Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ALRN-6924 для защиты от побочных эффектов, вызванных химиотерапией, у пациентов с раком молочной железы с мутацией TP53

24 февраля 2023 г. обновлено: Aileron Therapeutics, Inc.

Клиническое исследование фазы 1b двойного ингибитора MDMX/MDM2, ALRN-6924, в качестве химиозащитного агента у пациентов с мутацией TP53, HER2-отрицательным раком молочной железы, получающих неоадъювантную или адъювантную химиотерапию с доцетакселом, доксорубицином и циклофосфамидом (ТАС)

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы 1b ALRN-6924 в качестве химиозащитного агента у пациентов с раком молочной железы с мутацией TP53 HER2 (стадии IIa–IIIb), получающих неоадъювантную или адъювантную химиотерапию доксорубицином, доцетакселом и циклофосфан (ТАЦ). Химиотерапия воздействует на делящиеся клетки, будь то опухолевые или здоровые клетки (включая клетки костного мозга, клетки волосяных фолликулов и эпителиальные клетки, выстилающие желудочно-кишечный тракт). ALRN-6924 предназначен для остановки клеточного деления в здоровых клетках, но не в опухолевых клетках, поскольку они имеют мутацию гена TP53. Когда это произойдет, опухолевые клетки все равно будут уничтожены химиотерапией, но здоровые клетки, которые не делятся, могут быть защищены от повреждения химиотерапией, и у пациента должно быть меньше побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое одногрупповое многоцентровое клиническое исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости и химиозащитного действия ALRN-6924 в сочетании с химиотерапией у пациентов с мутацией TP53, HER2-отрицательным раком молочной железы без метастазов в отдаленные органы. Все пациенты будут получать неоадъювантную или адъювантную химиотерапию, известную как TAC. TAC состоит из доксорубицина 50 мг/м2 в/в инфузии, доцетаксела 75 мг/м2 в/в инфузии и циклофосфамида 500 мг/м2 в/в инфузии, вводимых в 1-й день каждого 3-недельного цикла, всего 4-6 циклов лечения в зависимости от индивидуальных особенностей каждого пациента. потребности, индивидуальная институциональная политика и стандарты ухода, а также усмотрение следователя. ALRN-6924 в дозе 1,2 мг/кг будет вводиться 3 дня подряд в каждом цикле лечения, дни 0-2. Профилактическое введение Г-КСФ до первого случая нейтропении степени 4 не допускается в цикле 1. Поддержка миелоидного фактора роста с помощью филграстима должна быть назначена немедленно, если у пациента диагностирована нейтропения степени 4.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

6

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Болгария
      • Panagyurishte, Болгария, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Болгария, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Босния и Герцеговина
      • Banja Luka, Босния и Герцеговина, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Босния и Герцеговина, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Босния и Герцеговина, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Босния и Герцеговина, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Сербия, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Сербия, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Соединенные Штаты, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Женщины и мужчины, возраст ≥18 лет.
  • Пациенты, которые, по мнению исследователя, способны понять и готовы соблюдать требования данного клинического исследования и предоставить письменное информированное согласие.
  • Гистологически подтвержденный диагноз HER2-негативного рака молочной железы
  • Кандидат на химиотерапию по схеме TAC
  • Наличие мутации (мутаций) p53 в опухолевой ткани по оценке с помощью секвенирования следующего поколения (NGS).
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2
  • Фракция выброса левого желудочка > 55%.

  • Лабораторные результаты, полученные в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата (цикл 1, день 0), демонстрируют:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [G-CSF] в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата)
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата)
    • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
    • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
    • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН (могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН).
    • Пациенты, не получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию: Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
  • Не получали ранее химиотерапию или таргетную системную терапию по поводу рака молочной железы.

Критерий исключения:

  • Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.

  • Предшествующая химиотерапия по поводу HER2-негативного рака молочной железы.

    1. Наличие отдаленных метастазов. Узловое вовлечение является приемлемым.

  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

    • Клинически значимая, активная, неконтролируемая инфекция, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит В или С.

      • Пациенты с ВИЧ должны получать эффективную антиретровирусную терапию в течение ≥ 4 недель до включения в исследование, иметь вирусную нагрузку ВИЧ <400 копий/мл, не иметь оппортунистических инфекций, определяющих синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последних 12 месяцев и иметь количество CD4+ ≥ 350 клеток/мкл.
      • Пациенты с хроническим вирусным гепатитом В (ВГВ) должны получать противовирусную терапию и иметь вирусную нагрузку ВГВ ниже пределов обнаружения.
      • Пациенты с вирусом гепатита С (ВГС) должны получать или уже завершили противовирусную терапию и иметь вирусную нагрузку ВГС ниже пределов обнаружения.
    • Неконтролируемая гипертония
    • Неконтролируемый сахарный диабет
  • Клинически нестабильное заболевание сердца, включая нестабильную фибрилляцию предсердий, симптоматическую брадикардию, нестабильную застойную сердечную недостаточность, активную ишемию миокарда или постоянный временный кардиостимулятор.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Наследственный ангионевротический отек любой степени тяжести или тяжелый или опасный для жизни ангионевротический отек по любой причине.
  • Лечение исследуемым агентом по любому показанию в течение более короткого из 14 дней или 5 периодов полувыведения, если период полувыведения известен.
  • Необходимое использование любых сопутствующих препаратов, которые преимущественно выводятся гепатобилиарными транспортерами, членами OATP OATP1B1 и OATP1B3, в день первой инфузии ALRN-6924 и в течение 48 часов после последней инфузии ALRN-6924 в цикле лечения. Этот критерий не распространяется на пациентов контрольной группы.
  • Другие лекарственные препараты, тяжелое острое/хроническое соматическое или психическое заболевание или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, могут вызвать у пациента не подходит для участия в этом исследовании.
  • Клинически очевидная алопеция любой степени при скрининге.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ALRN-6924 Доза плюс TAC
ALRN-6924 плюс доцетаксел, доксорубицин и циклофосфамид (ТАЦ)
Лекарство: АЛРН-6924
ALRN-6924 вводят в каждом цикле химиотерапевтического лечения в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа в дни 0 (приблизительно за 18 часов до введения химиотерапии), 1 (приблизительно за 1 час до введения химиотерапии) и 2 (примерно через 24 часа после второй инфузии). АЛРН-6924).
Лекарство: TAC (доксорубицин 50 мг/м2; циклофосфамид 500 мг/м2; доцетаксел 75 мг/м2)
TAC будет вводиться в виде внутривенной инфузии в 1-й день каждого 3-недельного цикла лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и переносимость ALRN-6924 в сочетании с химиотерапией TAC
Временное ограничение: Примерно 24 недели

