Botulinumtoksin A hos pasienter med myofascialt smertesyndrom med og uten sinktilskudd

Forskningsspørsmål:

Dose bruk av oral sink supplement forbedre effekten av botulinum toksiner injeksjon hos pasienter med myofascial smerte dysfunksjon syndrom?

Uttalelse av problemet:

MPDS Pasienter behandlet med botulinumtoksin A-injeksjon lider vanligvis av tilbakevending av symptomene som krever påfølgende injeksjoner nesten hver (3-4M)

Begrunnelse for å gjennomføre forskningen:

Konseptet med å tilsette sinktilskuddet før BTXA-injeksjon er bidratt til det faktum at botulinumtoksin er en sinkavhengig metalloprotease; Derfor må hvert botulinumtoksin-molekyl ledsages av et sinkmolekyl for å lamme en muskel effektivt. Kommersielt tilgjengelige BTXA-preparater utelukker imidlertid sink fra preparatene, og BTX klinisk effektivitet og varighet varierer i henhold til sinknivåene til pasienten.

Selv om BTX-effekten kan vedvare i flere måneder, inntreffer dens sinkavhengige proteolytiske aktivitet innen timer etter administrering før giftstoffene brytes ned i vevene.

Derfor, for å oppnå bedre resultater fra BTX, bør mottakerne ha tilstrekkelige sinknivåer på administrasjonstidspunktet. Derfor kan oralt sinktilskuddsinntak før BTXA-injeksjon øke dets kliniske effektivitet og varighet.

botulinum-nevrotoksiner er de mest potente giftstoffene som er kjent. De binder seg til nerveceller, trenger inn i cytosolen og blokkerer frigjøring av nevrotransmitter. Sammenligning av deres forutsagte aminosyresekvenser avslører et svært konservert segment som inneholder HExxH sinkbindingsmotivet til metalloendo-peptidaser. Metallinnholdet i stivkrampetoksin ble deretter målt og det ble funnet at ett atom av sink er bundet til den lette kjeden av stivkrampetoksin. Sink kunne fjernes reversibelt ved inkubering med tungmetall-chelatorer. Zn2+ er koordinert av to histidiner uten involvering i cysteiner, noe som antyder at det spiller en katalytisk snarere enn en strukturell rolle.

Bundet Zn+ ble funnet å være essensielt for stivkrampetoksin-hemming av nevrotransmitterfrigjøring i Aplysia-neuroner injisert med den lette kjeden. Den intracellulære aktiviteten til toksinet ble blokkert av fosforamidon, en veldig spesifikk hemmer av sink-endopeptidaser. Rensede preparater av lett kjede viste en svært spesifikk proteolytisk aktivitet mot synaptobrevin, et integrert membranprotein av små synaptiske vesikler. De nåværende funnene indikerer at tetanustoksin, og muligens også botulinum-nevrotoksinene, er metalloproteaser og at de blokkerer frigjøring av nevrotransmitter via denne proteaseaktiviteten. Så bruk av sinktilskudd før BTXA-injeksjon har blitt foreslått av flere tidligere studier for å forlenge virkningsvarigheten samt forbedre effekten.