스칸디나비아의 극미숙아의 프로바이오틱스 보충 (PEPS)

공부 계획

목적 및 목적 연구에서는 임신 28주 이후에 태어난 조산아에서 괴사성 소장결장염(NEC)의 발병률 감소에 대한 결정적인 결과를 보여주었습니다(1, 2). 그러나 이전 연구는 극미숙아(EPT) 영아에 대한 근거가 충분하지 않았으므로 이 영아 그룹의 효능이 완전히 용출되지 않았습니다. 따라서 신생아 치료에서 프로바이오틱스 보충에 대한 스웨덴 지침은 ​​현재 EPT 유아를 프로바이오틱스 보충을 받을 자격에서 제외합니다(3). 특히, EPT 영아는 사망률과 NEC 비율이 가장 높은 환자 그룹이므로 이 발병률을 줄일 수 있는 전략이 가장 필요합니다(4). 우리는 우리의 연구 설계가 프로바이오틱스 보충이 EPT 유아를 포함하도록 확장될 수 있는지 여부에 답할 수 있을 것이라고 믿습니다.

전체 목표 전체 목표는 조기 프로바이오틱스 보충이 이중 맹검 무작위 대조군 설계를 사용하여 EPT 영아(임신 28주 미만 출생)에서 NEC 및 신생아 사망의 위험을 줄이기 위한 예방 가능한 영양 개입으로 사용될 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 다른 일반적인 신생아 이환율에 대한 프로바이오틱스 보충 효과도 연구될 것입니다. 이 연구는 Karolinska 대학 병원의 신생아 집중 치료실(NICU)과 스웨덴과 덴마크의 협력 제3차 신생아 센터에서 수행될 예정입니다.

주요 목표

1. 프로바이오틱스 보충의 사용이 EPT 영아 중 NEC 및 신생아 사망률의 복합 종점 발생률을 감소시킬 것인지 여부를 결정합니다.

   보조 목표

2. 프로바이오틱스 보충이 NEC 발병률을 감소시키는지 여부를 결정합니다.
3. 프로바이오틱스 보충이 신생아 사망률을 감소시키는지 여부를 결정합니다.

3. 프로바이오틱스 보충이 신생아 패혈증의 발병률을 감소시키는지 여부를 결정하기 위해 4. 프로바이오틱스 보충이 입원 기간 동안 처방률과 항생제 사용 기간을 감소시키는지 여부를 결정합니다.

5. 생균제 보충이 입원 기간을 줄이는지 여부를 결정합니다.

6. 프로바이오틱스 보충이 마이크로바이옴의 발달에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.

3차 목표

1. 프로바이오틱스 보충이 장관 섭식 불내증의 발생을 감소시키는지 여부를 평가합니다.
2. Karolinska University Hospital에서 NICU 입원 후 참가자를 추적하여 출생 후 성장 및 신체 구성을 평가합니다.

현장 조사 조산아에 대한 관리는 지난 10년 동안 상당히 개선되었습니다. 그럼에도 불구하고 EPT 영아의 약 20%(태어난

12,320명의 영아를 포함한 45건의 임상시험을 요약한 2021년의 체계적 검토 및 메타 분석에서 비피도박테리움과 락토바실러스의 조합이 NEC 비율을 54% 낮추고 전체 사망률을 44% 낮추는 것과 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다(1) . 호주와 뉴질랜드에서 실시된 ProPrems 시험은 무작위로 태어난 1099명의 영아를 대상으로 했습니다.

연구 설계 우리는 NEC 발생률과 신생아 사망률에 대한 프로바이오틱 보충의 효과를 테스트하는 이중 맹검 무작위 시험을 실시할 것입니다. 이 연구는 Solna와 Huddinge에 있는 Karolinska 대학 병원과 스웨덴과 덴마크에 있는 10개의 다른 3차 신생아 병동에서 수행될 것입니다. 시험은 SPIRIT 성명서(9) 및 시험 보고에 대한 통합 표준 CONSORT 지침(10)에 의한 중재적 시험에 대한 권장 사항에 따라 설계됩니다.

