Toksyna botulinowa A u pacjentów z zespołem bólu mięśniowo-powięziowego z suplementacją cynku i bez niej

Pytanie badawcze:

Czy stosowanie doustnej suplementacji cynku poprawia efekty wstrzyknięć toksyny botulinowej u pacjentów z zespołem dysfunkcji bólu mięśniowo-powięziowego?

Oświadczenie o problemie:

MPDS Pacjenci leczeni toksyną botulinową Po iniekcji zwykle dochodzi do nawrotu objawów, co wymaga kolejnych iniekcji prawie co (3-4 miesiące)

Uzasadnienie przeprowadzenia badania:

Koncepcja dodania suplementacji cynku przed iniekcją BTXA wynika z faktu, że toksyna botulinowa jest metaloproteazą zależną od cynku; dlatego każdej cząsteczce toksyny botulinowej musi towarzyszyć cząsteczka cynku, aby skutecznie sparaliżować mięsień. Jednak dostępne w handlu preparaty BTXA wykluczają cynk ze swoich preparatów, a skuteczność kliniczna BTX i czas trwania różnią się w zależności od poziomu cynku u pacjenta.

Chociaż efekt BTX może utrzymywać się przez kilka miesięcy, jego zależna od cynku aktywność proteolityczna pojawia się w ciągu kilku godzin po podaniu, zanim toksyny zostaną rozłożone w tkankach.

Dlatego, aby osiągnąć lepsze efekty z BTX, biorcy powinni mieć odpowiedni poziom cynku w momencie podawania. Dlatego doustne przyjmowanie suplementu cynku przed wstrzyknięciem BTXA może zwiększyć jego skuteczność kliniczną i czas trwania.

neurotoksyny botulinowe są najsilniejszymi znanymi toksynami. Wiążą się z komórkami nerwowymi, przenikają do cytozolu i blokują uwalnianie neuroprzekaźników. Porównanie ich przewidywanych sekwencji aminokwasowych ujawnia wysoce konserwatywny segment, który zawiera motyw wiążący cynk HExxH peptydaz metaloendo. Następnie zmierzono zawartość metalu w toksynie tężcowej i stwierdzono, że jeden atom cynku jest związany z łańcuchem lekkim toksyny tężcowej. Cynk można odwracalnie usunąć przez inkubację z chelatorami metali ciężkich. Zn2+ jest koordynowany przez dwie histydyny bez udziału cystein, co sugeruje, że odgrywa raczej rolę katalityczną niż strukturalną.

Stwierdzono, że związany Zn+ jest niezbędny do hamowania uwalniania neuroprzekaźników przez toksynę tężcową w neuronach Aplysia, którym wstrzyknięto łańcuch lekki. Wewnątrzkomórkowa aktywność toksyny została zablokowana przez fosforamidon, bardzo specyficzny inhibitor endopeptydaz cynkowych. Oczyszczone preparaty łańcucha lekkiego wykazywały wysoce specyficzną aktywność proteolityczną przeciwko synaptobrewinie, integralnemu białku błonowemu małych pęcherzyków synaptycznych. Obecne odkrycia wskazują, że toksyna tężcowa, a być może także neurotoksyny botulinowe, są metaloproteazami i blokują uwalnianie neuroprzekaźnika poprzez tę aktywność proteazy. Tak więc kilka wcześniejszych badań sugerowało stosowanie suplementacji cynku przed wstrzyknięciem BTXA w celu przedłużenia czasu działania, a także poprawy jego skuteczności