Влияние ботокса на тяжесть приступов и восприимчивость к ним

Цели:

Целью данного исследования является определение того, повышают ли инъекции ботокса в кожу головы порог судорожной готовности, что снижает вероятность фокальных приступов и их генерализации.

Цели:

1. Чтобы проверить, уменьшают ли инъекции ботокса кожи головы частоту или тяжесть приступов. Эта цель будет проверена с использованием проспективного клинического наблюдения за пациентами с фокальной эпилепсией (см. определения ниже).
2. Проверить, изменяются ли количественные показатели предрасположенности к судорогам (возбудимость коры) при инъекциях ботокса в кожу головы. Эта цель будет проверена с использованием 24-часовой амбулаторной записи ЭЭГ кожи головы и транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС) с одновременной ЭЭГ/ЭМГ в качестве неинвазивного инструмента для измерения возбудимости коры (Tsuboyama et al 2019).

Уточнение терминологии:

• Фокальные припадки — это припадки, возникающие в одной области мозга.
• Фокальные припадки с нарушением сознания — это припадки, возникающие в одной области мозга и часто распространяющиеся на области, связанные с сознательным опытом (т. е. связанные с изменением сознания).
• Фокальные или билатеральные тонико-клонические припадки — это припадки, возникающие в одной области головного мозга и распространяющиеся на весь передний мозг, билатерально и проявляющиеся судорогами.
• Первично-генерализованные приступы — это приступы, возникающие одновременно в обоих полушариях.

Общий дизайн исследования:

В одноцентровом открытом исследовании пациенты с фармакорезистентной фокальной эпилепсией будут проходить 8-недельный мониторинг приступов и исходную 24-часовую амбулаторную ЭЭГ и ТМС-ЭЭГ-ЭМГ. Этот период будет проходить между 1-м и 59-м днем ​​(см. блок-схему). Затем каждому пациенту будет сделана инъекция ботокса (145 единиц) в соответствии с парадигмой, одобренной FDA для лечения мигрени, плюс инъекции вдоль сагиттального шва. Дневник приступов будет вестись на протяжении всего исследования. ЭЭГ и ТМС-ЭЭГ-ЭМГ будут повторяться через 21 день, когда обычно начинаются эффекты БОТОКСа, и через 8 недель после инъекции, когда эффекты БОТОКСа обычно достигают своего пика. Затем данные будут проанализированы для измерения противоэпилептической способности препарата БОТОКС.

Период проверки и регистрации (1 личное посещение):

Первоначально участники будут проверены лично, и будет получено письменное согласие. Скрининг будет включать в себя обзор медицинской, хирургической и судорожной истории, а также текущий обзор лекарств. Им будут даны инструкции по ведению ежедневного дневника припадков в течение 8 недель, чтобы зафиксировать исходную частоту припадков. Если частота составляет в среднем менее 3 приступов в месяц или если в их лекарство от приступов внесены изменения, участник будет исключен в это время. Из-за вариабельности частоты припадков базовый период наблюдения за припадками может быть продлен еще на 4 недели.

Исходная и последующая ЭЭГ и ТМС с оценкой ЭЭГ (2 посещения в каждый момент времени - всего 6 посещений):

После того, как участник будет полностью проверен, он прибудет в BIDMC, где ему проведут 24-часовую амбулаторную ЭЭГ. Второй ознакомительный визит будет включать ТМС с тестированием ЭЭГ (подробности приведены ниже в разделе «Процедуры»). Если участник не соответствует требованиям TMS, он все равно будет включен, и этот визит не состоится. Эти оценки будут повторяться через 21 и 56 дней (+/- 5 дней) после инъекции ботокса. Опросники Neuro QOL будут заполнены на исходном уровне, через 56 недель после ботокса и во время последнего визита.

ПРОЦЕДУРЫ:

- Инъекция ботулинического токсина А: будет следовать одобренным FDA рекомендациям по лечению хронической мигрени. Планируются следующие модификации: (а) Всего единиц 145 вместо 155. (b) Количество мест для инъекций 29 вместо 31. (c) 6 мест инъекций в трапециевидную мышцу будут исключены, поскольку они не имеют отношения к нашей попытке уменьшить количество судорожных припадков. Вместо этого будут сделаны 4 инъекции подкожно вдоль верхнего стреловидного шва (см. рисунки ниже), где отсутствуют мышцы и, следовательно, мышечная слабость маловероятна. Эта доза (145 ЕД) значительно ниже одобренного FDA руководства по безопасности для подростков и взрослых (не более 10 ЕД/кг или всего 340 ЕД).

Инъекции ботокса будут проводиться в клинике головной боли BIDMC, которая является частью центра Arnold Pain по адресу 1 Brookline Place. Инъекции будет проводить доктор Саит Ашина, директор Клиники головной боли.

ЭЭГ: 24-часовая амбулаторная ЭЭГ с 10-20 международной системой размещения электродов будет получена в трех временных точках: (1) 1-4 недели до инъекций БОТОКС, (2) 21 день/3 недели (+/- 5 дней). ) после инъекций БОТОКСа, (3) 56 дней/8 недель (+/- 5 дней) после инъекции БОТОКСа.