인구 현재 제안의 모든 연구에 대해 우리는 EPT 유아에 대한 프로바이오틱 보충의 효과를 조사하는 이중 맹검 다기관 무작위 통제 및 레지스트리 기반 시험을 채택할 것입니다. 임신 22 0/7에서 27 6/7주 사이에 태어난 EPT 유아를 모집합니다. 모집 기간은 2022년 8월부터 2026년 6월 사이 또는 충분한 환자가 포함될 때까지입니다. 유아는 출생 후 72시간 이내에 모집되며 법적 보호자에게 연구에 대한 정보를 제공하고 참여를 요청합니다. 정보에 입각한 서면 동의는 포함 전에 검색됩니다. 심각한 합병증이 있고 생존 가능성이 낮거나 주요 선천성 이상이 있는 환자 또는 결과 측정이 동일하거나 중복되는 다른 시험에 참여하는 환자는 제외됩니다.

시험에 환자를 포함시키는 것은 스웨덴과 덴마크의 10개의 다른 병원에서 수행되지만 환자는 시험 기간 동안 다른 병원으로 이전될 수 있습니다. 완료(34w GA) 이전에 재배치하는 경우 위탁 병원의 감독하에 개입 또는 통제의 지속이 허용됩니다. 스웨덴에 포함된 병원은 Solna 및 Huddinge에 있는 Karolinska 대학 병원, Skåne 대학 병원, Sahlgrenska 대학 병원, Linköping 대학 병원, Umeå 대학 병원 및 Uppsala 대학 병원입니다. 덴마크에 포함된 병원은 Rigshospitalet Copenhagen, Rigshospitalet Glostrup, Aarhus 대학 병원 및 Odense 대학 병원입니다. 환자 포함은 2022년 8월에 시작하여 대략 2026년 12월까지 또는 충분한 수의 환자가 포함될 때까지 연장됩니다.

등록, 무작위화 및 눈가림 임상의는 산후 첫 48시간 동안 또는 적절한 경우 산전 중에 등록을 위해 부모에게 접근합니다. 부모가 서면 동의를 하고 환자가 연구 ID를 받은 후 법적 보호자는 1:1 방식으로 중재 또는 통제 그룹에 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정은 부모가 서면 동의를 한 후 24시간 이내에 이루어집니다. 연구는 이중 맹검이 될 것입니다. 중재 및 통제 그룹의 준비는 스웨덴 NICU의 모든 환자를 위해 경장 영양이 준비되는 영양 주방에서 일하는 보조 간호사가 수행합니다. 따라서 유아를 돌보는 의료 및 간호 팀과 참여 연구원은 보충제의 유형을 알지 못하며 그룹 A 또는 B가 프로바이오틱스 보충제를 받고 있는지 알지 못합니다. "재료: 환자 선택 - 모집단, 샘플" 제목 아래 등록, 무작위화 및 맹검 프로세스에 대한 자세한 설명을 참조하십시오.

개입 상업적으로 ProPrems®로 알려진 개입 제품은 (말토덱스트린 기본 분말의 0.5g당 10억 개의 동결 건조 박테리아: Bifidobacterium infantis Bb-02(DSM 33361) 3억, Bifidobacterium lactis(BB-12®) ) 3억 5천만, Streptococcus thermophilus (TH-4®) 3억 5천만. 프로바이오틱스 또는 순수 모유의 보충은 위관으로 투여되며 영아가 식사당 최소 3mL의 모유를 견딜 수 있을 때 시작됩니다. 중재 그룹의 경우 0.5g의 표준 용량을 모유 3mL와 혼합합니다. 어머니의 모유를 사용할 수 있는 경우 이것이 첫 번째 선택으로 사용되며 그렇지 않은 경우 기증된 모유가 사용됩니다. 용량은 재태 주령 34주까지 1일 1회 투여하며 연령 및 체중 증가에 따른 변화는 없습니다. 장내 수유 및 생균제 보충 수유가 시작 후 허용되지 않고 중단하거나 식사당 3ml 미만으로 줄여야 하는 경우, 보충이 일시 중지되고 영아가 식사당 3ml를 다시 허용할 때만 다시 시작됩니다.

