Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ALRN-6924:n tutkimus kemoterapian aiheuttamien sivuvaikutusten suojaamiseksi potilailla, joilla on TP53-mutanttirintasyöpä

perjantai 24. helmikuuta 2023 päivittänyt: Aileron Therapeutics, Inc.

Vaiheen 1b kliininen tutkimus MDMX/MDM2-kaksoisestäjistä, ALRN-6924, kemosuoja-aineena potilailla, joilla on TP53-mutoitunut, HER2-negatiivinen rintasyöpä ja jotka saavat neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa docetaxubichops-, dox-orcide- ja syklobifosfiinilla

Tämä on faasin 1b avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus ALRN-6924:stä kemoprotektiivisena aineena potilailla, joilla on TP53-mutatoitu HER2-rintasyöpä (vaiheet IIa-IIIb), jotka saavat neoadjuvanttia tai adjuvanttia kemoterapiaa doksorubisiinilla, dosetakselilla ja syklofosfamidi (TAC). Kemoterapia vaikuttaa jakautuviin soluihin, olivatpa ne kasvainsoluja tai terveitä soluja (mukaan lukien luuydinsolut, karvatuppisolut ja maha-suolikanavaa peittävät epiteelisolut). ALRN-6924 on suunniteltu pysäyttämään solujen jakautuminen terveissä soluissa, mutta ei kasvainsoluissa, koska niissä on TP53-geenin mutaatio. Kun näin tapahtuu, kasvainsolut tuhoutuvat edelleen kemoterapiassa, mutta terveet solut, jotka eivät ole jakautumassa, voivat säästyä kemoterapiavaurioilta ja potilaalla pitäisi olla vähemmän sivuvaikutuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 1b, avoin, yksihaarainen, monikeskuskliininen tutkimus, jossa arvioidaan ALRN-6924:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja kemosuojavaikutuksia yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on TP53-mutatoitunut, HER2-negatiivinen rintasyöpä ilman etäisissä elimissä olevia etäpesäkkeitä. Kaikki potilaat saavat neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapia-ohjelman, joka tunnetaan nimellä TAC. TAC koostuu doksorubisiinin 50 mg/m2 IV-infuusion, doketakselin 75 mg/m2 IV-infuusion ja syklofosfamidin 500 mg/m2 IV-infuusion, joka annetaan jokaisen 3 viikon syklin 1. päivänä yhteensä 4-6 hoitojaksoa kunkin potilaan yksilön mukaan. tarpeet, yksittäiset laitoskäytännöt ja hoitostandardit sekä tutkijan harkintavalta. ALRN-6924 1,2 mg/kg annetaan 3 peräkkäisenä päivänä kussakin hoitosyklissä, päivinä 0-2. G-CSF:n profylaktinen antaminen ennen ensimmäistä asteen 4 neutropeniaa ei ole sallittu syklissä 1. Myeloidisen kasvutekijän tukeminen filgrastiimilla tulee antaa välittömästi, jos potilaalla diagnosoidaan asteen 4 neutropenia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Bosnia ja Hertsegovina
      • Banja Luka, Bosnia ja Hertsegovina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnia ja Hertsegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnia ja Hertsegovina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bosnia ja Hertsegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Yhdysvallat, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Yhdysvallat, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Naiset ja miehet, ikä ≥18 vuotta.
  • Potilaat, jotka tutkijan harkinnan mukaan pystyvät ymmärtämään tämän kliinisen tutkimuksen vaatimukset ja ovat halukkaita noudattamaan niitä ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
  • Histologisesti vahvistettu diagnoosi HER2-negatiivinen rintasyöpä
  • Ehdokas kemoterapiaan TAC-ohjelmalla
  • p53-mutaation (mutaatioiden) esiintyminen kasvainkudoksessa seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) arvioituna.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 55 %.

  • Laboratoriotulokset, jotka on saatu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (sykli 1, päivä 0), osoittavat:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/μl (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän [G-CSF] tukea 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa)
    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
    • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan).
    • Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
  • He eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiaa tai kohdennettua systeemistä hoitoa rintasyöpäänsä.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimushoidon komponentille.

