allogen transplantasjon inkludert levertransplantasjon, eller planlegger å gjennomgå levertransplantasjon under studien;
8. Anamnese med hepatisk encefalopati og/eller hepatisk nefropati innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke;
9. HCV-RNA-positiv, ALT og/eller ASAT > 2×ULN;
10. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt;
11. Alvorlig infeksjon (≥ grad 3 av NCI-CTCAE v5.0 kriterier) ved randomisering;
12. Ute av stand til å svelge, kronisk diaré eller intestinal obstruksjon, noe som vil påvirke oral administrering og absorpsjon av studiemedikamentet betydelig;
13. Anamnese med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før informert samtykke signeres, eller med klar tendens til gastrointestinal blødning for tiden, slik som: lokale aktive sår, avføring okkult blod ≥ 2+ eller positivt ved to påfølgende tester (oppmerksomhet bør tas for å utelukke påvirkningen av mat, narkotika og andre sykdommer);
14. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling (f.eks. NSAIDs, immundempende midler, biologiske midler, kortikosteroider, etc.) bortsett fra pasienter som får erstatningsterapi (f.eks. hypotyreose behandlet med tyroksin, diabetes mellitus type 1 behandlet med insulin, binyrebark- eller hypofyse-steroidbehandling , etc.);
15. Kjent metastase i sentralnervesystemet (CNS); pasienter mistenkt for CNS-metastaser må gjennomgå cerebral MR/CT for ekskludering;
16. Signifikante koagulasjonsfunksjonsavvik: internasjonalt standardisert forhold (INR) > 1,5 eller protrombintid (PT) > 16 s;
17. Historie med schizofreni eller psykiatrisk narkotikamisbruk;
18. Kjent allergi eller intoleranse mot alle ingredienser i icaritin eller huachansu-preparater;
19. Andre forhold som etterforskeren anser som upassende for deltakelse i denne studien.