Доля пациентов с общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) степени 3/4, возникшими при лечении нежелательных явлений (TEAE); доля пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, и серьезными нежелательными явлениями по оценке NCI CTCAE v5.0

Клинические и лабораторные нежелательные явления (НЯ) будут кодироваться с использованием Медицинского словаря регуляторной деятельности (MedDRA). Класс системы органов (SOC) и предпочтительный термин (PT) будут присоединены к клинической базе данных. Тяжесть НЯ будет оцениваться с использованием CTCAE.

Все НЯ будут обобщены (частота) и перечислены по классу систем и органов (SOC), предпочтительному термину, степени токсичности/тяжести и причинно-следственной связи с исследуемым препаратом. Кроме того, будут представлены отдельные резюме СНЯ и НЯ 3 и 4 степени.
Примерно 24 недели
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на токсичность костного мозга
Временное ограничение: Примерно 3 недели для каждого пациента

Частота и продолжительность нейтропении 4 степени в цикле 1

за каждый цикл лечения и все циклы вместе взятые
Примерно 3 недели для каждого пациента

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на алопецию, вызванную TAC
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Частота алопеции 2 степени после лечения ALRN-6924 плюс TAC
Примерно 24 недели
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на нейтропению
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Частота возникновения нейтропении 4 степени для каждого цикла лечения и всех циклов вместе взятых
Примерно 24 недели
Время до восстановления абсолютного числа нейтрофилов (АНЧ) в цикле 1
Временное ограничение: 3 недели (цикл 1)
Время в днях от надира ANC до восстановления
3 недели (цикл 1)
Глубина надира ANC в цикле 1
Временное ограничение: 3 недели (цикл 1)
Наименьшее количество ANC во время цикла 1
3 недели (цикл 1)
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на нейтропению ≥3 степени для каждого цикла и всех циклов
Временное ограничение: Примерно 24 недели
CTCAE v5 нейтропения 3 степени
Примерно 24 недели
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на тромбоцитопению
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Тромбоцитопения ≥3 степени CTCAE v5
Примерно 24 недели
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на анемию
Временное ограничение: Примерно 24 недели
CTCAE v5 анемия ≥3 степени
Примерно 24 недели
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на фебрильную нейтропению
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Частота фебрильной нейтропении для каждого цикла и всех циклов
Примерно 24 недели
Химиопротекторное действие ALRN-6924 на необходимость снижения дозы химиотерапии
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Количество случаев снижения дозы химиотерапии из-за связанной с химиотерапией токсичности для каждого цикла и всех циклов
Примерно 24 недели
Использование миелоидных факторов роста
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Количество случаев использования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) для лечения нейтропении 4 степени в каждом цикле и во всех циклах
Примерно 24 недели
Необходимость переливания эритроцитарной массы
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Количество переливаний эритроцитов (эритроцитов) в каждом цикле и во всех циклах
Примерно 24 недели
Необходимость переливания тромбоцитов
Временное ограничение: Примерно 24 недели

Количество трансфузий тромбоцитов в каждом цикле и во всех циклах

Профиль ALRN-6924 PK с химиотерапией AC и без нее будет сравнен.
Примерно 24 недели
ПК АЛРН-6924
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
PK-параметры (например, площадь под кривой [AUC]) ALRN-6924
Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
ПК АЛРН-6924
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
Фармакокинетические параметры (например, максимальная концентрация [Cmax] ALRN-6924
Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
ПК АЛРН-6924
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
ФК-параметры (например, время Cmax [tmax]) ALRN-6924
Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
ПК АЛРН-6924
Временное ограничение: Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
ФК-параметры (например, период полураспада [t1/2]) ALRN-6924
Цикл 1 (каждый цикл 21 день)
Эффективность химиотерапии
Временное ограничение: Примерно 24 недели
Опухолевой ответ после химиотерапии TAC: доля пациентов с pCR после завершения неоадъювантной химиотерапии и хирургического вмешательства в соответствии с местными стандартами лечения и политикой учреждения.
Примерно 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Aileron Therapeutics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 января 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 февраля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июня 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться