Botulinumtoxine A bij patiënten met myofasciaal pijnsyndroom met en zonder zinksuppletie

Onderzoeksvraag:

Dosis het gebruik van oraal zinksupplement de effecten van botulinumtoxine-injectie verbeteren bij patiënten met myofasciaal pijndisfunctiesyndroom?

Verklaring van het probleem:

MPDS Patiënten die worden behandeld met botulinumtoxine Een injectie leidt meestal tot terugkeer van de symptomen, waardoor bijna elke (3-4M) opeenvolgende injecties nodig zijn

Reden voor het uitvoeren van het onderzoek:

Het concept van het toevoegen van de zinksuppletie voorafgaand aan de BTXA-injectie wordt bijgedragen aan het feit dat botulinumtoxine een zinkafhankelijke metalloprotease is; daarom moet elk botulinumtoxinemolecuul vergezeld gaan van een zinkmolecuul om een ​​spier effectief te verlammen. Echter, in de handel verkrijgbare BTXA-preparaten sluiten zink uit van hun preparaten, en de klinische efficiëntie en duur van BTX varieert afhankelijk van de zinkniveaus van de patiënt.

Hoewel het BTX-effect enkele maanden kan aanhouden, treedt de zinkafhankelijke proteolytische activiteit binnen enkele uren na toediening op voordat de toxines in de weefsels worden afgebroken.

Daarom moeten de ontvangers, om betere resultaten met BTX te bereiken, voldoende zinkgehalte hebben op het moment van toediening. Daarom kan orale inname van zinksupplementen voorafgaand aan BTXA-injectie de klinische efficiëntie en duur ervan verbeteren.

botuline-neurotoxinen zijn de krachtigste bekende toxinen. Ze binden zich aan zenuwcellen, dringen het cytosol binnen en blokkeren de afgifte van neurotransmitters. Vergelijking van hun voorspelde aminozuursequenties onthult een sterk geconserveerd segment dat het HExxH-zinkbindende motief van metalloendo-peptidasen bevat. Het metaalgehalte van tetanustoxine werd vervolgens gemeten en er werd gevonden dat één atoom zink is gebonden aan de lichte keten van tetanustoxine. Zink kon omkeerbaar worden verwijderd door incubatie met chelatoren voor zware metalen. Zn2+ wordt gecoördineerd door twee histidines zonder betrokkenheid bij cysteïnen, wat suggereert dat het eerder een katalytische dan een structurele rol speelt.

Gebonden Zn + bleek essentieel te zijn voor de remming van tetanustoxine van de afgifte van neurotransmitters in Aplysia-neuronen die met de lichte keten waren geïnjecteerd. De intracellulaire activiteit van het toxine werd geblokkeerd door fosforamidon, een zeer specifieke remmer van zink-endopeptidasen. Gezuiverde preparaten van lichte keten vertoonden een zeer specifieke proteolytische activiteit tegen synaptobrevine, een integraal membraaneiwit van kleine synaptische blaasjes. De huidige bevindingen geven aan dat tetanustoxine, en mogelijk ook de botulinum-neurotoxinen, metalloproteasen zijn en dat ze de afgifte van neurotransmitters via deze protease-activiteit blokkeren. Dus het gebruik van zinksuppletie voorafgaand aan BTXA-injectie is door verschillende eerdere onderzoeken gesuggereerd om de werkingsduur te verlengen en de werkzaamheid te verbeteren