  • Aikaisempi kemoterapia HER2-negatiiviseen rintasyöpään.

    1. Kaukaisten etäpesäkkeiden esiintyminen. Solmujen osallistuminen on hyväksyttävää.

  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Kliinisesti merkittävä, aktiivinen, hallitsematon infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B tai C

      • HIV-potilaiden on saatava tehokasta antiretroviraalista hoitoa ≥ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista, ja heillä on oltava HIV-viruskuorma < 400 kopiota/ml, heillä ei ole ollut hankittua immuunikatooireyhtymää (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana ja heillä on CD4+-arvo ≥ 350 solua/μl.
      • Kroonista hepatiitti B -virusta (HBV) sairastavien potilaiden on saatava antiviraalista hoitoa ja heillä on oltava HBV-viruskuorma alle toteamisrajojen.
      • C-hepatiittivirusta (HCV) sairastavien potilaiden on saatava viruslääkitystä tai heillä on oltava viruslääkitys, ja heillä on oltava HCV-viruskuorma alle toteamisrajojen.
    • Hallitsematon verenpainetauti
    • Hallitsematon diabetes mellitus
  • Kliinisesti epästabiili sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili eteisvärinä, oireinen bradykardia, epästabiili kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aktiivinen sydänlihasiskemia tai pysyvä tilapäinen sydämentahdistin.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Kaiken vaikeusasteinen perinnöllinen angioödeema tai mistä tahansa syystä johtuva vakava tai hengenvaarallinen angioödeema.
  • Hoito tutkimusaineella missä tahansa indikaatiossa 14 päivän tai 5 puoliintumisajan lyhyemmän sisällä, jos puoliintumisaika tunnetaan.
  • Kaikkien samanaikaisten lääkkeiden vaadittu käyttö, jotka pääosin poistavat maksan ja sappien kuljettajat, OATP-jäsenet OATP1B1 ja OATP1B3, ensimmäisen ALRN-6924-infuusion päivänä 48 tunnin sisällä hoitosyklin viimeisen ALRN-6924-infuusion jälkeen. Tämä kriteeri ei koske kontrolliryhmän potilaita.
  • Muut lääkkeet, vakava akuutti/krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan harkinnan mukaan saattaisivat potilaan sopimaton osallistua tähän tutkimukseen.
  • Kliinisesti ilmeinen minkä tahansa asteen hiustenlähtö seulonnassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ALRN-6924 Annos plus TAC
ALRN-6924 plus dosetakseli, doksorubisiini ja syklofosfamidi (TAC)
Lääke: ALRN-6924
ALRN-6924 annetaan jokaisessa solunsalpaajahoitojaksossa laskimonsisäisenä infuusiona 1 tunnin aikana päivinä 0 (noin 18 tuntia ennen solunsalpaajahoitoa), 1 (noin 1 tunti ennen kemoterapiaa) ja 2 (noin 24 tuntia toisen infuusion jälkeen) ALRN-6924).
Lääke: TAC (doksorubisiini 50 mg/m2; syklofosfamidi 500 mg/m2; dosetakseli 75 mg/m2)
TAC annetaan IV-infuusiona jokaisen 3 viikon hoitojakson ensimmäisenä päivänä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALRN-6924:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä TAC-kemoterapian kanssa
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa

Potilaiden osuus, joilla on yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE) Grade 3/4 hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TEAE); niiden potilaiden osuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia ja vakavia haittatapahtumia NCI CTCAE v5.0:n arvioiden mukaan

Kliiniset ja laboratoriohaittatapahtumat (AE) koodataan Medical Dictionary for Regulatory Activities -sanakirjalla (MedDRA). Elinjärjestelmäluokka (SOC) ja Preferred Term (PT) liitetään kliiniseen tietokantaan. AE:n vakavuus arvioidaan CTCAE:n avulla.

