Toxina botulínica A en pacientes con síndrome de dolor miofascial con y sin suplementos de zinc

Pregunta de investigación:

¿La dosis de suplemento oral de zinc mejora los efectos de la inyección de toxina botulínica en pacientes con síndrome de disfunción dolorosa miofascial?

Planteamiento del problema:

Los pacientes con MPDS tratados con inyecciones de toxina botulínica A generalmente sufren una reaparición de los síntomas, lo que requiere inyecciones sucesivas casi cada (3-4M)

Justificación para llevar a cabo la investigación:

El concepto de agregar suplementos de zinc antes de la inyección de BTXA se debe al hecho de que la toxina botulínica es una metaloproteasa dependiente de zinc; por lo tanto, cada molécula de toxina botulínica debe ir acompañada de una molécula de zinc para paralizar efectivamente un músculo. Sin embargo, las preparaciones de BTXA disponibles en el mercado excluyen el zinc de sus preparaciones, y la eficacia clínica y la duración de la BTX varían según los niveles de zinc del paciente.

Aunque el efecto de la BTX podría permanecer durante varios meses, su actividad proteolítica dependiente de zinc ocurre a las pocas horas de la administración antes de que las toxinas se degraden en los tejidos.

Por lo tanto, para lograr mejores resultados con la BTX, los receptores deben tener niveles adecuados de zinc en el momento de la administración. Por lo tanto, la ingesta oral de suplementos de zinc antes de la inyección de BTXA puede mejorar su eficacia y duración clínicas.

Las neurotoxinas botulínicas son las toxinas más potentes que se conocen. Se unen a las células nerviosas, penetran en el citosol y bloquean la liberación de neurotransmisores. La comparación de sus secuencias de aminoácidos predichas revela un segmento muy conservado que contiene el motivo de unión a zinc HExxH de metaloendo peptidasas. Luego se midió el contenido de metal de la toxina tetánica y se encontró que un átomo de zinc está unido a la cadena ligera de la toxina tetánica. El zinc podría eliminarse de forma reversible mediante la incubación con quelantes de metales pesados. Zn2+ está coordinado por dos histidinas sin participación en las cisteínas, lo que sugiere que desempeña un papel catalítico más que estructural.

Se descubrió que el Zn+ unido era esencial para la inhibición de la toxina tetánica de la liberación de neurotransmisores en las neuronas de Aplysia inyectadas con la cadena ligera. La actividad intracelular de la toxina fue bloqueada por fosforamidón, un inhibidor muy específico de las endopeptidasas de zinc. Las preparaciones purificadas de cadena ligera mostraron una actividad proteolítica altamente específica contra sinaptobrevina, una proteína de membrana integral de pequeñas vesículas sinápticas. Los presentes hallazgos indican que la toxina tetánica, y posiblemente también las neurotoxinas botulínicas, son metaloproteasas y que bloquean la liberación de neurotransmisores a través de esta actividad de proteasa. Por lo tanto, varios estudios previos han sugerido el uso de suplementos de zinc antes de la inyección de BTXA para prolongar la duración de su acción y mejorar su eficacia.