Ботулинический токсин А у пациентов с миофасциальным болевым синдромом с добавками цинка и без них

Исследовать вопрос:

Улучшает ли прием пероральных добавок цинка эффекты инъекций ботулинических токсинов у пациентов с синдромом миофасциальной болевой дисфункции?

Постановка задачи:

У пациентов с MPDS, получавших инъекцию ботулинического токсина типа А, симптомы обычно возвращаются, что требует повторных инъекций почти каждые (3-4 мес.)

Обоснование проведения исследования:

Идея добавления добавок цинка перед инъекцией BTXA объясняется тем фактом, что ботулинический токсин является цинк-зависимой металлопротеазой; следовательно, каждая молекула ботулинического токсина должна сопровождаться молекулой цинка, чтобы эффективно парализовать мышцу. Тем не менее, коммерчески доступные препараты BTXA исключают цинк из своих препаратов, а клиническая эффективность и продолжительность BTX варьируются в зависимости от уровня цинка у пациента.

Хотя эффект BTX может сохраняться в течение нескольких месяцев, его цинкзависимая протеолитическая активность проявляется в течение нескольких часов после введения, прежде чем токсины разрушатся в тканях.

Следовательно, для достижения лучших результатов от ботулотоксина у реципиентов должен быть адекватный уровень цинка на момент введения. Таким образом, пероральный прием добавок цинка перед инъекцией BTXA может повысить ее клиническую эффективность и продолжительность.

ботулинические нейротоксины являются наиболее сильнодействующими известными токсинами. Они связываются с нервными клетками, проникают в цитозоль и блокируют высвобождение нейротрансмиттера. Сравнение их предсказанных аминокислотных последовательностей выявляет высококонсервативный сегмент, который содержит цинксвязывающий мотив HExxH металлоэндопептидаз. Затем было измерено содержание металла в столбнячном токсине, и было обнаружено, что один атом цинка связан с легкой цепью столбнячного токсина. Цинк может быть обратимо удален путем инкубации с хелаторами тяжелых металлов. Zn2+ координируется двумя гистидинами без участия цистеинов, что предполагает его каталитическую, а не структурную роль.

Было обнаружено, что связанный Zn + необходим для ингибирования высвобождения нейротрансмиттера столбнячным токсином в нейронах аплизии, инъецированных легкой цепью. Внутриклеточная активность токсина блокировалась фосфорамидоном, очень специфическим ингибитором эндопептидаз цинка. Очищенные препараты легких цепей проявляли высокоспецифическую протеолитическую активность в отношении синаптобревина, интегрального белка мембран малых синаптических везикул. Настоящие результаты показывают, что столбнячный токсин и, возможно, также ботулинические нейротоксины являются металлопротеазами и что они блокируют высвобождение нейротрансмиттера посредством этой протеазной активности. Таким образом, в нескольких предыдущих исследованиях было предложено использовать добавки цинка перед инъекцией BTXA для увеличения продолжительности его действия, а также для повышения его эффективности.