통제 통제 그룹은 프로바이오틱 보충제 없이 어머니 자신의 모유 또는 기증된 모유 3mL를 받고 위관으로 투여합니다. 그러나 이것은 볼루스로 투여되거나 지역 급식 전략에 따라 급식을 계속할 수 있습니다.

결과 일차 결과 변수는 NEC 비율과 전체 사망률입니다. 이차 결과는 패혈증 발병률, 입원 기간, 항생제 사용입니다. 3차 결과에는 수유 내성, 퇴원 후 성장 및 신체 구성이 포함됩니다.

연구 질문 1차 목표 및 2차 목표 1 및 2: 프로바이오틱스 보충이 EPT 유아 중 NEC 및 신생아 사망률의 복합 종점 발생률을 감소시키는가? 참가자: EPT 영아, 22 0/7에서 26 6/7 임신 주, 모든 사이트에서. 데이터 수집: NEC 발생률 및 사망률은 스웨덴 신생아 품질(SNQ) 등록부에서 등록 및 검색됩니다.

NEC의 발생률은 Bell의 II기 이상에 따라 정의됩니다. 종 II기에는 복부 증상과 방사선학적 소견을 동반한 임상 징후가 포함됩니다. 3기는 삽관의 필요성 및/또는 수술의 필요성과 같은 심각한 임상 상태 외에 2기의 소견을 포함합니다. SNQ에서 등록된 NEC 발병률은 분석에 포함되기 전에 신생아 전문의가 평가하며 다음을 포함해야 합니다.

1. NEC 에피소드와 관련된 복부 증상
2. 방사선 소견
3. 가능한 감별진단
4. 복부 수술 데이터 분석: 표준화된 로지스틱 회귀를 사용한 상대 위험도(RR) 및 95% 신뢰 구간(CI)(자세한 내용은 "통계 방법" 참조).

2차 목표 3: 프로바이오틱스 보충이 신생아 패혈증 발병률을 감소시키는가? 참가자: EPT 영아, 22 0/7에서 26 6/7 임신 주, 모든 사이트에서. 데이터 수집: 신생아 패혈증 발병률이 등록되고 SNQ에서 검색됩니다.

패혈증 발병률은 다음 중 적어도 하나가 확인되어야 하는 혈액 배양에서 입증된 패혈증 및/또는 검사실 염증 반응으로 정의됩니다.

1. LPK < 5 또는 > 20(x109 세포/L)
2. TPK < 100(x109 세포/L)
3. CRP > 15 mg/L 데이터 분석: 표준화된 로지스틱 회귀를 사용한 RR 및 95% CI.

2차 목표 4: 프로바이오틱스 보충이 입원 중 처방률과 항생제 사용 기간을 줄이는가? 참가자: EPT 영아, 22 0/7에서 26 6/7 임신 주, 모든 사이트에서. 데이터 수집: 항생제의 처방 및 기간이 등록되고 SNQ에서 검색됩니다.

데이터 분석: 표준화된 로지스틱 회귀를 사용한 RR 및 95% CI.

2차 목표 5: 프로바이오틱스 보충이 입원 기간을 단축합니까? 참가자: EPT 영아, 22 0/7에서 26 6/7 임신 주, 모든 사이트에서. 데이터 수집: 입원 기간(일수)이 등록되고 SNQ에서 검색됩니다.

데이터 분석: 선형 회귀를 이용한 평균 기간 및 95% CI의 변화.

2차 목표 6: 프로바이오틱스 보충이 장내 미생물의 발달에 영향을 미칩니까? 참가자: EPT 영아, 22 0/7 ~ 26 6/7 임신주, 처음 100명의 영아 포함, 모든 사이트에서.

데이터 수집: 포함 직후, 생후 14일, 재태 연령 34주 및 수정 연령 12개월에 대변 샘플을 수집했습니다.

데이터 분석: 중재군과 대조군 사이의 장내 마이크로바이옴의 차이.

3차 목표 1: 프로바이오틱스 보충이 개입 기간 동안 장관 섭식 불내성의 발생을 감소시키는가? 참가자: EPT 유아, 22 0/7 ~ 26 6/7 임신주, Solna 및 Huddinge에 있는 Karolinska 대학 병원.

