표준 항 PD-1/PD-L1 면역요법으로 치료받은 진행성/전이성 고형 종양 환자의 NP137 임상 및 생물학적 활동 평가 (IMMUNONET)

포함 기준:

나1. 사전 동의 서명 시점에 18세 이상인 남성 또는 여성 환자.

나2. 모든 조직학적 유형의 조직학적으로 확인된 국소 진행성/전이성 고형 종양이 있는 환자

나3. 표준 항-PD-1/PD-L1(예: 펨브롤리주맙, 아테졸리주맙 또는 승인된 라벨에 따른 화학요법과의 병용 요법으로 Q3W 또는 Q6W 일정으로 이 시험 기간 동안 프랑스에서 승인 및 상환되는 기타 ICI이며 다음 기준을 충족합니다.

• I3a. 코호트 1: RECIST 1.1로 정의된 환자 최소 12주 항-PD-1/PD-L1 미만의 SD. SD의 초기 증거는 첫 번째 문서화된 SD 날짜로부터 4주 이상 두 번째 평가에 의해 확인되어야 합니다.
• I3b. 코호트 2: 항-PD-1/PD-L1 하에서 RECIST 1.1 정의 PD를 갖는 환자.
• I3c. 코호트 3: 최소 12주의 치료 하에서 초기 객관적 반응(RECIST V1.1에 따른 CR 또는 PR) 후 항-PD-1/PD-L1 하에서 RECIST 1.1 정의 PD를 갖는 환자.

참고 1: 항 PD-1 병용 요법과 항 CTLA-4 항체 또는 표적 요법(악사티닙 또는 렌바티닙) 병용 요법은 허용되지 않습니다.

참고 2: 각 라벨에 따라 ICI + CT 치료 중인 환자의 경우 CT 유도 단계는 C1D1 이전에 완료되어야 합니다.

나4. 난치성 코호트: 이 코호트에 적합하려면 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 조사자 평가에 따른 임상적 이점의 증거. 임상적 이점의 평가는 환자가 임상적으로 악화되고 있고 ICI 치료를 계속해도 아무런 이점이 없을 가능성이 있는지 여부에 대한 임상적 판단과 균형을 이루어야 합니다.
• 질병의 명백한 진행을 나타내는 증상 및 징후(신규 또는 악화되는 고칼슘혈증과 같은 실험실 수치 포함)의 부재,
• 질병 진행에 기인할 수 있는 ECOG PS의 감소 부재,
• 프로토콜 허용 의료 개입으로 관리할 수 없는 중요한 해부학적 부위(예: 연수막 질환)에서 종양 진행의 부재.
• ICI와 관련된 진행 중인 임상적으로 유의한 AE 없음. 나5. RECIST V1.1에 따라 측정 및 평가할 수 있는 병변이 하나 이상 있는 환자.

나6. 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록(원발성 종양 또는 전이) 또는 관련 병리 보고서와 함께 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 대표적인 보관 종양 샘플의 가용성.

I7. 의료 영상으로 볼 수 있고 반복 가능한 경피적 샘플링에 접근할 수 있는 직경이 10mm 이상인 종양 병변이 하나 이상 존재하여 중요한 시술 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검을 허용하고 16게이지 직경을 사용하여 4개의 코어를 검색하는 데 적합합니다. 바늘 이상.

참고: 생검할 병변은 RECIST 대상 병변으로 선택하면 안 됩니다. 뼈 병변은 생검에 적합한 병변이 아닙니다.

I8. 기대 수명 ≥ 3개월. I9. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1

나10. 적절한 심혈관 기능 입증:

• QTcF < 470ms
• 안정 시 수축기 혈압 < 160mmHg 및 이완기 혈압 < 100mmHg
• 경흉부 심초음파에 의해 결정된 LVEF > 50%.

나11. 아래 표에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 선별 검사실 검사는 C1D1 이전 7일 이내에 수행해야 합니다.

- 혈액학 : 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 G/L(1500/µL)

혈소판 ≥ 100 G/L(100000/µL)(C1D1 전 21일 이내에 수혈하지 않음).

지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L-1. 환자는 안정적인 용량의 에리스로포이에틴(≥3개월)을 투여받을 수 있습니다.

