Botuliinitoksiini A potilailla, joilla on myofaskiaalinen kipuoireyhtymä sinkkilisän kanssa tai ilman

Tutkimuskysymys:

Parantaako oraalisen sinkkilisän käyttö botuliinitoksiini-injektion vaikutuksia potilailla, joilla on myofaskiaalinen kivun toimintahäiriö?

Ongelman lausunto:

MPDS Potilaat, joita hoidetaan botuliinitoksiini A -injektiolla, kärsivät yleensä oireiden uusiutumisesta, mikä vaatii peräkkäisiä injektioita lähes joka (3-4 milj.)

Tutkimuksen perustelut:

Ajatus sinkkilisän lisäämisestä ennen BTXA-injektiota on myötävaikuttanut siihen, että botuliinitoksiini on sinkistä riippuvainen metalloproteaasi; siksi jokaiseen botuliinitoksiinimolekyyliin on liitettävä sinkkimolekyyli lihasten halvaattamiseksi. Kaupallisesti saatavilla olevat BTXA-valmisteet eivät kuitenkaan sisällä sinkkiä valmisteistaan, ja BTX:n kliininen tehokkuus ja kesto vaihtelevat potilaan sinkkitasojen mukaan.

Vaikka BTX-vaikutus voi säilyä useita kuukausia, sen sinkistä riippuvainen proteolyyttinen aktiivisuus tapahtuu muutamassa tunnissa annosta ennen kuin toksiinit hajoavat kudoksissa.

Siksi parempien BTX-tulosten saavuttamiseksi vastaanottajilla tulee olla riittävä sinkkitaso antohetkellä. Siksi oraalinen sinkkilisän saanti ennen BTXA-injektiota voi parantaa sen kliinistä tehokkuutta ja kestoa.

botuliinin neurotoksiinit ovat tehokkaimpia tunnettuja myrkkyjä. Ne sitoutuvat hermosoluihin, tunkeutuvat sytosoliin ja estävät välittäjäaineiden vapautumisen. Niiden ennustettujen aminohapposekvenssien vertailu paljastaa erittäin konservoituneen segmentin, joka sisältää metalloendopeptidaasien HExxH sinkkiä sitovan motiivin. Sitten mitattiin tetanustoksiinin metallipitoisuus ja havaittiin, että yksi sinkkiatomi on sitoutunut tetanustoksiinin kevytketjuun. Sinkki voidaan poistaa palautuvasti inkuboimalla raskasmetallikelaattoreiden kanssa. Zn2+:aa koordinoi kaksi histidiiniä, jotka eivät osallistu kysteiineihin, mikä viittaa siihen, että sillä on pikemminkin katalyyttinen kuin rakenteellinen rooli.

Sitoutuneen Zn+:n havaittiin olevan välttämätön jäykkäkouristustoksiinin välittäjäaineiden vapautumisen estämiselle Aplysia-hermosoluissa, joihin oli injektoitu kevytketju. Fosforamidoni, sinkkiendopeptidaasien hyvin spesifinen estäjä, esti toksiinin solunsisäisen aktiivisuuden. Puhdistetut kevyen ketjun valmisteet osoittivat erittäin spesifistä proteolyyttistä aktiivisuutta synaptobreviiniä vastaan, joka on pienten synaptisten vesikkeleiden kiinteä kalvoproteiini. Nykyiset havainnot osoittavat, että tetanustoksiini ja mahdollisesti myös botuliinin neurotoksiinit ovat metalloproteaaseja ja että ne estävät välittäjäaineiden vapautumisen tämän proteaasiaktiivisuuden kautta. Niinpä useat aiemmat tutkimukset ovat ehdottaneet sinkkilisän käyttöä ennen BTXA-injektiota pidentämään sen vaikutusaikaa ja parantamaan sen tehoa.