데이터 수집: 다량 및 미량 영양소 함량과 영양 제품 유형을 포함한 영양 섭취량의 일일 평가가 계산되고 영양 계산 프로그램(Nutrium.se)에서 검색됩니다. 1차 효과 측정은 전체 경장 공급까지의 일수입니다.

데이터 분석: 표준화된 로지스틱 회귀를 사용한 RR 및 95% CI.

3차 목표 2: 개입 기간 동안 프로바이오틱스 보충이 성장(체중, 길이 및 머리 둘레 증가)을 개선합니까? 참가자: EPT 유아, 22 0/7 ~ 26 6/7 임신주, Solna 및 Huddinge에 있는 Karolinska 대학 병원.

데이터 수집: 성장 곡선의 표준 편차 점수(SDS)를 포함하여 진행 중인 개입 동안 체중, 길이 및 머리 둘레의 약한 측정.

데이터 분석: 선형 회귀를 사용한 평균 SDS 및 95% CI의 변화. 3차 목표 3: 프로바이오틱스 보충이 퇴원 후 출생 후 성장을 개선합니까? 참가자: 스웨덴의 모든 사이트에서 임신 주수 22 0/7에서 26 6/7까지의 EPT 영아.

데이터 수집: 재태 주령 40주, 교정 연령 1세, 교정 연령 2.5세 및 5.5세에서 성장 곡선의 Z-점수를 포함한 체중, 길이 및 머리 둘레. 이것은 SNQ에서 등록되고 검색됩니다. 모든 성장 측정은 환자가 위의 주어진 시점에서 국가 신생아 추적 프로그램에 참석할 때 임상 루틴에 따라 수행됩니다.

데이터 분석: 선형 회귀를 사용한 평균 SDS 및 95% CI의 변화. 3차 목표 4: 생후 첫 6개월 동안 추적 관찰 시 프로바이오틱스 보충이 체성분에 영향을 줍니까? 참가자: EPT 유아, 22 0/7 ~ 26 6/7 임신주, Solna 및 Huddinge에 있는 Karolinska 대학 병원.

데이터 수집: 임신 40주 및 교정 연령 3개월에 측정한 체성분(PeaPod 사용).

데이터 분석: 선형 회귀를 사용한 평균 제지방 및 제지방량 및 95% CI의 변화.

의료 기록에서 수집된 모든 변수는 전자 사례 보고서 형식으로 기록됩니다.

대변 ​​샘플

중재군과 대조군 사이의 장내 세균총의 가능한 차이를 식별하고 분석하기 위한 배설물 샘플은 모든 스웨덴 병원에서 다음 시점에 수집됩니다.

• 포함 직후 ± 2일
• 재태 연령 14 ± 2일
• 임신 34주 ± 2일
• 12개월 교정 연령 ± 2주

샘플은 간호사가 채취하여 -20º C 또는 -80º C에 즉시 보관합니다. Biobank로 옮기기 전에 가능한 빨리 샘플을 -80º C 냉동고에 냉동 보관해야 합니다. 미생물 조성은 차세대 시퀀싱(NGS)을 사용하여 분석됩니다. 16S seq 접근 방식을 사용하는 기존의 미생물군 프로파일링 외에도 우리는 미생물군의 기능적 유전자에 대한 정보를 얻기 위해 샘플 선택에 대해 shotgun metagenomic 시퀀싱을 적용할 것입니다. 이를 위해 Illumina Novaseq 플랫폼에 액세스할 수 있으며 산탄총 데이터의 대규모 분석을 위한 파이프라인을 개발했습니다. DNA 추출, 시퀀싱 라이브러리 준비 및 시퀀싱은 중개 미생물 연구 센터(CTMR)에서 수행됩니다.

자료: 환자 선택 - 인구, 샘플 인구 및 연구 기간 연구 인구에는 대략 2022년 12월에서 2026년 12월 사이 또는 충분한 수의 환자가 포함될 때까지 초미숙아(임신 연령 22+0 - 27+6주 사이에 출생)가 포함됩니다. .

