Toxina botulínica A em pacientes com síndrome de dor miofascial com e sem suplementação de zinco

Questão de pesquisa:

Dose do uso de suplemento oral de zinco melhora os efeitos da injeção de toxina botulínica em pacientes com síndrome de disfunção dolorosa miofascial?

Enunciado do problema:

Pacientes MPDS tratados com injeção de toxina botulínica A geralmente sofrem de retorno dos sintomas que requerem injeções sucessivas quase todas (3-4M)

Justificativa para realizar a pesquisa:

O conceito de adicionar a suplementação de zinco antes da injeção de BTXA contribui para o fato de que a toxina botulínica é uma metaloprotease dependente de zinco; portanto, cada molécula de toxina botulínica deve ser acompanhada de uma molécula de zinco para paralisar efetivamente um músculo. No entanto, as preparações de BTXA disponíveis comercialmente excluem o zinco de suas preparações, e a eficácia clínica e a duração da BTX variam de acordo com os níveis de zinco do paciente.

Embora o efeito da BTX possa permanecer por vários meses, sua atividade proteolítica dependente de zinco ocorre horas após a administração, antes que as toxinas sejam degradadas nos tecidos.

Portanto, para obter melhores resultados da BTX, os receptores devem ter níveis adequados de zinco no momento da administração. Portanto, a ingestão oral de suplemento de zinco antes da injeção de BTXA pode aumentar sua eficácia clínica e duração.

As neurotoxinas botulínicas são as toxinas mais potentes conhecidas. Eles se ligam às células nervosas, penetram no citosol e bloqueiam a liberação de neurotransmissores. A comparação de suas sequências de aminoácidos previstas revela um segmento altamente conservado que contém o motivo de ligação de zinco HExxH de metaloendo peptidases. O teor de metal da toxina do tétano foi então medido e descobriu-se que um átomo de zinco está ligado à cadeia leve da toxina do tétano. O zinco pode ser removido reversivelmente por incubação com quelantes de metais pesados. O Zn2+ é coordenado por duas histidinas sem envolvimento de cisteínas, sugerindo que desempenha um papel catalítico e não estrutural.

O Zn + ligado foi considerado essencial para a inibição da toxina tetânica da liberação do neurotransmissor em neurônios Aplysia injetados com a cadeia leve. A atividade intracelular da toxina foi bloqueada pelo fosforamidon, um inibidor muito específico das endopeptidases de zinco. As preparações purificadas de cadeia leve mostraram uma atividade proteolítica altamente específica contra a sinaptobrevina, uma proteína integral de membrana de pequenas vesículas sinápticas. Os presentes achados indicam que a toxina do tétano, e possivelmente também as neurotoxinas botulínicas, são metaloproteases e bloqueiam a liberação de neurotransmissores por meio dessa atividade de protease. Assim, o uso de suplementação de zinco antes da injeção de BTXA foi sugerido por vários estudos anteriores para prolongar sua duração de ação, bem como melhorar sua eficácia