발작 중증도 및 감수성에 대한 BOTOX 효과

목표:

이 연구의 목적은 두피에 대한 보톡스 주사가 국소 발작이 발생할 가능성이 적고 전신화될 가능성이 적도록 발작 역치를 높이는지 여부를 결정하는 것입니다.

목표:

1. 두피 보톡스 주사가 발작 빈도 또는 발작 중증도를 완화하는지 여부를 테스트합니다. 이 목표는 국소 간질 환자의 전향적 임상 관찰을 사용하여 테스트됩니다(아래 정의 참조).
2. 발작 민감성(피질 흥분성)의 정량적 측정이 두피 BOTOX 주사에 의해 변경되는지 여부를 테스트합니다. 이 목표는 피질 흥분성을 측정하기 위한 비침습적 도구인 동시 EEG/EMG와 함께 24시간 외래 두피 EEG 기록 및 경두개 자기 자극(TMS)을 사용하여 테스트됩니다(Tsuboyama et al 2019).

용어 설명:

• 국소 발작은 뇌의 한 영역에서 발생하는 발작입니다.
• 인식 장애가 있는 초점 발작은 뇌의 한 영역에서 발생하는 발작이며 종종 의식 경험과 관련된 영역(즉, 인식 변경과 관련됨)으로 퍼집니다.
• 초점에서 양측성 강직 간대 발작은 뇌의 한 영역에서 발생하여 전뇌로 퍼지고 양측으로 경련으로 나타나는 발작입니다.
• 원발성 전신 발작은 양쪽 반구에서 동시에 발생하는 발작입니다.

전반적인 연구 설계:

단일 센터 공개 라벨 연구에서 약물 내성 국소 간질 환자는 8주 발작 모니터링과 기준선 24시간 외래 EEG 및 TMS-EEG-EMG를 받게 됩니다. 이 기간은 1일에서 59일 사이에 발생합니다(순서도 참조). 그런 다음 편두통 치료를 위한 FDA 승인 패러다임에 따라 각 환자에게 BOTOX(145 단위)를 주사하고 시상 봉합사를 따라 주사합니다. 발작 일지는 연구 기간 동안 유지됩니다. EEG와 TMS-EEG-EMG는 보통 보톡스 효과가 시작되는 21일, 보통 보톡스 효과가 최고조에 이르는 8주 후 반복한다. 그런 다음 데이터를 분석하여 BOTOX 항간질 용량을 측정합니다.

심사 및 접수기간(1회 방문):

참가자는 처음에 직접 선별하고 서면 동의를 얻습니다. 스크리닝에는 의료, 수술 및 발작 이력에 대한 검토와 현재 약물 검토가 포함됩니다. 기준선 발작 빈도를 파악하기 위해 8주 동안 매일 발작 일지를 유지하는 방법에 대한 지침이 제공됩니다. 빈도가 월 평균 3회 발작 미만이거나 발작 약물에 변경이 있는 경우 참가자는 그 시점에서 제외됩니다. 발작 빈도의 가변성으로 인해 기본 발작 모니터링 기간이 추가로 최대 4주까지 연장될 수 있습니다.

EEG 평가를 통한 기준선 및 추적 EEG 및 TMS(각 시점에서 2회 방문 - 총 6회 방문):

참가자가 완전히 선별되면 BIDMC에 와서 24시간 외래 EEG를 설정합니다. 두 번째 연구 방문에는 TMS와 EEG 테스트가 포함됩니다(자세한 내용은 아래 "절차"에서 제공됨). 참가자가 TMS 자격이 없는 것으로 확인되면 해당 참가자는 여전히 포함되며 이 방문은 발생하지 않습니다. 이러한 평가는 보톡스 주사 후 21일 및 56일(+/- 5일)에 반복됩니다. Neuro QOL 설문지는 Botox 및 최종 방문 후 56주 기준선에서 완료됩니다.

절차:

-보툴리눔 A 독소 주사제: 만성 편두통 치료에 대한 FDA 승인 가이드라인을 따름. 다음과 같은 수정이 계획되어 있습니다. (a) 총 단위가 155가 아닌 145입니다. (b) 주사 부위의 수는 31개가 아닌 29개입니다. (c) 승모근의 6개 주사 부위는 발작 사건을 줄이려는 우리의 시도와 관련이 없기 때문에 제거될 것입니다. 대신, 근육이 존재하지 않아 근육 약화가 없을 가능성이 높은 상시상 봉합사(아래 그림 참조)를 따라 피하로 4회 주사합니다. 이 용량(145 단위)은 청소년 및 성인의 안전에 대한 FDA 승인 지침(10 단위/Kg 이하 또는 총 340 단위)보다 훨씬 낮습니다.

보톡스 주사는 1 Brookline Place에 있는 Arnold Pain 센터의 일부인 BIDMC 두통 클리닉에서 실시됩니다. 주사는 두통 클리닉의 책임자인 Dr. Sait Ashina가 관리합니다.

EEG: 10-20 국제 전극 배치 시스템으로 24시간 외래 EEG를 세 시점에서 얻습니다: (1) BOTOX 주사 1-4주 전, (2) 21일/3주(+/- 5일) ) BOTOX 주사 후, (3) BOTOX 주사 후 56일/8주(+/- 5일).