Kaikista haittavaikutuksista tehdään yhteenveto (esiintyvyys) ja luettelo elinjärjestelmäluokkien (SOC), suositellun termin, toksisuuden/vakavuusasteen ja syy-yhteyden mukaan tutkimuslääkitykseen. Lisäksi esitetään erilliset yhteenvedot SAE-tapauksista ja luokan 3 ja 4 haittavaikutuksista.
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset luuydintoksisuuteen
Aikaikkuna: Noin 3 viikkoa jokaiselle potilaalle

Asteen 4 neutropenian ilmaantuvuus ja kesto syklissä 1

jokaiselle hoitojaksolle ja kaikille jaksoille yhdistettynä
Noin 3 viikkoa jokaiselle potilaalle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset TAC:n aiheuttamaan hiustenlähtöön
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Asteen 2 hiustenlähtö ALRN-6924 plus TAC -hoidon jälkeen
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset neutropeniaan
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Asteen 4 neutropenian ilmaantuvuus kussakin hoitosyklissä ja kaikissa jaksoissa yhteensä
Noin 24 viikkoa
Aika absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC) palautumiseen syklissä 1
Aikaikkuna: 3 viikkoa (sykli 1)
Aika päivinä ANC-matalimesta toipumiseen
3 viikkoa (sykli 1)
ANC-matairin syvyys syklissä 1
Aikaikkuna: 3 viikkoa (sykli 1)
Pienin ANC-määrä syklin 1 aikana
3 viikkoa (sykli 1)
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset asteen ≥3 neutropeniaan jokaisessa syklissä ja kaikissa jaksoissa
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
CTCAE v5 asteen 3 neutropenia
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset trombosytopeniaan
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
CTCAE v5 asteen ≥3 trombosytopenia
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset anemiaan
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
CTCAE v5 asteen ≥3 anemia
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset kuumeiseen neutropeniaan
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Kuumeisen neutropenian esiintyvyys jokaisessa syklissä ja kaikissa jaksoissa
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n kemoprotektiiviset vaikutukset kemoterapian annoksen pienentämisen tarpeeseen
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Kemoterapiaan liittyvän toksisuuden vuoksi tehtyjen kemoterapian annoksen vähennysten lukumäärä kussakin syklissä ja kaikissa jaksoissa
Noin 24 viikkoa
Myelooisten kasvutekijöiden käyttö
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (G-CSF) tapausten lukumäärä asteen 4 neutropenian hoitoon kussakin syklissä ja kaikissa jaksoissa
Noin 24 viikkoa
Punasolusiirtojen tarve
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Punasolujen (RBC) siirtojen määrä kunkin syklin ja kaikkien jaksojen aikana
Noin 24 viikkoa
Verihiutaleiden siirtojen tarve
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa

Verihiutaleidensiirtojen määrä kunkin syklin ja kaikkien jaksojen aikana

ALRN-6924 PK -profiilia verrataan AC-kemoterapian kanssa ja ilman sitä.
Noin 24 viikkoa
ALRN-6924:n PK
Aikaikkuna: Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
ALRN-6924:n PK-parametrit (esim. käyrän alla oleva pinta-ala [AUC])
Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
ALRN-6924:n PK
Aikaikkuna: Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
PK-parametrit (esim. ALRN-6924:n maksimipitoisuus [Cmax]
Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
ALRN-6924:n PK
Aikaikkuna: Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
ALRN-6924:n PK-parametrit (esim. Cmax-aika [tmax])
Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
ALRN-6924:n PK
Aikaikkuna: Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
ALRN-6924:n PK-parametrit (esim. puoliintumisaika [t1/2])
Sykli 1 (jokainen sykli on 21 päivää)
Kemoterapian tehokkuus
Aikaikkuna: Noin 24 viikkoa
Kasvainvaste TAC-kemoterapian jälkeen: potilaiden osuus, joilla on pCR neoadjuvanttikemoterapian ja -leikkauksen jälkeen, paikallisen hoitostandardin ja laitospolitiikan mukaan
Noin 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Aileron Therapeutics, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 9. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 22. helmikuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. marraskuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 18. marraskuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 27. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (EudraCT-numero)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa