Un estudio de ALRN-6924 para la protección de los efectos secundarios inducidos por la quimioterapia en pacientes con cáncer de mama con mutación TP53

Criterios de inclusión:

• Mujeres y hombres, edad ≥18 años.
• Pacientes que, a juicio del investigador, puedan entender y estén dispuestos a cumplir con los requisitos de este ensayo clínico y a dar su consentimiento informado por escrito.
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de mama HER2 negativo
• Candidato a recibir quimioterapia con régimen TAC
• Presencia de mutación(es) de p53 en tejido tumoral evaluada mediante secuenciación de próxima generación (NGS).
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤2
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 55%.

• Resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio (Ciclo 1, Día 0) que demuestren:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/μL (sin apoyo del factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio)
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl (sin transfusión en las 2 semanas anteriores a la primera administración del tratamiento del estudio)
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
  • AST, ALT y fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN (se pueden inscribir pacientes con enfermedad de Gilbert conocida que tengan un nivel de bilirrubina sérica ≤ 3 × ULN).
  • Pacientes que no estén recibiendo anticoagulación terapéutica: Depuración de creatinina calculada (ClCr) ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
• No haber recibido quimioterapia previa o terapia sistémica dirigida para su cáncer de mama.

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente del tratamiento del estudio.

• Quimioterapia previa para el cáncer de mama HER2 negativo.

  1. Presencia de metástasis a distancia. La afectación ganglionar es aceptable.

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye pero no se limita a:

  • Infección clínicamente significativa, activa y no controlada, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis B o C

    • Los pacientes con VIH deben estar en terapia antirretroviral efectiva durante ≥ 4 semanas antes de la inscripción y tener una carga viral de VIH < 400 copias/ml, no haber tenido infecciones oportunistas definitorias del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses y tener un recuento de CD4+. ≥ 350 células/μL.
    • Los pacientes con el virus de la hepatitis B crónica (VHB) deben estar en terapia antiviral y tener una carga viral del VHB por debajo de los límites de detección.
    • Los pacientes con el virus de la hepatitis C (VHC) deben estar recibiendo o haber completado la terapia antiviral y tener una carga viral del VHC por debajo de los límites de detección.
  • Hipertensión no controlada
  • Diabetes mellitus no controlada
• Enfermedad cardíaca clínicamente inestable, que incluye fibrilación auricular inestable, bradicardia sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva inestable, isquemia miocárdica activa o marcapasos temporal permanente.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Angioedema hereditario de cualquier gravedad o angioedema grave o potencialmente mortal debido a cualquier causa.
• Tratamiento con un agente en investigación para cualquier indicación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, si se conoce la semivida.
• El uso requerido de cualquier medicamento concomitante que sea eliminado predominantemente por transportadores hepatobiliares, miembros de OATP OATP1B1 y OATP1B3, el día de la primera infusión de ALRN-6924 hasta dentro de las 48 horas posteriores a la última infusión de ALRN-6924 en un ciclo de tratamiento. Este criterio no se aplica a los pacientes del grupo de control.
• Otros medicamentos, condiciones médicas o psiquiátricas agudas/crónicas graves, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, harían que el paciente inapropiado para entrar en este estudio.
• Alopecia clínicamente evidente de cualquier grado en la selección.