TMS: TMS에서 파생된 지표는 EEG와 동일한 세 시점에서 얻을 수 있습니다. (1) BOTOX 주사 전 1-4주, (2) BOTOX 주사 후 21일/3주(+/- 5일), ( 3) BOTOX 주사 후 56일/8주(+/- 5일). TMS는 피질 흥분/억제(E:I) 비율을 측정하는 데 사용되는 안전한 비침습적 초점 피질 자극 방법입니다. 자기장은 자극의 초점 영역에 걸쳐 두개내 전기 전류를 유도하는 강력한 두개외 자석에 의해 생성됩니다. 표면 EMG 전극(TMS-EMG)과 결합될 때 운동 피질에 대한 자극 결과 출력은 대상 근육(대부분 단무지 외전근, APB)의 운동 유발 전위(MEP)로 측정될 수 있습니다.

모든 TMS-EMG-EEG 세션은 동일합니다. 양측 운동 피질(M1)을 자극하는 동안 MEP 수집을 위해 양손에 EMG 전극을 놓고 EEG 캡이 있는 의자에 피험자를 설치합니다. EEG 캡 및 근전도(EMG) 전극은 TMS 세션 내내 제자리에 유지됩니다. 세션에는 휴식 상태의 EEG 측정이 포함됩니다. 최대 8개의 뇌 영역(왼쪽 및 오른쪽 전두엽, 왼쪽 및 오른쪽 운동 피질, 왼쪽 및 오른쪽 두정엽 및 왼쪽 및 오른쪽 후두엽). 각 피험자는 청각 유발 전위와 같은 비특이적 효과를 제어하기 위해 가짜 자극을 받게 됩니다. 세션의 총 시간은 약 4-5시간이 될 것입니다.

발작 추적:

모든 피험자와 가족은 디지털 발작 일지(seizuretracker.com)를 활용합니다. 그러나 원하는 경우 종이 다이어리를 대신 사용할 수 있는 옵션이 있습니다. 발작 일지 유지의 숙련도는 스크리닝 기간 동안 연구 직원에 의해 확인될 것입니다. 연구 직원은 참가자에게 전화를 걸어 일기를 작성하도록 상기시키거나 일기를 유지하는 것과 관련하여 참가자를 재교육할 수 있습니다. 발작 문서(빈도, 중증도, 전체적인 설명)는 BOTOX 주사 전 8주 및 주사 후 12주 동안 유지됩니다.

참가자가 디지털 발작 일지를 사용하기로 선택한 경우 SeizureTracker에서 보고서를 인쇄하거나 시각적 및 구두로(전화 통화 체크인을 통해) 정보를 공유하여 Valet 시스템을 통해 연구 팀과 정보를 공유하도록 요청받습니다. 종이 일기를 쓰기로 선택한 것처럼 일기에 기록했습니다. Valet 시스템에서 데이터를 다운로드하는 것은 불가능합니다. 연구 팀은 참가자가 자신의 일기에 대해 공유하는 세부 정보를 기록하거나 REDCap에 직접 입력합니다. 주목할 점은 SeizureTracker가 간질 환자가 일상적으로 사용하고 친숙한 매우 일반적인 앱이라는 것입니다. 연구를 위해 자신의 일기를 유지하기 위해 발작 추적기에 가입하기로 선택한 참가자는 Alexa 기능을 사용하지 않도록 조언을 받고 사용자를 위한 이용 약관과 함께 옵트아웃할 수 있는 기능을 신중하게 검토하도록 지시받을 것입니다. 연구에 참여하기 전에 이미 발작 추적기를 사용할 수 있는 참가자가 있으므로 프로그램 사용과 관련하여 이미 개인적인 선택을 했을 것입니다. 마지막으로 참가자는 연구가 끝날 때 계정을 계속하거나 닫을 수 있습니다.

연구 직원은 발작 일지를 매주 확인하여 기준선과 비교하여 빈도를 기록합니다. 참가자가 4주 동안 기준선에서 100% 이상 발작 빈도가 증가한 경우 연구 MD는 발작 추적 및 일지를 검토하고 참가자와 대화하고 임상의 판단에 따라 참가자를 제공자에게 추천할 수 있습니다. 후속. 4주 기간은 발작이 빈번하고 발작 클러스터를 경험할 수 있고/있거나 일시적으로 발작 빈도를 증가시킬 수 있는 스트레스 조건/촉발 요인이 있을 수 있는 환자 모집단을 설명하기 위한 것입니다. 또한 연구 팀(연구 MD/간질 전문의 포함)은 모든 보톡스 주사 후 참가자의 발작 빈도/일기를 매주 검토하여 참가자가 이러한 방향으로 추세가 있는지 확인하여 연구 MD가 다음을 수행할 수 있도록 합니다. 어느 시점에서든 참가자의 상태를 추가로 검토해야 하는 임상적 문제/필요가 있는지 판단합니다.

신경-QOL:

참가자는 광범위한 신경학적 장애에서 건강 관련 삶의 질을 측정하는 데 사용되는 자가 보고 도구인 표준화된 신경 삶의 질 평가의 구성 요소를 완료해야 합니다. 참가자는 프롬프트에 대한 응답을 1-5의 척도로 점수를 매겨야 합니다. 다음 구성 요소가 이 연구에 사용됩니다(척도 사본 첨부됨): 사회적 역할에 참여하는 능력, 불안, 우울증, 정서적 및 행동적 조절 장애, 피로, 긍정적 영향 및 복지, 낙인, 사회적 역할에 대한 만족도 및 활동 및 인지 기능.