Toxine botulique A chez les patients atteints du syndrome de la douleur myofasciale avec et sans supplémentation en zinc

Question de recherche:

Doser l'utilisation d'un supplément de zinc par voie orale pour améliorer les effets de l'injection de toxines botuliques chez les patients atteints du syndrome de dysfonctionnement de la douleur myofasciale ?

Énoncé du problème:

MPDS Les patients traités par injection de toxine botulique A souffrent généralement d'un retour des symptômes qui nécessite des injections successives presque tous les (3-4M)

Justification de la conduite de la recherche :

Le concept d'ajouter la supplémentation en zinc avant l'injection de BTXA est contribué au fait que la toxine botulique est une métalloprotéase dépendante du zinc ; par conséquent, chaque molécule de toxine botulique doit être accompagnée d'une molécule de zinc pour paralyser efficacement un muscle. Cependant, les préparations de BTXA disponibles dans le commerce excluent le zinc de leurs préparations, et l'efficacité clinique et la durée du BTX varient en fonction des niveaux de zinc du patient.

Bien que l'effet BTX puisse persister plusieurs mois, son activité protéolytique dépendante du zinc s'exerce quelques heures après l'administration avant que les toxines ne soient dégradées dans les tissus.

Par conséquent, pour obtenir de meilleurs résultats avec le BTX, les receveurs doivent avoir des niveaux de zinc adéquats au moment de l'administration. Par conséquent, la prise orale de suppléments de zinc avant l'injection de BTXA peut améliorer son efficacité clinique et sa durée.

les neurotoxines botuliques sont les toxines les plus puissantes connues. Ils se lient aux cellules nerveuses, pénètrent dans le cytosol et bloquent la libération des neurotransmetteurs. La comparaison de leurs séquences d'acides aminés prédites révèle un segment hautement conservé qui contient le motif de liaison au zinc HExxH des métalloendo peptidases. La teneur en métal de la toxine tétanique a ensuite été mesurée et il a été constaté qu'un atome de zinc est lié à la chaîne légère de la toxine tétanique. Le zinc pourrait être éliminé de manière réversible par incubation avec des chélateurs de métaux lourds. Zn2+ est coordonné par deux histidines sans implication dans les cystéines, suggérant qu'il joue un rôle catalytique plutôt que structurel.

Le Zn + lié s'est avéré essentiel pour l'inhibition de la libération de neurotransmetteurs par la toxine tétanique dans les neurones d'aplysie injectés avec la chaîne légère. L'activité intracellulaire de la toxine était bloquée par le phosphoramidon, un inhibiteur très spécifique des endopeptidases à zinc. Des préparations purifiées de chaîne légère ont montré une activité protéolytique hautement spécifique contre la synaptobrévine, une protéine membranaire intégrale des petites vésicules synaptiques. Les présentes découvertes indiquent que la toxine tétanique, et éventuellement aussi les neurotoxines botuliques, sont des métalloprotéases et qu'elles bloquent la libération de neurotransmetteurs via cette activité protéase. Ainsi, l'utilisation d'une supplémentation en zinc avant l'injection de BTXA a été suggérée par plusieurs études antérieures pour prolonger sa durée d'action ainsi que pour améliorer son efficacité.