치료 루틴/임상 실습의 차이 관리 치료 루틴의 차이 위험을 피하기 위해 무작위화는 센터별로 계층화됩니다. 또한 레지스터의 데이터 수집에는 강화 전략, 수액 체제, 혈역학적 불안정성에 대한 접근 방식, 항생제 전략, PDA 폐쇄 전략 및 인공호흡기 지원 등과 같이 센터마다 다를 수 있는 신생아 환자 치료의 중요한 변수가 포함됩니다.

포함 및 무작위화 임상의는 산후 또는 산전 첫 48시간 동안 등록을 위해 법적 보호자에게 접근합니다. 법적 보호자에게는 연구에 대한 구두 및 서면 정보가 제공됩니다. 법적 보호자가 서면 동의를 한 후 환자는 중재 또는 통제 그룹에 무작위로 배정됩니다. 무작위 배정은 서면 동의 후 24시간 이내에 이루어집니다. 무작위화 소프트웨어인 Randomize.net을 사용하여 개입 또는 통제 그룹에 대한 할당이 이루어집니다. 무작위 배정은 각 병원의 주임 조사관이 수행합니다. 무작위화는 센터와 성별에 따라 계층화됩니다. 데이터 수집 및 분석은 결과가 확정될 때까지 눈가림의 그룹 할당을 유지하기 위해 바이너리 처리 코드를 사용하여 이루어집니다. 환자는 그룹 A 또는 그룹 B에 할당됩니다.

눈가림 연구는 이중 눈가림이 될 것입니다. 중재 및 통제 그룹에 대한 준비는 NICU의 모든 환자를 위해 경장 영양이 준비되는 "영양 주방"에서 일하는 보조 간호사가 수행합니다. 따라서 영유아를 돌보는 의료팀과 간호팀, 그리고 모든 연구원들은 눈이 멀게 되고 날씨에 대한 지식이 없는 그룹 A 또는 B는 프로바이오틱스 보충제를 받고 있습니다. 그룹 A와 B가 프로바이오틱스 보충제를 받는 경우 정보가 포함된 해독된 코드는 영양 키친에 잠겨 있습니다. 보조 간호사는 이 코드를 사용하여 어떤 우유를 준비해야 하는지 알 것입니다. 연구 시작 전에 영양실에서 근무하는 모든 간호조무사는 안내 책자를 읽고 정보를 읽었으며 그룹 배정에 대한 정보를 퍼뜨리지 않겠다는 계약서에 서명해야 합니다. 재태 주령 34주 이전에 1차 연구 센터가 아닌 다른 병원으로 재배치된 환자의 일부에 대해서도 동일한 규정이 적용됩니다.

추정 표본 크기 및 검정력 표본 크기 계산은 스웨덴 평균 NEC 발생률과 EPT 영아의 사망률을 기반으로 합니다. 덴마크는 EPT 영아 중 NEC 발생률과 사망률이 비슷합니다. 대부분의 EPT로 태어난 영아는 생후 첫 2-3일 동안 사망하므로 환자가 개입 치료에 노출될 것으로 예상되는 시간인 생후 3일째부터 사망률을 계산합니다. 2019년, 2020년 및 2021년의 SNQ 데이터에서 풀링된 발병률 데이터를 기반으로, NEC와 사망률의 복합 결과의 배경 비율 18%를 고려했으며, 약 9%가 겹칩니다.

우리는 이것이 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주되고 ProPrems 시험(6)에서 나타난 NEC의 위험 감소율이기도 하므로 30% 감소율을 추정합니다. 1/3, 2/3s 및 100% 정보에서 Pocock 경계를 기반으로 중간 분석으로 0.05 및 30% 감소율의 상당한 수준을 가정한 전력 분석을 위한 상대 위험도 분석. 제안된 1620명의 환자 등록은 우리의 가설을 테스트하기에 충분한 검정력(80%)을 갖게 됩니다. 환자 포함은 이 환자 수가 포함될 때까지 연장됩니다. 동의율이 80%라고 가정하면 3년 8개월 동안 1620명의 피험자를 등록할 것으로 예상됩니다.

통계적 방법 1차 목표 1 및 2차 목표 1-3. 초기 분석에서 우리는 무작위 중재 할당에 의해 연구 모집단의 기본 특성을 비교하여 무작위화에 의해 균형이 달성되었는지 확인합니다. 연속형 변수의 평균(표준편차[SD]) 또는 중앙값(제1사분위수, 제3사분위수), 범주형 변수의 개수 및 백분율을 보고합니다.