- 신장 : 혈청 크레아티닌 또는 CKD-EPI(부록 3)에 따른 크레아티닌 청소율 ≤ 1.5 X 정상 상한치(ULN) 또는 ≥ 30 mL/min/1.73m2 크레아티닌 수치가 > 1.5 ULN인 환자의 경우

- 간: 총 빌리루빈 수치 > 1.5 ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN

AST 및 ALT ≤ 2.5 X ULN(간 전이의 경우 최대 5 ULN)

- 응고: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN 참고: 이는 항응고제 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료 항응고제를 받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

나12. 가임 여성은 스크리닝 시(C1D1 이전 72시간 이내) 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 치료 기간부터 임신 검사 음성이 나온 후 6개월까지 2가지 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 그들의 치료 끝. 효과적인 피임법은 부록 4에 나와 있습니다.

나13. 가임 남성은 투약 기간 동안 및 연구 치료제의 최종 투약 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

나14. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.

나15. 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 스크리닝 방문 시 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

나16. 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

E1. 근치적 치료를 받을 수 있는 환자 E2. 난치성 코호트의 경우: 종양 유형의 활성 증거가 문서화된 표준 치료 또는 임상 활성 증거가 문서화된 기타 치료 옵션(승인 또는 조사)에 적격인 환자.

E3. 포함 전 CT + ICI 하에 있는 환자의 경우: 이전 화학요법으로 인한 CTCAE ≥ 등급 2 독성의 지속성(탈모증(모든 등급) 제외, 포함 기준에 따른 혈액 검사 값).

E4. 항 PD-1/PD-L1 치료를 받는 CTCAE 4등급 irAE의 병력이 있는 환자 또는 >12주 동안 스테로이드 치료(>10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량)가 필요한 CTCAE 3등급 병력 또는 CTCAE 2등급 폐렴의 병력이 있는 환자 스테로이드 치료 또는 등급 내분비 장애에 관계없이. 참고: 항-PD-1/PD-L1 관련 AE/irAE가 0-1등급으로 해소된 환자 연구 약물의 첫 번째 용량)이 적격입니다.

E5. NP137, 표준 ICI, 전투약 및/또는 이들의 부형제 중 하나의 구성 요소 중 하나에 대한 중증(3등급 이상) 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.

E6. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안.

E7. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다.

참고: 잠재적으로 치료 요법을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암)이 있는 참가자는 제외되지 않습니다.

E8. 다음을 포함하여 금지된 병용/동시 요법/절차로 이전 요법을 받았거나 치료를 받아야 합니다.

• C1D1 이전 4주 이내에 조사 대상이거나 조사 장치를 사용한 적이 있는 모든 조사 대상자. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 4주 이내의 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 치료 시작 4주 이내의 대수술. 참가자는 연구 치료인 C1D1을 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절히 회복해야 합니다.
• 프로토콜, 즉 표준 항-PD1/PDL1에 명시된 것 이외의 항암 치료
• 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내의 생백신 또는 약독화 생백신. 참고: 살해가 허용됩니다.
• 비강내, 국소 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일을 초과하지 않는 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 다른 코르티코스테로이드와 동등한 용량을 제외하고 2주 이내에 면역억제제 투여.

E9. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 자가면역 질환의 병력이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.

중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 다음을 제외하고는 혈관염 또는 사구체신염:

• 안정적인 갑상선 대체 호르몬 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자,
• 제1형 당뇨병이 조절된 환자,

• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
  • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
  • 지난 12개월 동안 PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 없었습니다.

E10. HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염 감염 환자. 참고: 활동성 B형 간염, 즉 만성 또는 급성; C1D1 전 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됩니다. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. 이러한 환자들은 C1D1 이전에 HBV DNA 검사를 수행해야 합니다. 양성 HBcAb 검사를 받은 환자는 스크리닝 시 음성 HBV DNA 검사를 받아야 합니다. 활동성 C형 간염 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 스크리닝 시 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

E11. 활동성 결핵 환자. E12. 과거의 다른 악성 종양에 대한 이전 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식.

E13. 특발성 폐 섬유증, 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 비감염성 폐렴/간질성 폐질환, 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠재성 조직화 폐렴), 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

E14. 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다. E15. 임신 또는 모유 수유 여성. 소변 임신 검사에서 양성인 WOCBP(예: 72시간 이내) 치료 전. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

E16. 법적 보호 요법 아래에 배치된 환자: 사법적 보호, 큐레이터 또는 후견인.