Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ALRN-6924 pro ochranu chemoterapií indukovaných vedlejších účinků u pacientů s TP53-mutantním karcinomem prsu

24. února 2023 aktualizováno: Aileron Therapeutics, Inc.

Fáze 1b klinické studie duálního MDMX/MDM2 inhibitoru, ALRN-6924, jako chemoprotektivního činidla u pacientů s TP53-mutovaným, HER2 negativním karcinomem prsu, kteří dostávají neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii s docetaxelem, doxorubicinem (TAC a cyklofosfamidem)

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze 1b s ALRN-6924 jako chemoprotektivní látkou u pacientek s TP53-mutovaným HER2- karcinomem prsu (stádia IIa až IIIb), které dostávají neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapii s doxorubicinem, docetaxelem a cyklofosfamid (TAC). Chemoterapie ovlivňuje buňky, které se dělí, ať už jsou to nádorové buňky nebo zdravé buňky (včetně buněk kostní dřeně, buněk vlasových folikulů a epiteliálních buněk lemujících gastrointestinální trakt). ALRN-6924 je navržen tak, aby zastavil buněčné dělení ve zdravých buňkách, ale ne v nádorových, protože mají mutaci genu TP53. Když k tomu dojde, nádorové buňky budou stále zničeny chemoterapií, ale zdravé buňky, které se nedělí, mohou být ušetřeny poškození chemoterapií a pacient by měl mít méně vedlejších účinků.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze 1b, otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a chemoprotektivních účinků ALRN-6924 v kombinaci s chemoterapií u pacientek s TP53-mutovaným, HER2 negativním karcinomem prsu bez vzdálených orgánových metastáz. Všichni pacienti dostanou neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapeutický režim známý jako TAC. TAC se skládá z doxorubicinu 50 mg/m2 IV infuze, docetaxelu 75 mg/m2 IV infuze a cyklofosfamidu 500 mg/m2 IV infuze, podávaných 1. den každého 3týdenního cyklu celkem 4-6 léčebných cyklů podle individuálního stavu každého pacienta potřeby, individuální institucionální politiky a standardy péče, stejně jako uvážení zkoušejících. ALRN-6924 1,2 mg/kg se bude podávat 3 po sobě jdoucí dny v každém léčebném cyklu, dny 0-2. Profylaktické podávání G-CSF před prvním výskytem neutropenie 4. stupně není v cyklu 1 povoleno. Podpora myeloidního růstového faktoru filgrastimem by měla být podána okamžitě, pokud je pacientovi diagnostikována neutropenie 4. stupně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

6

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bosna a Hercegovina
      • Banja Luka, Bosna a Hercegovina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosna a Hercegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosna a Hercegovina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bosna a Hercegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Bulharsko
      • Panagyurishte, Bulharsko, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulharsko, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Spojené státy, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Spojené státy, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Srbsko, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy a muži, věk ≥18 let.
  • Pacienti, kteří jsou podle úsudku zkoušejícího schopni porozumět požadavkům tohoto klinického hodnocení a jsou ochotni je splnit a poskytnout písemný informovaný souhlas.
  • Histologicky potvrzená diagnóza HER2 negativního karcinomu prsu
  • Kandidát na chemoterapii s režimem TAC
  • Přítomnost mutace (mutací) p53 v nádorové tkáni, jak byla hodnocena sekvenováním nové generace (NGS).
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Ejekční frakce levé komory > 55 %.

  • Laboratorní výsledky získané během 14 dnů před prvním podáním studijní léčby (cyklus 1, den 0) prokazující:

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500 buněk/μl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby)
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před prvním podáním studijní léčby)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5× ULN (mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu sérového bilirubinu ≤ 3× ULN.)
    • Pacienti, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci: Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
  • Nedostaly předchozí chemoterapii nebo cílenou systémovou léčbu rakoviny prsu.

Kritéria vyloučení:

  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studijní léčby.

  • Předchozí chemoterapie HER2 negativního karcinomu prsu.

    1. Přítomnost vzdálených metastáz. Postižení uzlin je přijatelné.

  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

    • Klinicky významná, aktivní, nekontrolovaná infekce včetně viru lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidy B nebo C

      • Pacienti s HIV musí být na účinné antiretrovirové léčbě ≥ 4 týdny před zařazením do studie a musí mít virovou zátěž HIV < 400 kopií/ml, neměli v posledních 12 měsících žádné oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) a mají počet CD4+ ≥ 350 buněk/μl.
      • Pacienti s chronickou virovou hepatitidou B (HBV) musí být na antivirové léčbě a musí mít virovou zátěž HBV pod limity detekce.
      • Pacienti s virem hepatitidy C (HCV) musí být na nebo mít dokončenou antivirovou terapii a mají virovou zátěž HCV pod limity detekce.
    • Nekontrolovaná hypertenze
    • Nekontrolovaný diabetes mellitus
  • Klinicky nestabilní srdeční onemocnění, včetně nestabilní fibrilace síní, symptomatické bradykardie, nestabilního městnavého srdečního selhání, aktivní ischemie myokardu nebo trvalého dočasného kardiostimulátoru.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Hereditární angioedém jakékoli závažnosti nebo závažný nebo život ohrožující angioedém z jakékoli příčiny.
  • Léčba hodnoceným činidlem pro jakoukoli indikaci během 14 dnů nebo 5 poločasů podle toho, co je kratší, pokud je poločas známý.
  • Požadované použití jakýchkoli souběžných léků, které jsou převážně odstraněny hepatobiliárními transportéry, členy OATP OATP1B1 a OATP1B3, v den první infuze ALRN-6924 do 48 hodin po poslední infuzi ALRN-6924 v léčebném cyklu. Toto kritérium se nevztahuje na pacienty v kontrolní skupině.
  • Jiné léky, závažný akutní/chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by pacienta nevhodné pro vstup do této studie.
  • Klinicky evidentní alopecie jakéhokoli stupně při screeningu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ALRN-6924 Dávka plus TAC
ALRN-6924 plus docetaxel, doxorubicin a cyklofosfamid (TAC)
Lék: ALRN-6924
ALRN-6924 podávaný v každém cyklu chemoterapie jako IV infuze po dobu 1 hodiny ve dnech 0 (přibližně 18 hodin před podáním chemoterapie), 1 (přibližně 1 hodinu před podáním chemoterapie) a 2 (přibližně 24 hodin po druhé infuzi ALRN-6924).
Lék: TAC (doxorubicin 50 mg/m2; cyklofosfamid 500 mg/m2; docetaxel 75 mg/m2)
TAC bude podáván jako IV infuze v den 1 každého 3týdenního léčebného cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost ALRN-6924 v kombinaci s chemoterapií TAC
Časové okno: Přibližně 24 týdnů

