Botulotoxin A u pacientů se syndromem myofasciální bolesti s a bez suplementace zinkem

Výzkumná otázka:

Zlepší užívání perorálního doplňku zinku účinky injekce botulotoxinu u pacientů se syndromem dysfunkce myofasciální bolesti?

Prohlášení o problému:

MPDS Pacienti léčení injekcí botulotoxinu A obvykle trpí návratem příznaků, což vyžaduje následné injekce téměř každé (3-4M)

Důvod pro provedení výzkumu:

Koncepce přidání suplementace zinkem před injekcí BTXA přispívá ke skutečnosti, že botulotoxin je metaloproteáza závislá na zinku; proto musí být každá molekula botulotoxinu doprovázena molekulou zinku, aby účinně paralyzovala sval. Komerčně dostupné přípravky BTXA však ze svých přípravků vylučují zinek a klinická účinnost a trvání BTX se liší podle hladin zinku u pacienta.

Ačkoli účinek BTX může přetrvávat několik měsíců, jeho proteolytická aktivita závislá na zinku se projeví během několika hodin po podání, než jsou toxiny degradovány ve tkáních.

Pro dosažení lepších výsledků BTX by proto příjemci měli mít v době podání adekvátní hladiny zinku. Proto perorální příjem doplňku zinku před injekcí BTXA může zvýšit jeho klinickou účinnost a trvání.

botulinové neurotoxiny jsou nejúčinnější známé toxiny. Vážou se na nervové buňky, pronikají do cytosolu a blokují uvolňování neurotransmiterů. Porovnání jejich předpokládaných aminokyselinových sekvencí odhaluje vysoce konzervovaný segment, který obsahuje HExxH zinkový vazebný motiv metalloendo peptidáz. Poté byl změřen obsah kovu v tetanovém toxinu a bylo zjištěno, že jeden atom zinku je navázán na lehký řetězec tetanového toxinu. Zinek lze reverzibilně odstranit inkubací s chelátory těžkých kovů. Zn2+ je koordinován dvěma histidiny bez účasti na cysteinech, což naznačuje, že hraje spíše katalytickou než strukturální roli.

Bylo zjištěno, že vázaný Zn+ je nezbytný pro inhibici uvolňování neurotransmiterů tetanovým toxinem v neuronech Aplysia injikovaných lehkým řetězcem. Intracelulární aktivita toxinu byla blokována fosforamidonem, velmi specifickým inhibitorem endopeptidáz zinku. Purifikované preparáty lehkého řetězce vykazovaly vysoce specifickou proteolytickou aktivitu proti synaptobrevinu, integrálnímu membránovému proteinu malých synaptických váčků. Současná zjištění ukazují, že tetanový toxin a možná také botulinové neurotoxiny jsou metaloproteázy a že blokují uvolňování neurotransmiterů prostřednictvím této proteázové aktivity. Použití suplementace zinkem před injekcí BTXA bylo navrženo v několika předchozích studiích k prodloužení doby účinku a také ke zlepšení jeho účinnosti.