아연 보충 유무에 따른 근막 통증 증후군 환자의 보툴리눔 독소 A

연구 질문:

근막 통증 기능 장애 증후군 환자에서 경구용 아연 보충제를 복용하면 보툴리눔 독소 주사의 효과가 향상됩니까?

문제 진술:

보툴리눔 톡신 A 주사를 맞은 MPDS 환자는 대개 거의 매(3-4M) 연속 주사해야 하는 증상의 재발을 겪습니다.

연구 수행의 근거:

BTXA 주입 전에 아연 보충을 추가한다는 개념은 보툴리눔 독소가 아연 의존성 메탈로프로테아제라는 사실에 기여합니다. 따라서 모든 보툴리눔 독소 분자는 근육을 효과적으로 마비시키기 위해 아연 분자와 동반되어야 합니다. 그러나 시중에서 판매되는 BTXA 제제는 제제에서 아연을 제외하고 있으며, BTX의 임상적 효능과 기간은 환자의 아연 수준에 따라 다릅니다.

BTX 효과는 몇 달 동안 지속될 수 있지만 아연 의존성 단백질 분해 활동은 독소가 조직에서 분해되기 전에 투여 후 몇 시간 내에 나타납니다.

따라서 BTX로 더 나은 결과를 얻으려면 수용자는 투여 시점에 적절한 아연 수치를 유지해야 합니다. 따라서 BTXA 주사 전 경구 아연 보충제 섭취는 임상적 효율성과 기간을 향상시킬 수 있습니다.

보툴리눔 신경독은 알려진 가장 강력한 독소입니다. 그들은 신경 세포에 결합하고 세포질에 침투하여 신경 전달 물질 방출을 차단합니다. 예측된 아미노산 서열을 비교하면 메탈로엔도 펩티다제의 HExxH 아연 결합 모티프를 포함하는 고도로 보존된 세그먼트가 드러납니다. 파상풍 독소의 금속 함량을 측정한 결과 아연 원자 하나가 파상풍 독소의 경쇄에 결합되어 있음이 밝혀졌습니다. 아연은 중금속 킬레이트제와의 배양에 의해 가역적으로 제거될 수 있습니다. Zn2+는 시스테인에 관여하지 않고 2개의 히스티딘에 의해 조정되며 구조적 역할보다는 촉매 역할을 한다는 것을 시사합니다.

결합된 Zn+는 경쇄가 주입된 Aplysia 뉴런에서 신경전달물질 방출의 파상풍 독소 억제에 필수적인 것으로 밝혀졌습니다. 독소의 세포내 활성은 아연 엔도펩티다제의 매우 특이적인 억제제인 ​​포스포르아미돈에 의해 차단되었습니다. 경쇄의 정제된 제제는 작은 시냅스 소포의 통합 막 단백질인 시냅토브레빈에 대해 고도로 특이적인 단백질 분해 활성을 보였다. 본 연구 결과는 파상풍 독소 및 아마도 보툴리눔 신경독이 메탈로프로테아제이며 이 프로테아제 활성을 통한 신경전달물질 방출을 차단한다는 것을 나타냅니다. 따라서 BTXA 주사 전에 아연 보충제를 사용하는 것은 그 효능을 향상시킬 뿐만 아니라 작용 기간을 연장하기 위해 이전의 여러 연구에서 제안되었습니다.