Az Icaritin lágy kapszula kontra Huachansu tabletta a rossz állapotú, nem reszekálható hepatocelluláris karcinóma első vonalbeli kezelésében és a biomarker dúsításban (Biomarker dúsító vizsgálat rossz prognózisú HCC betegekről, BESTPOP) (BESTPOP)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, 18 éves vagy idősebb;
2. HCC-betegek, akik megfelelnek az elsődleges májrák kínai diagnosztizálási és kezelési irányelve (2022-es kiadás) klinikai diagnosztikai kritériumainak, és/vagy kórszövettani/citológiailag igazolt diagnózissal;
3. Nem reszekálható HCC betegek;
4. A perifériás vér kompozit biomarkerrel rendelkező betegek pontszáma ≥ 2 pont, egyenként 1 pont az AFP ≥ 400 ng/mL, a TNF-α < 2,5 pg/mL és az IFN-γ ≥ 7,0 pg/mL esetén;
5. Korábban nem részesült HCC első vonalbeli szisztémás kezelésében, beleértve a szorafenibet, a lenvatinibet, a donafenibet, az atezolizumabot és bevacizumabot, a sintilimabot plusz egy bevacizumabot, a camrelizumab plusz apatinib és a durvalumab plusz tremelimumab, oxaliplatin alapú szisztémás hubana, oxa, oxa, és oxa egyéb rákellenes gyógyszerek, például célzott szerek, immunellenőrzési pont inhibitorok és szisztémás kemoterápia;
6. Child-Pugh pontszám ≤ 7;

7. A létfontosságú szervek funkcióinak a következő követelményeknek kell megfelelniük:

   ① Hematopoietikus funkció: vérlemezke ≥ 40×10^9/L, hemoglobin ≥ 80 g/L, fehérvérsejt ≥ 2,0×10^9/L;

   ② Májfunkció: összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 5×ULN; albumin ≥ 28 g/l;

   ③ Vesefunkció: szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN, vagy kreatinin clearance sebessége ≥ 50 ml/perc;

8. Ha a HBV-DNS ≥ 10^4 kópia/ml (2000 NE/ml), vírusellenes és májvédő terápiát kell alkalmazni a beiratkozás előtt, amíg a HBV-DNS < 10^4 kópia/ml (2000 NE/ml) alá nem ér. Ebben az esetben az antivirális gyógyszereket folyamatosan kell beadni, és a májfunkciót és a hepatitis B vírusterhelést ellenőrizni kell a vizsgálati időszak alatt;
9. Azok a betegek, akik megfelelnek a két feltétel egyikének: (A) nem vagy kevésbé alkalmas jelöltek az irányelvek által javasolt első vonalbeli standard kezelésekre; (B) nem hajlandóak az iránymutatások által ajánlott első vonalbeli standard kezelésekre.
10. A sebészi reszekció több mint 3 hónap elteltével fejeződött be, a helyi abláció, a májartéria beavatkozása vagy a sugárterápia több mint 4 héttel a randomizálás előtt (a radioaktív részecskék beültetése több mint 3 hónap múlva véget ért), és a releváns mellékhatások megszűntek. Az extrahepatikus elterjedtségben nem szenvedő betegeknél a betegség progressziójának radiográfiás bizonyítékával kell rendelkeznie a helyi kezelést követően;
11. Azok a betegek, akik korábban adjuváns szisztémás terápiában részesültek sebészeti reszekció után, és több mint 6 hónappal az adjuváns kezelés megszakítása után tapasztalták az első radiográfiai betegség progresszióját, jogosultak a felvételre;
12. A véletlen besorolást megelőző 2 héten belül nem adnak kezelést a modern kínai hagyományos orvoslás daganatellenes javallattal rendelkező készítményeivel (lásd a 11. beválasztási kritériumot, amikor a huaier granulátumot szisztémás adjuváns terápiaként alkalmazták), immunmodulátorokat, például interferon-α-t és timalfazint, tumorvakcinákat és sejtes immunterápia;
13. Tilos vérátömlesztés vagy vérkészítmények infúziója, hematopoietikus növekedési faktorok (például granulocita telep-stimuláló G-CSF faktor) és albumin infúzió alkalmazása a randomizációt megelőző 2 héten belül;
14. ≥1 mérhető elváltozás a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) szerint, amely nem limfoid lézió a leghosszabb átmérőjű ≥ 10 mm vagy nyirokcsomó-lézió, amelynek rövid tengelye ≥ 15 mm; mérhető léziónak kell tekinteni egy korábbi sugárkezelést vagy más loko-regionális terápiát követő elváltozást, amelynek progresszióját a RECIST v1.1 szerint igazolták, és a leghosszabb, ≥ 10 mm átmérőjű, dinamikus CT-vel/dinamikusan javított MRI-vel szkennelve.
15. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménypontszáma (PS) 0 vagy 1;
16. Várható túlélés ≥ 12 hét;
17. Azok a fogamzóképes korú nőbetegek, akiknél a véletlen besorolást megelőző első 7 napon belül negatív vérterhesség alakult ki; A fogamzóképes korú nőbetegeknek vagy a fogamzóképes korú női szexuális partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés során és az utolsó adag beadását követő 3 hónapon belül;
18. Önkéntes beleegyezés a tájékozott beleegyezés aláírásába, valamint hajlandóság és képesség a protokoll ütemezésének és tesztelésének betartására;
19. A randomizálást megelőző 4 héten belül semmilyen más vizsgálati gyógyszerrel vagy orvosi eszközzel nem kezeltek.

