Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ALRN-6924 til beskyttelse af kemoterapi-inducerede bivirkninger hos patienter med TP53-mutant brystkræft

24. februar 2023 opdateret af: Aileron Therapeutics, Inc.

En fase 1b klinisk undersøgelse af den dobbelte MDMX/MDM2-hæmmer, ALRN-6924, som et kemobeskyttelsesmiddel hos patienter med TP53-muteret, HER2-negativ brystkræft, der modtager neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi med docetaxel, doxorubicin og Cyclophosphamide (TAC)

Dette er en fase 1b åben, enkelt-arm, multicenter, undersøgelse af ALRN-6924 som et kemobeskyttelsesmiddel hos patienter med TP53-muteret HER2-brystkræft (stadier IIa til IIIb), der modtager neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi med doxorubicin, docetaxel og cyclophosphamid (TAC). Kemoterapi påvirker celler, der deler sig, uanset om de er tumorceller eller raske celler (herunder knoglemarvsceller, hårsækkeceller og epitelceller, der beklæder mave-tarmkanalen). ALRN-6924 er designet til at stoppe celledeling i raske celler, men ikke i tumorceller, fordi de har en mutation af TP53-genet. Når dette sker, vil tumorceller stadig blive ødelagt af kemoterapien, men raske celler, der ikke deler sig, kan blive skånet for kemoterapiskader, og patienten bør have færre bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 1b, åbent, enkelt-arm, multicenter klinisk forsøg til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet og kemobeskyttelseseffekter af ALRN-6924 kombineret med kemoterapi hos patienter med TP53-muteret, HER2-negativ brystkræft uden fjernorganmetastaser. Alle patienter vil modtage neoadjuverende eller adjuverende kemoterapiregimer kendt som TAC. TAC består af doxorubicin 50 mg/m2 IV-infusion, docetaxel 75mg/m2 IV-infusion og cyclophosphamid 500 mg/m2 IV-infusion, givet på dag 1 i hver 3-ugers cyklus i i alt 4-6 behandlingscyklusser i henhold til hver patients individuelle behov, individuelle institutionelle politikker og standarder for pleje, samt undersøgerens skøn. ALRN-6924 1,2 mg/kg vil blive administreret på 3 på hinanden følgende dage i hver behandlingscyklus, dag 0-2. Profylaktisk administration af G-CSF før det første tilfælde af grad 4 neutropeni er ikke tilladt i cyklus 1. Myeloid vækstfaktorstøtte med filgrastim bør administreres straks, hvis en patient diagnosticeres med grad 4 neutropeni.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Bosnien-Hercegovina
      • Banja Luka, Bosnien-Hercegovina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnien-Hercegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnien-Hercegovina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bosnien-Hercegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Bulgarien
      • Panagyurishte, Bulgarien, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forenede Stater, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Forenede Stater, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forenede Stater, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hunner og mænd, alder ≥18 år.
  • Patienter, som efter investigators vurdering er i stand til at forstå og villige til at overholde kravene i dette kliniske forsøg og give skriftligt informeret samtykke.
  • Histologisk bekræftet diagnose af HER2 negativ brystkræft
  • Kandidat til at modtage kemoterapi med TAC-regime
  • Tilstedeværelse af p53-mutation(er) i tumorvæv som vurderet ved næste generations sekventering (NGS).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤2
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 55%.

  • Laboratorieresultater opnået inden for 14 dage før den første undersøgelsesbehandlingsadministration (cyklus 1, dag 0), som viser:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uden støtte til granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration)
    • Blodpladetal ≥ 100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsadministration)
    • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5× ULN (patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3× ULN kan tilmeldes).
    • Patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering: Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  • Har ikke modtaget tidligere kemoterapi eller målrettet systemisk behandling for deres brystkræft.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesbehandlingen.

  • Forudgående kemoterapi for HER2 negativ brystkræft.

    1. Tilstedeværelse af fjernmetastaser. Nodal involvering er acceptabel.

  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Klinisk signifikant, aktiv, ukontrolleret infektion inklusive human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller C

      • Patienter med HIV skal være i effektiv antiretroviral behandling i ≥ 4 uger før indskrivning og have HIV viral load < 400 kopier/ml, ikke have haft erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder og have CD4+ tal ≥ 350 celler/μL.
      • Patienter med kronisk hepatitis B-virus (HBV) skal være i antiviral behandling og have HBV-virusmængden under detektionsgrænserne.
      • Patienter med hepatitis C-virus (HCV) skal være i eller have afsluttet antiviral behandling og have en HCV-virusbelastning under detektionsgrænserne.
    • Ukontrolleret hypertension
    • Ukontrolleret diabetes mellitus
  • Klinisk ustabil hjertesygdom, herunder ustabil atrieflimren, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjerteinsufficiens, aktiv myokardieiskæmi eller indlagt midlertidig pacemaker.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Arveligt angioødem af enhver sværhedsgrad eller alvorligt eller livstruende angioødem af enhver årsag.
  • Behandling med et forsøgsmiddel for enhver indikation inden for den korteste af 14 dage eller 5 halveringstider, hvis halveringstiden er kendt.
  • Den påkrævede brug af enhver samtidig medicin, der overvejende elimineres af hepatobiliære transportører, OATP-medlemmer OATP1B1 og OATP1B3, på dagen for den første ALRN-6924-infusion til inden for 48 timer efter den sidste ALRN-6924-infusion i en behandlingscyklus. Dette kriterium gælder ikke for patienterne i kontrolgruppen.
  • Anden medicin, alvorlig akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med studiedeltagelse eller administration af studielægemidler, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
  • Klinisk tydelig alopeci af enhver grad ved screening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALRN-6924 Dosis plus TAC
ALRN-6924 plus Docetaxel, Doxorubicin og Cyclophosphamid (TAC)
Medicin: ALRN-6924
ALRN-6924 administreret i hver kemoterapibehandlingscyklus som en IV-infusion over 1 time på dag 0 (ca. 18 timer før kemoterapiindgivelse), 1 (ca. 1 time før kemoterapiindgivelse) og 2 (ca. 24 timer efter anden infusion) af ALRN-6924).
Medicin: TAC (doxorubicin 50 mg/m2; cyclophosphamid 500 mg/m2; docetaxel 75 mg/m2)
TAC vil blive administreret som en IV-infusion på dag 1 i hver 3-ugers behandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet af ALRN-6924 i kombination med TAC kemoterapi
Tidsramme: Cirka 24 uger