ТМС: Показатели ТМС будут получены в те же три временных момента, что и ЭЭГ: (1) за 1-4 недели до инъекций БОТОКСа, (2) через 21 день/3 недели (+/- 5 дней) после инъекций БОТОКСа, ( 3) 56 дней/8 недель (+/- 5 дней) после инъекции Ботокса. ТМС — это безопасный неинвазивный метод фокальной стимуляции коры, используемый для измерения соотношения возбуждения и торможения коры (E:I). Магнитное поле генерируется мощным внечерепным магнитом, который индуцирует внутричерепные электрические токи в фокальной области стимуляции. В сочетании с поверхностными электродами ЭМГ (ТМС-ЭМГ) выходной сигнал, возникающий в результате стимуляции моторной коры, может быть измерен как моторный вызванный потенциал (МВП) целевой мышцы (чаще всего короткой мышцы, отводящей большой палец, APB).

Все сеансы ТМС-ЭМГ-ЭЭГ будут идентичными. Субъекты будут установлены в кресле с крышкой ЭЭГ и с электродами ЭМГ, размещенными на обеих руках для сбора MEP во время стимуляции двусторонней моторной коры (M1). Колпачок ЭЭГ и электроды электромиографии (ЭМГ) остаются на месте в течение всего сеанса ТМС. Сеанс будет включать измерения ЭЭГ в состоянии покоя; определение моторного порога и вход-выходной кривой, период коркового молчания, одиночный импульс и парный импульс ТМС-ЭЭГ в максимум 8 областях мозга (левая и правая лобные доли, левая и правая моторная кора, левая и правая теменные доли, а также левая и правая затылочная доля). Каждый субъект подвергается фиктивной стимуляции для контроля неспецифических эффектов, таких как слуховой вызванный потенциал. Общее время сеанса составит примерно 4-5 часов.

Отслеживание приступов:

Все субъекты и семьи будут вести цифровой дневник приступов (seizuretracker.com), но с возможностью вместо этого использовать бумажные дневники, если они предпочитают. Умение вести дневник припадков будет подтверждено исследовательским персоналом в течение периода скрининга. Исследовательский персонал может позвонить участнику, чтобы напомнить ему о необходимости заполнять дневник и/или переучить участника ведению дневника. Документация по приступам (частота, тяжесть, общее описание) будет сохраняться в течение 8 недель до и 12 недель после инъекций ботокса.

Если участники решат использовать цифровой дневник припадков, их попросят поделиться своей информацией с исследовательской группой через систему Valet, распечатав отчеты из SeizureTracker или визуально и устно (через телефонные звонки) поделившись информацией, которую они задокументировали в своем дневнике, точно так же, как если бы они решили вести бумажный дневник. Невозможно загрузить данные из системы Valet — исследовательская группа записывает и/или напрямую вводит в REDCap сведения, которыми участник делится в своем дневнике. Следует отметить, что SeizureTracker — это очень распространенное приложение, которое регулярно используют пациенты с эпилепсией и с которым они знакомы. Участникам, которые решат присоединиться к Septtracker для ведения своего дневника для исследования, будет рекомендовано не использовать функцию Alexa, и им будет предложено внимательно изучить функции, от которых они могут отказаться, а также Условия использования для пользователей. Есть участники, которые могут уже использовать трекер изъятий до участия в исследовании, поэтому они уже сделали свой личный выбор в отношении использования программы. Наконец, у участников будет возможность продолжить или закрыть свою учетную запись в конце исследования.

Исследовательский персонал будет проверять дневник приступов еженедельно, чтобы отметить частоту по сравнению с исходным уровнем. Если у участника наблюдается увеличение частоты приступов на 100% или выше по сравнению с исходным уровнем в течение 4 недель, врач-исследователь рассмотрит отслеживание приступов и дневник, поговорит с участником и, по мнению клинициста, может направить участника к своему врачу для следовать за. 4-недельный срок предназначен для учета популяции пациентов с частыми припадками, которые могут испытывать кластеры припадков и/или могут иметь стрессовые состояния/триггеры, которые могут временно увеличить частоту припадков. Кроме того, исследовательская группа (включая врача-исследователя/эпилептолога) будет еженедельно проверять частоту приступов/дневники всех участников после инъекции ботокса, чтобы определить, есть ли у участника тенденция в этом направлении, чтобы врач-исследователь мог сделать вывод. суждение, если есть клиническая проблема / необходимость дальнейшего изучения статуса участника в любой момент.

Нейро-КЖ:

Участников попросят заполнить компоненты стандартизированной оценки качества жизни при неврологических заболеваниях, инструмента самоотчета, используемого для измерения качества жизни, связанного со здоровьем, при широком спектре неврологических расстройств. Участников просят оценить свои ответы на вопросы по шкале от 1 до 5. В этом исследовании будут использованы следующие компоненты (копии шкал прилагаются): способность участвовать в социальных ролях, тревога, депрессия, эмоциональный и поведенческий дисконтроль, усталость, положительный эффект и благополучие, стигма, удовлетворенность социальными ролями и Деятельность и когнитивная функция.