Pehmeä Icaritin Kapseli Versus Huachansu -tabletti huonoissa oloissa olevan ei-leikkauskelvottoman hepatosellulaarisen karsinooman ensilinjan hoidossa ja biomarkkerien rikastumisessa (Biomarker Enrichment Study of Poor Prognosis HCC Patients, BESTPOP) (BESTPOP)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, 18 vuotta ja vanhempi;
2. HCC-potilaat, jotka täyttävät kiinalaisen primaarisen maksasyövän diagnoosi- ja hoitoohjeen (2022 painos) kliiniset diagnostiset kriteerit ja/tai joiden diagnoosi on vahvistettu histopatologisesti/sytologisesti;
3. HCC-potilaat, joita ei voida leikata;
4. Potilaat, joilla on perifeerisen veren komposiittibiomarkkeripisteet ≥ 2 pistettä, 1 piste kukin, kun AFP on ≥ 400 ng/ml, TNF-α < 2,5 pg/ml ja IFN-γ ≥ 7,0 pg/ml;
5. Ei aikaisempaa ensilinjan systeemistä hoitoa HCC:lle, mukaan lukien sorafenibi, lenvatinibi, donafenibi, atetsolitsumabi ja bevasitsumabi, sintilimabi ja biosimilaari bevasitsumabi, kamrelitsumabi plus apatinibi ja durvalumabi plus tremelimumabi, oksaliplatiinipohjainen systeeminen huhu-, oxa-, OXu- ja OXu4-hoito. muut syöpälääkkeet, kuten kohdistettavat aineet, immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät ja systeeminen kemoterapia;
6. Child-Pugh-pisteet ≤ 7;

7. Elintoimintojen tulee täyttää seuraavat vaatimukset:

   ① Hematopoieettinen toiminta: verihiutaleet ≥ 40×10^9/l, hemoglobiini ≥ 80 g/l, valkosolut ≥ 2,0×10^9/l;

   ② Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 5 × ULN; albumiini ≥ 28 g/l;

   ③ Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 50 ml/min;