Andel af patienter med almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3/4 behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er); andel af patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurderet af NCI CTCAE v5.0

Kliniske og laboratoriemæssige bivirkninger (AE'er) vil blive kodet ved hjælp af Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). System Organ Class (SOC) og Preferred Term (PT) vil blive knyttet til den kliniske database. Sværhedsgraden af ​​AE vil blive bedømt ved hjælp af CTCAE.

Alle AE'er vil blive opsummeret (hyppighed) og listet efter systemorganklassen (SOC), foretrukket term, toksicitet/sværhedsgrad og årsagssammenhæng til undersøgelsesmedicin. Derudover vil der blive præsenteret separate resuméer af SAE'er og grad 3 og 4 AE.
Cirka 24 uger
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på knoglemarvstoksicitet
Tidsramme: Cirka 3 uger for hver patient

Forekomst og varighed af grad 4 neutropeni i cyklus 1

for hver behandlingscyklus og alle cyklusser kombineret
Cirka 3 uger for hver patient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på alopeci induceret af TAC
Tidsramme: Cirka 24 uger
Forekomst af grad 2 alopeci efter behandling med ALRN-6924 plus TAC
Cirka 24 uger
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på neutropeni
Tidsramme: Cirka 24 uger
Incidensrate af grad 4 neutropeni for hver behandlingscyklus og alle cyklusser kombineret
Cirka 24 uger
Tid til gendannelse af absolut neutrofiltal (ANC) i cyklus 1
Tidsramme: 3 uger (cyklus 1)
Tid i dage fra ANC nadir til bedring
3 uger (cyklus 1)
Dybde af ANC-nadir i cyklus 1
Tidsramme: 3 uger (cyklus 1)
Laveste ANC-tal under cyklus 1
3 uger (cyklus 1)
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på grad ≥3 neutropeni for hver cyklus og alle cyklusser
Tidsramme: Cirka 24 uger
CTCAE v5 grad 3 neutropeni
Cirka 24 uger
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på trombocytopeni
Tidsramme: Cirka 24 uger
CTCAE v5 grad ≥3 trombocytopeni
Cirka 24 uger
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på anæmi
Tidsramme: Cirka 24 uger
CTCAE v5 grad ≥3 anæmi
Cirka 24 uger
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på febril neutropeni
Tidsramme: Cirka 24 uger
Forekomst af febril neutropeni for hver cyklus og alle cyklusser
Cirka 24 uger
Kemobeskyttende virkninger af ALRN-6924 på behovet for kemoterapidosisreduktioner
Tidsramme: Cirka 24 uger
Antal dosisreduktioner af kemoterapi på grund af kemoterapirelateret toksicitet for hver cyklus og alle cyklusser
Cirka 24 uger
Brug af myeloide vækstfaktorer
Tidsramme: Cirka 24 uger
Antal tilfælde af granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF) til behandling af grad 4 neutropeni for hver cyklus og alle cyklusser
Cirka 24 uger
Behov for transfusioner af røde blodlegemer
Tidsramme: Cirka 24 uger
Antallet af røde blodlegemer (RBC) transfusioner under hver cyklus og alle cyklusser
Cirka 24 uger
Behov for blodpladetransfusioner
Tidsramme: Cirka 24 uger

Antal blodpladetransfusioner under hver cyklus og alle cyklusser

ALRN-6924 PK-profilen med og uden AC-kemoterapi vil blive sammenlignet.
Cirka 24 uger
PK af ALRN-6924
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK-parametre (f.eks. område-under-kurven [AUC]) af ALRN-6924
Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK af ALRN-6924
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK-parametre (f.eks. maksimal koncentration [Cmax] af ALRN-6924
Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK af ALRN-6924
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK-parametre (f.eks. tid for Cmax [tmax]) for ALRN-6924
Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK af ALRN-6924
Tidsramme: Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
PK-parametre (f.eks. halveringstid [t1/2]) for ALRN-6924
Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage)
Effekten af ​​kemoterapi
Tidsramme: Cirka 24 uger
Tumorrespons efter TAC-kemoterapi: andel af patienter med pCR efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi og kirurgi i henhold til lokal standard for pleje og institutionelle politikker
Cirka 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2022

Først opslået (Faktiske)

18. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner