Tossina botulinica A in pazienti con sindrome da dolore miofasciale con e senza supplementazione di zinco

Domanda di ricerca:

Dose l'uso di integratori di zinco per via orale migliora gli effetti dell'iniezione di tossine botuliniche nei pazienti con sindrome da disfunzione del dolore miofasciale?

Resoconto del problema:

MPDS I pazienti trattati con tossina botulinica A iniezione di solito soffrono di ritorno dei sintomi che richiedono iniezioni successive quasi ogni (3-4 mesi)

Razionale per condurre la ricerca:

Il concetto di aggiungere la supplementazione di zinco prima dell'iniezione di BTXA contribuisce al fatto che la tossina botulinica è una metalloproteasi zinco-dipendente; pertanto, ogni molecola di tossina botulinica deve essere accompagnata da una molecola di zinco per paralizzare efficacemente un muscolo. Tuttavia, le preparazioni di BTXA disponibili in commercio escludono lo zinco dalle loro preparazioni e l'efficacia clinica e la durata del BTX variano a seconda dei livelli di zinco del paziente.

Sebbene l'effetto BTX possa persistere per diversi mesi, la sua attività proteolitica dipendente dallo zinco si verifica entro poche ore dalla somministrazione prima che le tossine vengano degradate nei tessuti.

Pertanto, per ottenere risultati migliori dal BTX, i riceventi dovrebbero avere livelli di zinco adeguati al momento della somministrazione. Pertanto, l'assunzione di integratori di zinco per via orale prima dell'iniezione di BTXA può migliorarne l'efficienza clinica e la durata.

Le neurotossine botuliniche sono le tossine più potenti conosciute. Si legano alle cellule nervose, penetrano nel citosol e bloccano il rilascio di neurotrasmettitori. Il confronto delle loro sequenze amminoacidiche previste rivela un segmento altamente conservato che contiene il motivo di legame allo zinco HExxH delle metalloendo peptidasi. È stato quindi misurato il contenuto di metallo della tossina del tetano e si è scoperto che un atomo di zinco è legato alla catena leggera della tossina del tetano. Lo zinco potrebbe essere rimosso in modo reversibile mediante incubazione con chelanti di metalli pesanti. Lo Zn2+ è coordinato da due istidine senza alcun coinvolgimento nelle cisteine, suggerendo che svolge un ruolo catalitico piuttosto che strutturale.

Lo Zn + legato è risultato essere essenziale per l'inibizione della tossina tetanica del rilascio di neurotrasmettitore nei neuroni Aplysia iniettati con la catena leggera. L'attività intracellulare della tossina è stata bloccata dal phosphoramidon, un inibitore molto specifico delle endopeptidasi di zinco. Le preparazioni purificate di catena leggera hanno mostrato un'attività proteolitica altamente specifica contro la sinaptobrevina, una proteina di membrana integrale delle piccole vescicole sinaptiche. I risultati attuali indicano che la tossina tetanica, e forse anche le neurotossine botuliniche, sono metalloproteasi e che bloccano il rilascio di neurotrasmettitori attraverso questa attività proteasica. Quindi l'uso dell'integrazione di zinco prima dell'iniezione di BTXA è stato suggerito da diversi studi precedenti per prolungarne la durata d'azione e migliorarne l'efficacia