Podíl pacientů se Společnými terminologickými kritérii pro nežádoucí příhody (CTCAE) 3/4 nežádoucích příhod při léčbě (TEAEs); podíl pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou a závažnými nežádoucími účinky podle hodnocení NCI CTCAE v5.0

Klinické a laboratorní nežádoucí příhody (AE) budou kódovány pomocí Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). Třída orgánových systémů (SOC) a preferovaný termín (PT) budou připojeny ke klinické databázi. Závažnost AE bude hodnocena pomocí CTCAE.

Všechny AE budou shrnuty (incidence) a uvedeny podle třídy orgánových systémů (SOC), preferovaného termínu, stupně toxicity/závažnosti a kauzálního vztahu ke studovanému léčivu. Kromě toho budou prezentovány samostatné souhrny SAE a AE stupně 3 a 4.
Přibližně 24 týdnů
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na toxicitu kostní dřeně
Časové okno: Přibližně 3 týdny pro každého pacienta

Výskyt a trvání neutropenie 4. stupně v cyklu 1

pro každý léčebný cyklus a všechny cykly dohromady
Přibližně 3 týdny pro každého pacienta

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na alopecii vyvolanou TAC
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Výskyt alopecie 2. stupně po léčbě ALRN-6924 plus TAC
Přibližně 24 týdnů
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na neutropenii
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Míra výskytu neutropenie 4. stupně pro každý léčebný cyklus a všechny cykly dohromady
Přibližně 24 týdnů
Čas do obnovení absolutního počtu neutrofilů (ANC) v cyklu 1
Časové okno: 3 týdny (cyklus 1)
Čas ve dnech od nejnižšího bodu ANC do zotavení
3 týdny (cyklus 1)
Hloubka nadiru ANC v cyklu 1
Časové okno: 3 týdny (cyklus 1)
Nejnižší počet ANC během cyklu 1
3 týdny (cyklus 1)
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na neutropenii stupně ≥3 pro každý cyklus a všechny cykly
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
CTCAE v5 neutropenie 3. stupně
Přibližně 24 týdnů
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na trombocytopenii
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
CTCAE v5 stupeň ≥3 trombocytopenie
Přibližně 24 týdnů
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na anémii
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
CTCAE v5 stupeň ≥3 anémie
Přibližně 24 týdnů
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na febrilní neutropenii
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Výskyt febrilní neutropenie pro každý cyklus a všechny cykly
Přibližně 24 týdnů
Chemoprotektivní účinky ALRN-6924 na potřebu snížení dávky chemoterapie
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Počet snížení dávky chemoterapie v důsledku toxicity související s chemoterapií pro každý cyklus a všechny cykly
Přibližně 24 týdnů
Použití myeloidních růstových faktorů
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Počet případů použití faktorů stimulujících kolonie granulocytů (G-CSF) k léčbě neutropenie 4. stupně pro každý cyklus a všechny cykly
Přibližně 24 týdnů
Potřeba transfuze červených krvinek
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Počet transfuzí červených krvinek (RBC) během každého cyklu a všech cyklů
Přibližně 24 týdnů
Potřeba transfuze krevních destiček
Časové okno: Přibližně 24 týdnů

Počet transfuzí krevních destiček během každého cyklu a všech cyklů

Bude porovnán PK profil ALRN-6924 s a bez AC chemoterapie.
Přibližně 24 týdnů
PK ALRN-6924
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK parametry (např. plocha pod křivkou [AUC]) ALRN-6924
Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK ALRN-6924
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK parametry (např. maximální koncentrace [Cmax] ALRN-6924
Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK ALRN-6924
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK parametry (např. čas Cmax [tmax]) ALRN-6924
Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK ALRN-6924
Časové okno: Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
PK parametry (např. poločas [t1/2]) ALRN-6924
Cyklus 1 (každý cyklus je 21 dní)
Účinnost chemoterapie
Časové okno: Přibližně 24 týdnů
Nádorová odpověď po chemoterapii TAC: podíl pacientů s pCR po dokončení neoadjuvantní chemoterapie a chirurgického zákroku podle místního standardu péče a institucionální politiky
Přibližně 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aileron Therapeutics, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. ledna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

22. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. února 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2022

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2023

Naposledy ověřeno

1. února 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit