TP53-돌연변이 유방암 환자의 화학요법으로 인한 부작용 보호를 위한 ALRN-6924의 연구
2023년 2월 24일 업데이트: Aileron Therapeutics, Inc.
도세탁셀, 독소루비신 및 시클로포스파미드(TAC)로 신보강 또는 보조 화학요법을 받고 있는 TP53-돌연변이 HER2 음성 유방암 환자의 화학보호제로서 이중 MDMX/MDM2 억제제, ALRN-6924의 1b상 임상 연구
이것은 독소루비신, 도세탁셀 및 사이클로포스파마이드(TAC).
화학 요법은 종양 세포이든 건강한 세포(골수 세포, 모낭 세포 및 위장관을 감싸는 상피 세포 포함)이든 간에 분열하는 세포에 영향을 미칩니다.
ALRN-6924는 TP53 유전자의 돌연변이를 가지고 있기 때문에 종양 세포가 아닌 건강한 세포에서 세포 분열을 멈추도록 설계되었습니다.
이런 일이 발생하면 종양 세포는 여전히 화학 요법에 의해 파괴되지만 분열하지 않는 건강한 세포는 화학 요법 손상으로부터 보호될 수 있으며 환자는 부작용이 적습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
이것은 원격 장기 전이가 없는 TP53 돌연변이 HER2 음성 유방암 환자에서 화학 요법과 병용한 ALRN-6924의 안전성, 내약성 및 화학 보호 효과를 평가하기 위한 1b상 공개 라벨 단일군 다기관 임상 시험입니다.
모든 환자는 TAC로 알려진 선행 또는 보조 화학 요법을 받게 됩니다.
TAC는 doxorubicin 50 mg/m2 정맥주사, docetaxel 75mg/m2 정맥주사 및 cyclophosphamide 500 mg/m2 정맥주사로 구성되며 매 3주 주기의 1일째에 각 환자의 개인에 따라 총 4-6 치료 주기로 투여됩니다. 필요, 개별 기관 정책 및 치료 기준, 조사자의 재량.
ALRN-6924 1.2mg/kg은 각 치료 주기의 0-2일 연속 3일에 투여됩니다.
4등급 호중구감소증의 첫 번째 사례 이전에 G-CSF의 예방적 투여는 주기 1에서 허용되지 않습니다. 환자가 4등급 호중구감소증으로 진단된 경우 필그라스팀을 사용한 골수 성장 인자 지원을 즉시 투여해야 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
6
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Tamarac, Florida, 미국, 33321
- Oncology and Hematology Associates of West Broward
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, 미국, 28078
- Southern Oncology Specialists
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Wilson, North Carolina, 미국, 27893
- Regional Medical Oncolgy Center
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Ohio
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Canton, Ohio, 미국, 44718
- Gabrail Cancer Center
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Pennsylvania
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Gettysburg, Pennsylvania, 미국, 17325
- Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute
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Banja Luka, 보스니아 헤르체고비나, 71000
- University Clinical Center of the Republic of Srpska
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Mostar, 보스니아 헤르체고비나, 88000
- University Clinical Hospital Mostar
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Sarajevo, 보스니아 헤르체고비나, 71000
- Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
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Tuzla, 보스니아 헤르체고비나, 75000
- University Clinical Center Tuzla
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Panagyurishte, 불가리아, 4500
- MBAL University Hospital OOD
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Plovdiv, 불가리아, 4000
- KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
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Belgrade, 세르비아, 11070
- Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
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Kragujevac, 세르비아, 34000
- Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
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Sremska Kamenica, 세르비아, 21204
- Oncology Institute of Vojvodina
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 여성 및 남성, ≥18세.
- 조사관의 판단에 따라 이 임상 시험의 요구 사항을 이해하고 준수할 의사가 있으며 서면 동의서를 제공할 의사가 있는 환자.
- 조직학적으로 확인된 HER2 음성 유방암 진단
- TAC 요법으로 화학 요법을 받을 수 있는 후보자
- NGS(Next Generation sequencing)로 평가한 종양 조직의 p53 돌연변이 존재.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2
- 좌심실 박출률 > 55%.