1차는 연구에서 무작위 배정된 모든 피험자를 포함하여 ITT(intention-to-treat) 샘플을 분석합니다. 미정제 및 다변량 조정 조정 표준화 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 상대 위험도(RR) 및 95% 신뢰 구간(CI)을 계산하여 NEC 및 총 사망률(주요 목표)의 위험에 대한 프로바이오틱 보충의 효과를 추정합니다. NEC, 총 사망률 및 신생아 패혈증은 별도로(2차 목표 1-3). 무작위화는 현장 및 성별에 따라 계층화되므로 다른 변수가 포함될 수 있지만 분석은 표준화 전에 적어도 이러한 변수에 대해 조정됩니다. 다른 조정 변수를 포함하기로 한 결정은 전문 지식을 기반으로 하며 데이터 수집 회귀 모델 이전에 결정 및 확정됩니다. 모든 중간 분석은 동일한 방법을 사용합니다. 비준수를 설명하는 프로토콜별 분석도 수행됩니다. 모든 데이터 분석은 STATA 및 R 소프트웨어를 사용합니다. 양측 p-값 0.05는 중재 효과의 중요한 증거로 간주됩니다.

2차 목표 4 및 5: 표준화된 로지스틱 회귀 및 선형 회귀 모델을 사용하여 프로바이오틱스 보충이 입원 중 처방률 및 항생제 사용 기간(2차 목표 4) 및 입원 기간(2차 목표 5)에 미치는 영향을 분석합니다. .

2차 목표 6: 장내 미생물에 대한 프로바이오틱 보충의 효과는 미생물군 샘플의 알파 및 베타 다양성을 비교하여 조사할 것입니다. 알파 다양성은 샘플 내의 평균 다양성을 측정합니다. 베타 다양성은 샘플 간의 다양성 비교를 포함하며 기본 좌표 또는 구성 요소 분석 플롯으로 표시됩니다.

3차 목표 1-3: 표준화된 로지스틱 회귀를 사용하여 장내 영양 불내증(3차 목표 1)의 위험을 추정하고 선형 회귀 모델을 사용하여 입원 기간 동안 성장(체중, 길이 및 머리 둘레)의 변화를 추정합니다(3차 목표 2). ), 퇴원 후 성장(3차 목표 3), 신체 조성(3차 목표 4).

이 프로젝트를 담당하는 통계학자는 코펜하겐 대학교와 카롤린스카 연구소의 생물 통계학 부교수인 Erin Gabriel입니다.

프로젝트 조직

다음 지역 및 연구원이 이 시험에서 협력할 것입니다.

1. 지역 스톡홀름(Karolinska University Hospital Solna/Huddinge) 및 Karolinska Institutet.

   Alexander Rakow, MD, PhD는 수석 조사자(PI)이자 프로젝트 개발자이자 프로젝트에 참여하는 박사 과정 학생인 Sofia Söderquist Kruth의 주요 감독자입니다. 그의 역할은 시험을 조정하고, 안전하고 우호적인 연구 환경을 보장하고, 시험을 위한 자금 조달을 확보하고, 데이터 관리를 구성하고, 시험 결과를 마무리하고, 1차 및 2차 종점의 원고를 준비하고 진행을 촉진하는 것입니다. Alexander Rakow는 현재 두 개의 대규모 다기관 시험에 참여하고 있으며 스톡홀름 사이트의 PI입니다. 그는 Medical Unit Neonatology의 수석 컨설턴트 신생아 전문의이자 임상 책임자로서 이 분야의 주요 임상 전문가로 기여하고 있습니다. 그는 자신의 조직과 일치하는 이 프로젝트에 자신의 시간 중 최소 20%를 할애할 것입니다.

   Susanne Rautiainen Lagerström, MD, PhD는 Astrid Lindgren's Children's Hospital(ALB), 글로벌 공중 보건부, Karolinska Institutet, 보스턴의 Brigham and Women's Hospital 및 Harvard Medical School의 선임 연구원입니다. 복잡한 영양 및 질병 관계에 대한 증거. 박사 과정 학생인 Sofia Söderquist Kruth의 공동 감독관입니다.