8. Jos HBV-DNA ≥ 10^4 kopiota/ml (2000 IU/ml), antiviraalista ja maksansuojahoitoa on käytettävä ennen ilmoittautumista, kunnes HBV-DNA < 10^4 kopiota/ml (2000 IU/ml). Tällöin viruslääkkeitä tulee antaa jatkuvasti ja maksan toimintaa ja hepatiitti B -viruskuormaa seurataan tutkimusjakson aikana;
9. Potilaat, jotka täyttävät jommankumman kahdesta ehdosta: (A) eivät ole tai eivät ole sopivia ehdokkaita ohjeiden suosittelemiin ensilinjan standardihoitoihin; (B) eivät ole halukkaita saamaan ohjeiden suosittelemia ensilinjan standardihoitoja.
10. Kirurginen resektio päättyi > 3 kuukautta, paikallinen ablaatio, maksavaltimointerventio tai sädehoito päättyi > 4 viikkoa ennen satunnaistamista (radioaktiivisten hiukkasten istutus päättyi > 3 kuukautta) ja asiaankuuluvat haittavaikutukset olivat toipuneet. Potilailla, joilla ei ole maksan ulkopuolista leviämistä, on oltava röntgenkuvaus taudin etenemisestä paikallishoidon jälkeen;
11. Potilaat, jotka olivat aiemmin saaneet systeemistä adjuvanttihoitoa leikkauksen jälkeen, kokivat ensimmäisen röntgensairauden etenemisen yli 6 kuukautta adjuvanttihoidon lopettamisen jälkeen, voidaan ottaa mukaan.
12. Kahden viikon aikana ennen satunnaistamista ei hoitoa nykyaikaisilla perinteisen kiinalaisen lääketieteen valmisteilla, joilla on kasvaimia estäviä indikaatioita (katso 11. sisällytyskriteeri, kun huaier-rakeita käytettiin systeemisenä adjuvanttihoitona), immunomodulaattoreita, kuten interferoni-α ja tymalfasiini, kasvainrokotteet ja soluimmunoterapia;
13. Ei verensiirtoa tai verituotteiden infuusiota, ei käytetä hematopoieettisia kasvutekijöitä (kuten granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää G-CSF) eikä albumiiniinfuusiota 2 viikon aikana ennen satunnaistamista;
14. ≥1 mitattavissa oleva leesio Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) mukaisesti, joka määritellään ei-lymfaattiseksi leesioksi, jonka pisin halkaisija on ≥ 10 mm, tai imusolmukeleesioksi, jonka lyhyt akseli on ≥ 15 mm; aiemman sädehoidon tai muun paikallisen hoidon jälkeistä vauriota, jonka eteneminen on osoitettu vahvistettuna RECIST v1.1 -tutkimuksella pisimmällä halkaisijalla ≥ 10 mm, joka on skannattu dynaamisesti tehostetulla TT:llä/dynaamisesti tehostetulla MRI:llä, on katsottava mitattavissa olevana vauriona.
15. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet (PS) 0 tai 1;
16. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
17. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on negatiivinen veriraskaus ensimmäisten 7 päivän aikana ennen satunnaistamista, ovat kelpoisia; Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden tai miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naisseksuaalikumppaneita, tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon ajan ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta.
18. Vapaaehtoinen suostumus tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja halukkuus ja kyky noudattaa protokollan aikatauluja ja testausta;
19. Ei hoitoa millään muilla tutkimuslääkkeillä tai lääkinnällisillä laitteilla 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kasvaimen käyttöaste ≥ 70 % maksasta tai tuumoritukosten käyttöaste ≥ 50 % porttilaskimon päärungosta tai suoliliepeen laskimo tai alemman onttolaskimon tuumoritukos;
2. Keskivaikea tai vaikea askites, eli indikaattorin pistemäärä on > 2; Kohtalainen tai vaikea tai oireenmukainen keuhkopussin effuusio ja perikardiaalinen effuusio, joka vaatii tyhjennystä;
3. Suuren leikkauksen (kraniotomia, torakotomia, laparotomia, lonkan tekonivelleikkaus jne.) vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai suunnitellulle suurelle leikkaukselle tutkimuksen aikana;
4. Muut primaarisen maksasyövän tyypit, kuten intrahepaattinen kolangiokarsinooma, sekoitettu HCC ja kolangiokarsinooma, fibrolamellaarinen HCC jne. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai tällä hetkellä, lukuun ottamatta radikaalisti hoidettua ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja/tai radikaalisti leikattua in situ -syöpää;
5. raskaana olevat tai imettävät naiset;
6. Asteen 2 tai sitä korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti (NCI-CTCAE v5.0), huonosti hallittu rytmihäiriö ja/tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
7. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen siirto, mukaan lukien maksansiirto, tai jotka suunnittelevat maksansiirtoa tutkimuksen aikana;
8. Aiempi hepaattinen enkefalopatia ja/tai hepaattinen nefropatia 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
9. HCV-RNA-positiivinen, ALT ja/tai AST > 2 × ULN;
10. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen;
11. Vaikea infektio (≥ NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien aste 3) satunnaistamisen yhteydessä;
12. Ei pysty nielemään, krooninen ripuli tai suolitukos, mikä vaikuttaa merkittävästi tutkittavan lääkkeen suun kautta antamiseen ja imeytymiseen;
13. Aiemmin ollut maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai tällä hetkellä selvä taipumus maha-suolikanavan verenvuotoon, kuten: paikalliset aktiiviset haavaumat, piilevä uloste ≥ 2+ tai positiivinen kahdessa peräkkäisessä kokeessa (huomio on kiinnitettävä vaikutusten poissulkemiseen elintarvikkeista, lääkkeistä ja muista sairauksista);
14. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa (esim. tulehduskipulääkkeet, immunosuppressantit, biologiset lääkkeet, kortikosteroidit jne.) lukuun ottamatta potilaita, jotka saavat korvaushoitoa (esim. tyroksiinilla hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta, insuliinilla hoidettu tyypin 1 diabetes, lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminta, jota hoidetaan fysiologisella steroidikortikoidilla) , jne.);
15. Tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäke; potilaille, joilla epäillään keskushermoston etäpesäkkeitä, on suoritettava aivojen MRI/CT poissulkemiseksi;
16. Merkittävät hyytymistoiminnan poikkeavuudet: kansainvälinen standardoitu suhde (INR) > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > 16 s;
17. Aiempi skitsofrenia tai psykiatristen huumeiden väärinkäyttö;
18. Tunnettu allergia tai intoleranssi icaritiini- tai huachansu-valmisteiden aineosille;
19. Muut ehdot, joita tutkija pitää sopimattomina tähän tutkimukseen osallistumiselle.