다음을 입증하는 첫 번째 연구 치료제 투여(주기 1, 0일) 전 14일 이내에 얻은 실험실 결과:
- 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 세포/μL(첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF] 지원 없음)
- 혈소판 수 ≥ 100,000/μL(첫 번째 연구 치료제 투여 전 2주 이내에 수혈하지 않음)
- 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
- AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5× ULN(혈청 빌리루빈 수치 ≤ 3× ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.)
- 항응고 치료를 받고 있지 않은 환자: 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식).
- 유방암에 대한 이전 화학 요법 또는 표적 전신 요법을 받지 않았습니다.
제외 기준:
- 연구 치료제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성.
HER2 음성 유방암에 대한 이전 화학 요법.
1. 원격 전이의 존재. 노드 참여가 허용됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:
인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 B형 또는 C형 간염을 포함하여 임상적으로 유의미하고 활성이며 제어되지 않는 감염
- HIV 환자는 등록 전 ≥ 4주 동안 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받아야 하고 HIV 바이러스 부하가 < 400 copies/mL이고 지난 12개월 동안 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염이 없었고 CD4+ 수가 있어야 합니다. ≥ 350 세포/μL.
- 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 환자는 항바이러스 요법을 받아야 하며 HBV 바이러스 수치가 검출 한계 미만이어야 합니다.
- C형 간염 바이러스(HCV) 환자는 항바이러스 요법을 받고 있거나 완료했으며 HCV 바이러스 수치가 검출 한계 미만이어야 합니다.
- 조절되지 않는 고혈압
- 조절되지 않는 당뇨병
- 불안정한 심방세동, 증후성 서맥, 불안정한 울혈성 심부전, 활동성 심근 허혈 또는 내재하는 임시 심박 조율기를 포함한 임상적으로 불안정한 심장 질환.
- 임산부 또는 수유부.
- 모든 중증도의 유전성 혈관부종 또는 원인에 관계없이 심각하거나 생명을 위협하는 혈관부종.
- 반감기가 알려진 경우 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 모든 적응증에 대해 시험용 제제로 치료.
- 치료 주기에서 첫 번째 ALRN-6924 주입 당일부터 마지막 ALRN-6924 주입 후 48시간 이내에 간담도 수송체, OATP 회원 OATP1B1 및 OATP1B3에 의해 주로 제거되는 병용 약물의 필수 사용. 이 기준은 대조군의 환자에게는 적용되지 않습니다.
- 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절합니다.
- 스크리닝 시 모든 등급의 임상적으로 명백한 탈모증.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ALRN-6924 복용량 플러스 TAC
ALRN-6924 + 도세탁셀, 독소루비신 및 시클로포스파미드(TAC)
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ALRN-6924는 0일(화학요법 투여 전 약 18시간 전), 1일(화학요법 투여 전 약 1시간 전) 및 2일(두 번째 주입 후 약 24시간 후)에 1시간에 걸쳐 IV 주입으로 모든 화학요법 치료 주기에서 투여되었습니다. ALRN-6924).
