Een studie van ALRN-6924 ter bescherming van door chemotherapie veroorzaakte bijwerkingen bij patiënten met TP53-gemuteerde borstkanker

Inclusiecriteria:

• Vrouwen en mannen, leeftijd ≥18 jaar.
• Patiënten die, naar het oordeel van de onderzoeker, in staat zijn de vereisten van deze klinische studie te begrijpen en hieraan willen voldoen en die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Histologisch bevestigde diagnose van HER2-negatieve borstkanker
• Kandidaat voor chemotherapie met TAC-regime
• Aanwezigheid van p53-mutatie(s) in tumorweefsel zoals bepaald door next generation sequencing (NGS).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van ≤2
• Linkerventrikelejectiefractie > 55%.

• Laboratoriumresultaten verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling (cyclus 1, dag 0) die aantonen:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500 cellen/μl (zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] binnen 2 weken vóór toediening van de eerste onderzoeksbehandeling)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling)
  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
  • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN (patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 × ULN kunnen worden ingeschreven.)
  • Patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen: berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
• Geen eerdere chemotherapie of gerichte systemische therapie hebben gekregen voor hun borstkanker.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende overgevoeligheid voor een onderdeel van de onderzoeksbehandeling.

• Eerdere chemotherapie voor HER2-negatieve borstkanker.

  1. Aanwezigheid van metastasen op afstand. Nodale betrokkenheid is acceptabel.

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Klinisch significante, actieve, ongecontroleerde infectie waaronder humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C

    • Patiënten met hiv moeten gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan inschrijving een effectieve antiretrovirale therapie hebben ondergaan en een hiv-virale belasting < 400 kopieën/ml hebben, in de afgelopen 12 maanden geen opportunistische infecties hebben gehad die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) definiëren, en een CD4+-telling hebben ≥ 350 cellen/μL.
    • Patiënten met chronisch hepatitis B-virus (HBV) moeten antivirale therapie ondergaan en een HBV-virale belasting onder de detectielimieten hebben.
    • Patiënten met het hepatitis C-virus (HCV) moeten antivirale therapie ondergaan of hebben voltooid en een HCV-virale belasting hebben die onder de detectielimiet ligt.
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus
• Klinisch onstabiele hartziekte, waaronder onstabiel atriumfibrilleren, symptomatische bradycardie, onstabiel congestief hartfalen, actieve myocardischemie of een inwonende tijdelijke pacemaker.
• Zwangere of zogende vrouwen.
• Erfelijk angio-oedeem van elke ernst of ernstig of levensbedreigend angio-oedeem door welke oorzaak dan ook.
• Behandeling met een onderzoeksmiddel voor elke indicatie binnen 14 dagen of korter dan 5 halfwaardetijden, als de halfwaardetijd bekend is.
• Het vereiste gebruik van eventuele gelijktijdige medicatie die voornamelijk wordt geklaard door hepatobiliaire transporters, OATP-leden OATP1B1 en OATP1B3, op de dag van de eerste ALRN-6924-infusie tot binnen 48 uur na de laatste ALRN-6924-infusie in een behandelingscyclus. Dit criterium is niet van toepassing op de patiënten in de controlegroep.
• Andere medicijnen, ernstige acute/chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ertoe zouden kunnen brengen niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek.
• Klinisch duidelijke alopecia van elke graad bij screening.