Kizárási kritériumok:

1. A daganatok elfoglaltsága a máj ≥ 70%-a, vagy a tumor trombusok elfoglaltsága a portális véna fő törzsének ≥ 50%-a, vagy mesenterialis véna vagy inferior vena cava tumortrombus;
2. Közepes-súlyos ascites, azaz a mutató pontszáma > 2; Közepestől súlyosig terjedő vagy tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem és szívburok folyadékgyülem, amely elvezetést igényel;
3. Jelentős műtét (koponya-, mellkasi, laparotomia, csípőprotézis stb.) átvétele a randomizációt megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során nagy műtétet terveztek;
4. Más típusú primer májrák, például intrahepatikus cholangiocarcinoma, vegyes HCC és cholangiocarcinoma, fibrolamelláris HCC stb. Egyéb rosszindulatú daganatok a beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 5 éven belül vagy jelenleg, kivéve a radikálisan kezelt bazális sejtes bőrrákot, a bőr laphámsejtes karcinómáját és/vagy a radikálisan reszekált in situ karcinómát;
5. Terhes vagy szoptató nők;
6. 2. fokozatú vagy magasabb fokozatú szívizom-ischaemia vagy miokardiális infarktus (NCI-CTCAE v5.0), rosszul kontrollált aritmia és/vagy New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség;
7. Olyan betegek, akik korábban allogén transzplantációban részesültek, beleértve a májátültetést, vagy a vizsgálat során májátültetést terveznek;
8. Hepatikus encephalopathia és/vagy hepatikus nephropathia anamnézisében a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül;
9. HCV-RNS pozitív, ALT és/vagy AST > 2 × ULN;
10. Humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív;
11. Súlyos fertőzés (≥ az NCI-CTCAE v5.0 kritériumok 3. fokozata) a randomizáláskor;
12. Nem tud nyelni, krónikus hasmenés vagy bélelzáródás, ami jelentősen befolyásolja a vizsgált gyógyszer orális adagolását és felszívódását;
13. Gasztrointesztinális vérzés a kórelőzményben a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül, vagy jelenleg egyértelműen gyomor-bélrendszeri vérzésre hajlamos, pl.: helyi aktív fekélyek, okkult vér a székletben ≥ 2+ vagy két egymást követő teszten pozitív (figyelmet kell fordítani a hatás kizárására élelmiszerek, gyógyszerek és egyéb betegségek);
14. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek (pl. NSAID-ok, immunszuppresszánsok, biológiai szerek, kortikoszteroidok stb.), kivéve a helyettesítő terápiában részesülő betegeket (pl. tiroxinnal kezelt hypothyreosis, inzulinnal kezelt 1-es típusú diabetes mellitus, fiziológiás kortikoszteroiddal kezelt mellékvese- vagy hipofízis-elégtelenség stb.);
15. ismert központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok; a központi idegrendszeri metasztázisra gyanított betegeknek agyi MRI/CT-vizsgálatot kell végezniük a kizárás érdekében;
16. Jelentős véralvadási funkció-rendellenességek: nemzetközi standardizált arány (INR) > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > 16 s;
17. skizofrénia vagy pszichiátriai kábítószerrel való visszaélés anamnézisében;
18. Az icaritin vagy huachansu készítmények bármely összetevőjével szembeni ismert allergia vagy intolerancia;
19. Egyéb feltételek, amelyeket a vizsgáló nem tart megfelelőnek a vizsgálatban való részvételhez.