   Elisabeth Stoltz Sjöström, PhD, 등록 영양사, 선임 강사, 신생아 영양 분야 연구원 및 Umeå 대학교 식품 영양 및 요리 과학과 박사 과정 책임자. 박사 과정 학생인 Sofia Söderquist Kruth의 공동 감독관입니다.

   Eric Herlenius, MD, PhD, 소아과 교수, 소아 응급 및 전염병 책임자. 전 세계 35개 신생아 센터를 포함하는 이중 맹검 위약 대조 연구인 스웨덴 CAP 시험 그룹 책임자. 박사 과정 학생인 Sofia Söderquist Kruth의 공동 감독관입니다.

2. 지역 Västerbotten (Umeå 대학 병원). Magnus Domellöf, MD, PhD는 RCT:s 및 인구 기반 연구를 포함한 신생아 영양 연구에 대한 전문 지식을 갖춘 신생아학 교수입니다. 그는 국가 영양 지침을 위한 스웨덴 신생아 학회 실무 그룹의 의장입니다. 그는 Region Västerbotten의 PI가 될 것입니다.
3. 지역 Östergötland (Linköping 대학 병원). Thomas Abrahamsson, MD, PhD는 미숙아를 대상으로 하는 또 다른 프로바이오틱스 보충제에 대한 연구뿐만 아니라 RCT 수행 경험이 있는 부교수이자 신생아학자입니다. 그는 국가 영양 지침을 위한 Swedish Neonatal Societies 워킹 그룹의 일원입니다. 그는 Region Östergötland의 PI가 될 것입니다.
4. 지역 Västra Götaland(Sahlgrenska 대학 병원). Anders Elfvin, MD, PhD 부교수 및 신생아 전문의. 그의 연구는 주로 NEC 및 패혈증의 개발에 집중되었습니다. 그는 국가 영양 지침을 위한 Swedish Neonatal Societies 워킹 그룹의 일원입니다. 그는 Region Västra Götaland의 PI가 될 것입니다.
5. 지역 Skåne (Lund 대학 병원). Ingrid Pupp, MD, PhD 부교수 및 신생아 전문의. 그녀는 영양에 중점을 둔 RCT:s 및 코호트 연구에 대한 훌륭한 경험을 가지고 있습니다. 그녀는 국가 영양 지침을 위한 Swedish Neonatal Societies 워킹 그룹의 일원입니다. 그녀는 Region Skåne의 PI가 될 것입니다.
6. 지역 웁살라(웁살라 대학 병원) Fredrik Ahlson, MD, PhD 미숙아에 대한 영양학적 초점에 대한 연구를 수행한 다년간의 경험을 가진 조교수이자 신생아 전문의. 그는 국가 영양 지침을 위한 Swedish Neonatal Societies 워킹 그룹의 일원입니다. 그는 웁살라 지역의 PI가 될 것입니다.
7. Rigshospitalet 코펜하겐과 Glostrup. Lise Aunsholt, MD, PhD는 신생아 전문의이자 선임 강사이며 주로 신생아 영양에 대한 연구에 집중했습니다. 그녀는 Rigshospitalet Copenhagen과 Glostrup의 PI가 될 것입니다.
8. Aarhus University Hospital Jesper Padkaer Petersem, MD, PhD는 수석 신생아 전문의입니다. 그는 덴마크 신생아 품질 등록부의 의장입니다. 그는 Aarhus University Hospital의 PI가 될 것입니다.
9. Odense University Hospital Gitte Zacharissen MD, PhD는 영양에 중점을 둔 RCT:s 및 인구 기반 연구 경험이 있는 신생아학 교수입니다. 그녀는 Odense 대학 병원의 PI가 될 것입니다.

조정 및 프로젝트 관리. 여성 및 아동 건강부와 CKB(Centrum för Klinisk Barnforskning)는 프로젝트 코디네이터를 100% 조정하여 지역 및 국가 회원 사이트, CRF 수집, 바이오뱅킹 및 분석을 돕고 조정합니다.