亜鉛補給の有無にかかわらず、筋膜性疼痛症候群患者におけるボツリヌス毒素A

研究課題:

筋筋膜性疼痛機能不全症候群患者におけるボツリヌス毒素注射の効果は、経口亜鉛サプリメントの使用により改善されるか?

問題の声明：

MPDS ボツリヌス毒素 A 注射で治療された患者は、通常、症状の再発に悩まされ、ほぼ (3-4M) ごとに連続注射が必要になります。

調査を実施する理由:

BTXA 注射の前に亜鉛補給を追加するという概念は、ボツリヌス毒素が亜鉛依存性メタロプロテアーゼであるという事実に寄与しています。したがって、すべてのボツリヌス毒素分子は、効果的に筋肉を麻痺させるために亜鉛分子を伴う必要があります. しかし、市販の BTXA 製剤は製剤から亜鉛を除外しており、BTX の臨床効果と持続時間は患者の亜鉛レベルによって異なります。

BTX の効果は数か月間続く可能性がありますが、毒素が組織内で分解される前に、投与後数時間以内にその亜鉛依存性タンパク質分解活性が低下します。

したがって、BTX からより良い結果を得るには、レシピエントは投与時に適切な亜鉛レベルを持っている必要があります。 したがって、BTXA注射の前に経口亜鉛サプリメントを摂取すると、その臨床効率と持続時間が向上する可能性があります.

ボツリヌス神経毒は、既知の最も強力な毒素です。 それらは神経細胞に結合し、サイトゾルに浸透し、神経伝達物質の放出をブロックします。 それらの予測されたアミノ酸配列を比較すると、メタロエンド ペプチダーゼの HExxH 亜鉛結合モチーフを含む高度に保存されたセグメントが明らかになります。 その後、破傷風毒素の金属含有量を測定したところ、破傷風毒素の軽鎖に亜鉛原子1個が結合していることがわかりました。 亜鉛は、重金属キレート剤とのインキュベーションにより可逆的に除去できます。 Zn2+ は、システインに関与せずに 2 つのヒスチジンによって配位されており、構造的役割ではなく触媒的役割を果たしていることが示唆されます。

結合したZn + は、軽鎖を注入されたアメフラシニューロンにおける神経伝達物質放出の破傷風毒素阻害に必須であることがわかった。 毒素の細胞内活性は、亜鉛エンドペプチダーゼの非常に特異的な阻害剤であるホスホラミドンによってブロックされました。 軽鎖の精製調製物は、小さなシナプス小胞の内在性膜タンパク質であるシナプトブレビンに対して高度に特異的なタンパク質分解活性を示した。 現在の調査結果は、破傷風毒素、およびおそらくボツリヌス神経毒もメタロプロテアーゼであり、このプロテアーゼ活性を介して神経伝達物質の放出をブロックすることを示しています。 そのため、BTXA注射の前に亜鉛サプリメントを使用することは、以前のいくつかの研究で示唆されており、その作用の持続時間を延長し、その有効性を改善します.