Botulinumtoxin A bei Patienten mit myofaszialem Schmerzsyndrom mit und ohne Zinkergänzung

Fragestellung:

Verbessert die Einnahme von oralen Zinkpräparaten die Wirkung der Injektion von Botulinumtoxinen bei Patienten mit myofaszialem Schmerzdysfunktionssyndrom?

Problemstellung:

MPDS-Patienten, die mit einer Botulinumtoxin-A-Injektion behandelt wurden, leiden normalerweise unter einem Wiederauftreten der Symptome, was fast alle (3-4M) aufeinanderfolgende Injektionen erfordert.

Begründung für die Durchführung der Untersuchung:

Das Konzept der Zinkergänzung vor der BTXA-Injektion trägt dazu bei, dass Botulinumtoxin eine zinkabhängige Metalloprotease ist; Daher muss jedes Botulinumtoxin-Molekül von einem Zinkmolekül begleitet werden, um einen Muskel effektiv zu lähmen. Im Handel erhältliche BTXA-Präparate schließen jedoch Zink aus ihren Präparaten aus, und die klinische Wirksamkeit und Dauer von BTX variiert je nach den Zinkspiegeln des Patienten.

Obwohl die BTX-Wirkung mehrere Monate anhalten könnte, tritt seine zinkabhängige proteolytische Aktivität innerhalb von Stunden nach der Verabreichung ein, bevor die Toxine im Gewebe abgebaut werden.

Um bessere Ergebnisse mit BTX zu erzielen, sollten die Empfänger daher zum Zeitpunkt der Verabreichung über angemessene Zinkspiegel verfügen. Daher kann die Einnahme eines oralen Zinkergänzungsmittels vor der BTXA-Injektion seine klinische Wirksamkeit und Dauer verbessern.

Botulinum-Neurotoxine sind die stärksten bekannten Toxine. Sie binden an Nervenzellen, dringen in das Zytosol ein und blockieren die Freisetzung von Neurotransmittern. Ein Vergleich ihrer vorhergesagten Aminosäuresequenzen zeigt ein hoch konserviertes Segment, das das HExxH-Zinkbindungsmotiv von Metalloendo-Peptidasen enthält. Der Metallgehalt des Tetanustoxins wurde dann gemessen und es wurde festgestellt, dass ein Zinkatom an die leichte Kette des Tetanustoxins gebunden ist. Zink konnte durch Inkubation mit Schwermetallchelatoren reversibel entfernt werden. Zn2+ wird von zwei Histidinen ohne Beteiligung an Cysteinen koordiniert, was darauf hindeutet, dass es eher eine katalytische als eine strukturelle Rolle spielt.

Es wurde festgestellt, dass gebundenes Zn + für die Tetanustoxin-Hemmung der Neurotransmitterfreisetzung in Aplysia-Neuronen, denen die leichte Kette injiziert wurde, wesentlich ist. Die intrazelluläre Aktivität des Toxins wurde durch Phosphoramidon, einen sehr spezifischen Inhibitor von Zinkendopeptidasen, blockiert. Gereinigte Präparationen der leichten Kette zeigten eine hochspezifische proteolytische Aktivität gegen Synaptobrevin, ein integrales Membranprotein kleiner synaptischer Vesikel. Die vorliegenden Ergebnisse weisen darauf hin, dass Tetanustoxin und möglicherweise auch die Botulinum-Neurotoxine Metalloproteasen sind und dass sie die Freisetzung von Neurotransmittern über diese Proteaseaktivität blockieren. Die Verwendung einer Zinkergänzung vor der BTXA-Injektion wurde in mehreren früheren Studien vorgeschlagen, um die Wirkungsdauer zu verlängern und die Wirksamkeit zu verbessern