TP53変異乳癌患者における化学療法誘発副作用の保護のためのALRN-6924の研究

包含基準:

• 18歳以上の男女。
• -治験責任医師の判断で、この臨床試験の要件を理解し、喜んで遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。
• -HER2陰性乳癌の組織学的に確認された診断
• -TACレジメンによる化学療法を受ける候補者
• 次世代シーケンシング (NGS) によって評価された、腫瘍組織における p53 変異の存在。
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
• 左心室駆出率 > 55%。

• 最初の試験治療投与（サイクル1、0日目）の14日以内に得られた臨床検査結果：

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500細胞/μL（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]のサポートなしで、最初の研究治療投与の2週間前）
  • -血小板数≥100,000 /μL（最初の研究治療投与前の2週間以内に輸血なし）
  • ヘモグロビン≧10.0g/dL
  • -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5 x正常の上限（ULN）
  • -血清ビリルビン≤1.5×ULN（血清ビリルビンレベル≤3×ULNを持つ既知のギルバート病の患者が登録される場合があります。）
  • -治療的抗凝固療法を受けていない患者: 計算されたクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 30 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)。
• 乳癌に対する以前の化学療法または標的全身療法を受けていない。

除外基準:

• -研究治療のいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症。

• -HER2陰性乳がんに対する以前の化学療法。

  1.遠隔転移の存在。 リンパ節の関与は許容されます。

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、または B 型肝炎または C 型肝炎を含む、臨床的に重大な、活動性のある、制御されていない感染症

    • -HIV患者は、登録前に4週間以上効果的な抗レトロウイルス療法を受けている必要があり、HIVウイルス量が400コピー/ mL未満であり、過去12か月間に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染がなく、CD4 +数がある≥ 350 細胞/μL。
    • 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) の患者は、抗ウイルス療法を受けており、HBV ウイルス量が検出限界未満である必要があります。
    • C 型肝炎ウイルス (HCV) の患者は、抗ウイルス療法を受けているか完了しており、HCV ウイルス量が検出限界未満である必要があります。
  • コントロールされていない高血圧
  • コントロール不良の糖尿病
• -不安定な心房細動、症候性徐脈、不安定なうっ血性心不全、活動性心筋虚血、または一時的なペースメーカーの留置を含む、臨床的に不安定な心疾患。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• あらゆる重症度の遺伝性血管性浮腫、または何らかの原因による重度または生命を脅かす血管性浮腫。
• -半減期がわかっている場合、14日または5半減期のいずれか短い方の適応症に対する治験薬による治療。
• ALRN-6924 の最初の注入の日から 48 時間以内に、治療サイクルの最後の ALRN-6924 注入から 48 時間以内に、肝胆道トランスポーターである OATP メンバーである OATP1B1 および OATP1B3 によって主に除去される併用薬の必要な使用。 この基準は、対照群の患者には適用されません。
• -他の薬物療法、重度の急性/慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または研究薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で患者をこの研究への参加には不適切です。
• -スクリーニング時のあらゆるグレードの臨床的に明らかな脱毛症。