TAC는 매 3주 치료 주기의 1일차에 IV 주입으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TAC 화학요법과 병용한 ALRN-6924의 안전성 및 내약성
기간: 약 24주
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부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 3/4 등급 치료 긴급 부작용(TEAE)을 갖는 환자의 비율; NCI CTCAE v5.0으로 평가한 치료 관련 부작용 및 심각한 부작용이 있는 환자의 비율 임상 및 실험실 부작용(AE)은 MedDRA(Medical Dictionary for Regulatory Activities)를 사용하여 코딩됩니다. System Organ Class(SOC) 및 Preferred Term(PT)이 임상 데이터베이스에 첨부됩니다. AE 심각도는 CTCAE를 사용하여 등급이 매겨집니다. 모든 AE는 요약(발병률)되고 기관계 분류(SOC), 선호 용어, 독성/중증도 등급 및 연구 약물과의 인과 관계별로 나열됩니다. 또한 SAE와 3등급 및 4등급 AE에 대한 별도의 요약이 제공됩니다. |
약 24주
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골수 독성에 대한 ALRN-6924의 화학 보호 효과
기간: 환자당 약 3주
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주기 1에서 4등급 호중구감소증의 발생률 및 기간 각 치료 주기 및 결합된 모든 주기에 대해 |
환자당 약 3주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TAC에 의해 유발된 탈모증에 대한 ALRN-6924의 화학보호 효과
기간: 약 24주
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ALRN-6924 + TAC 치료 후 2등급 탈모증 발생률
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약 24주
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호중구 감소증에 대한 ALRN-6924의 화학 보호 효과
기간: 약 24주
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각 치료 주기 및 모든 주기를 합한 4등급 호중구 감소증 발생률
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약 24주
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주기 1에서 절대 호중구 수(ANC) 회복 시간
기간: 3주(주기 1)
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ANC 최저점에서 복구까지의 시간(일)
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3주(주기 1)
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사이클 1의 ANC 최저점 깊이
기간: 3주(주기 1)
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주기 1 동안 최저 ANC 수
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3주(주기 1)
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각 주기 및 모든 주기에 대한 3등급 이상의 호중구 감소증에 대한 ALRN-6924의 화학보호 효과
기간: 약 24주
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CTCAE v5 등급 3 호중구 감소증
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약 24주
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혈소판 감소증에 대한 ALRN-6924의 화학 보호 효과
기간: 약 24주
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CTCAE v5 등급 ≥3 혈소판 감소증
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약 24주
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빈혈에 대한 ALRN-6924의 화학 보호 효과
기간: 약 24주
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CTCAE v5 등급 ≥3 빈혈
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약 24주
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열성 호중구 감소증에 대한 ALRN-6924의 화학 보호 효과
기간: 약 24주
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각 주기 및 모든 주기에 대한 열성 호중구감소증의 발생률
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약 24주
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화학 요법 용량 감소의 필요성에 대한 ALRN-6924의 화학 보호 효과
기간: 약 24주
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각 주기 및 모든 주기에 대한 화학요법 관련 독성으로 인한 화학요법의 용량 감소 횟수
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약 24주
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골수 성장 인자 사용
기간: 약 24주
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각 주기 및 모든 주기에 대해 4등급 호중구 감소증을 치료하기 위해 사용되는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 사례 수
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약 24주
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적혈구 수혈 필요
기간: 약 24주
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각 주기 및 모든 주기 동안 적혈구(RBC) 수혈 횟수
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약 24주
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혈소판 수혈의 필요성
기간: 약 24주
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각 주기 및 모든 주기 동안의 혈소판 수혈 횟수 AC 화학요법이 있거나 없는 ALRN-6924 PK 프로필을 비교합니다. |
약 24주
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ALRN-6924의 PK
기간: 주기 1(각 주기는 21일)
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ALRN-6924의 PK 매개변수(예: 곡선 아래 영역[AUC])
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주기 1(각 주기는 21일)
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ALRN-6924의 PK
기간: 주기 1(각 주기는 21일)
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PK 매개변수(예: ALRN-6924의 최대 농도[Cmax])
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주기 1(각 주기는 21일)
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ALRN-6924의 PK
기간: 주기 1(각 주기는 21일)
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ALRN-6924의 PK 매개변수(예: Cmax[tmax]의 시간)
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주기 1(각 주기는 21일)
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ALRN-6924의 PK
기간: 주기 1(각 주기는 21일)
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ALRN-6924의 PK 매개변수(예: 반감기[t1/2])
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주기 1(각 주기는 21일)
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화학 요법의 효능
기간: 약 24주
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TAC 화학요법 후 종양 반응: 신보강 화학요법 및 수술 완료 후 pCR 환자의 비율, 지역 표준 치료 및 기관 정책에 따라
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약 24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 1월 9일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 22일
연구 완료 (실제)
2023년 2월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 6월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 11월 16일
처음 게시됨 (실제)
2022년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALRN-6924-1-05
- 2022-000158-27 (EudraCT 번호)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .