Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio su ALRN-6924 per la protezione degli effetti collaterali indotti dalla chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario con mutazione TP53

24 febbraio 2023 aggiornato da: Aileron Therapeutics, Inc.

Uno studio clinico di fase 1b sul doppio inibitore MDMX/MDM2, ALRN-6924, come agente chemioprotettivo in pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo con mutazione TP53 che ricevono chemioterapia neoadiuvante o adiuvante con docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (TAC)

Questo è uno studio di fase 1b in aperto, a braccio singolo, multicentrico, su ALRN-6924 come agente chemioprotettivo in pazienti con carcinoma mammario HER2 mutato TP53 (stadi da IIa a IIIb) che ricevono chemioterapia neoadiuvante o adiuvante con doxorubicina, docetaxel e ciclofosfamide (TAC). La chemioterapia colpisce le cellule che si stanno dividendo, siano esse cellule tumorali o cellule sane (comprese le cellule del midollo osseo, le cellule del follicolo pilifero e le cellule epiteliali che rivestono il tratto gastrointestinale). ALRN-6924 è progettato per fermare la divisione cellulare nelle cellule sane ma non nelle cellule tumorali perché hanno una mutazione del gene TP53. Quando ciò accade, le cellule tumorali saranno comunque distrutte dalla chemioterapia, ma le cellule sane che non si dividono possono essere risparmiate dai danni della chemioterapia e il paziente dovrebbe avere meno effetti collaterali.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio clinico di fase 1b, in aperto, a braccio singolo, multicentrico per la valutazione degli effetti di sicurezza, tollerabilità e chemioprotezione di ALRN-6924 in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma mammario HER2 negativo con mutazione TP53 senza metastasi d'organo a distanza. Tutti i pazienti riceveranno il regime di chemioterapia neoadiuvante o adiuvante noto come TAC. La TAC consiste in infusione endovenosa di doxorubicina 50 mg/m2, infusione endovenosa di docetaxel 75 mg/m2 e infusione endovenosa di ciclofosfamide 500 mg/m2, somministrate il giorno 1 di ogni ciclo di 3 settimane per un totale di 4-6 cicli di trattamento in base all'individuo di ciascun paziente bisogni, politiche istituzionali individuali e standard di cura, così come discrezione del ricercatore. ALRN-6924 1,2 mg/kg verrà somministrato in 3 giorni consecutivi in ​​ciascun ciclo di trattamento, giorni 0-2. La somministrazione profilattica di G-CSF prima del primo caso di neutropenia di Grado 4 non è consentita nel Ciclo 1. Il supporto del fattore di crescita mieloide con filgrastim deve essere somministrato immediatamente se a un paziente viene diagnosticata una neutropenia di Grado 4.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

6

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Bosnia Erzegovina
      • Banja Luka, Bosnia Erzegovina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnia Erzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnia Erzegovina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bosnia Erzegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Stati Uniti, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Femmine e maschi, età ≥18 anni.
  • Pazienti che, a giudizio dello sperimentatore, sono in grado di comprendere e disposti a rispettare i requisiti di questa sperimentazione clinica e a fornire il consenso informato scritto.
  • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma mammario HER2 negativo
  • Candidato a ricevere chemioterapia con regime TAC
  • Presenza di mutazioni p53 nel tessuto tumorale valutata mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS).
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤2
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 55%.

  • Risultati di laboratorio ottenuti entro 14 giorni prima della prima somministrazione del trattamento in studio (ciclo 1, giorno 0) che dimostrano:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500 cellule/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio)
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima della prima somministrazione del trattamento in studio)
    • Emoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN (possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN).
    • Pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici: clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 30 mL/min (formula di Cockcroft-Gault).
  • Non hanno ricevuto in precedenza chemioterapia o terapia sistemica mirata per il cancro al seno.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota a qualsiasi componente del trattamento in studio.

  • Precedente chemioterapia per carcinoma mammario HER2 negativo.

    1. Presenza di metastasi a distanza. Il coinvolgimento linfonodale è accettabile.

  • Malattie intercorrenti non controllate incluse ma non limitate a:

    • Infezione clinicamente significativa, attiva, non controllata, compreso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite B o C

      • I pazienti con HIV devono essere in terapia antiretrovirale efficace per ≥ 4 settimane prima dell'arruolamento e avere una carica virale dell'HIV < 400 copie/mL, non hanno avuto infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi e hanno una conta dei CD4+ ≥ 350 cellule/μL.
      • I pazienti con virus dell'epatite B cronica (HBV) devono essere sottoposti a terapia antivirale e avere una carica virale dell'HBV inferiore ai limiti di rilevamento.
      • I pazienti con virus dell'epatite C (HCV) devono essere in terapia antivirale o averla completata e avere una carica virale dell'HCV inferiore ai limiti di rilevamento.
    • Ipertensione incontrollata
    • Diabete mellito non controllato
  • Malattia cardiaca clinicamente instabile, inclusa fibrillazione atriale instabile, bradicardia sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia instabile, ischemia miocardica attiva o pacemaker temporaneo a permanenza.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Angioedema ereditario di qualsiasi gravità o angioedema grave o pericoloso per la vita dovuto a qualsiasi causa.
  • Trattamento con un agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro il più breve di 14 giorni o 5 emivite, se l'emivita è nota.
  • L'uso richiesto di eventuali farmaci concomitanti che vengono prevalentemente eliminati dai trasportatori epatobiliari, membri OATP OATP1B1 e OATP1B3, dal giorno della prima infusione di ALRN-6924 entro 48 ore dall'ultima infusione di ALRN-6924 in un ciclo di trattamento. Questo criterio non si applica ai pazienti nel gruppo di controllo.
  • Altri farmaci, gravi condizioni mediche o psichiatriche acute/croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inappropriato per l'ingresso in questo studio.
  • Alopecia clinicamente evidente di qualsiasi grado allo screening.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ALRN-6924 Dose più TAC
ALRN-6924 più docetaxel, doxorubicina e ciclofosfamide (TAC)
Droga: ALRN-6924
ALRN-6924 somministrato in ogni ciclo di trattamento chemioterapico come infusione endovenosa della durata di 1 ora nei giorni 0 (circa 18 ore prima della somministrazione della chemioterapia), 1 (circa 1 ora prima della somministrazione della chemioterapia) e 2 (circa 24 ore dopo la seconda infusione di ALRN-6924).
Droga: TAC (doxorubicina 50 mg/m2; ciclofosfamide 500 mg/m2; docetaxel 75 mg/m2)
Il TAC verrà somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di trattamento di 3 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di ALRN-6924 in combinazione con la chemioterapia TAC
Lasso di tempo: Circa 24 settimane

Percentuale di pazienti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di grado 3/4 secondo criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE); percentuale di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento ed eventi avversi gravi valutati da NCI CTCAE v5.0

Gli eventi avversi clinici e di laboratorio (AE) saranno codificati utilizzando il Dizionario medico per le attività di regolamentazione (MedDRA). System Organ Class (SOC) e Preferred Term (PT) saranno allegati al database clinico. La gravità di AE sarà classificata utilizzando il CTCAE.

Tutti gli eventi avversi saranno riassunti (incidenza) ed elencati in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC), termine preferito, grado di tossicità/gravità e relazione causale con il farmaco in studio. Inoltre, verranno presentate sintesi separate degli eventi avversi gravi e di grado 3 e 4.
Circa 24 settimane
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sulle tossicità del midollo osseo
Lasso di tempo: Circa 3 settimane per ogni paziente

Incidenza e durata della neutropenia di Grado 4 nel Ciclo 1

per ogni ciclo di trattamento e tutti i cicli combinati
Circa 3 settimane per ogni paziente

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sull'alopecia indotta da TAC
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Incidenza di alopecia di grado 2 dopo il trattamento con ALRN-6924 più TAC
Circa 24 settimane
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sulla neutropenia
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Tasso di incidenza di neutropenia di grado 4 per ciascun ciclo di trattamento e tutti i cicli combinati
Circa 24 settimane
Tempo per il recupero della conta assoluta dei neutrofili (ANC) nel Ciclo 1
Lasso di tempo: 3 settimane (ciclo 1)
Tempo in giorni dal nadir dell'ANC al recupero
3 settimane (ciclo 1)
Profondità del nadir ANC nel Ciclo 1
Lasso di tempo: 3 settimane (ciclo 1)
Conteggio ANC più basso durante il ciclo 1
3 settimane (ciclo 1)
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sulla neutropenia di grado ≥3 per ogni ciclo e per tutti i cicli
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Neutropenia di grado 3 CTCAE v5
Circa 24 settimane
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sulla trombocitopenia
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Trombocitopenia di grado CTCAE v5 ≥3
Circa 24 settimane
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sull'anemia
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Anemia di grado CTCAE v5 ≥3
Circa 24 settimane
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sulla neutropenia febbrile
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Incidenza di neutropenia febbrile per ogni ciclo e per tutti i cicli
Circa 24 settimane
Effetti chemioprotettivi di ALRN-6924 sulla necessità di riduzioni della dose di chemioterapia
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Numero di riduzioni della dose di chemioterapia dovute a tossicità correlata alla chemioterapia per ogni ciclo e per tutti i cicli
Circa 24 settimane
Uso di fattori di crescita mieloidi
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Numero di casi di utilizzo di fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF) per il trattamento della neutropenia di grado 4 per ogni ciclo e per tutti i cicli
Circa 24 settimane
Necessità di trasfusioni di globuli rossi
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Numero di trasfusioni di globuli rossi (RBC) durante ogni ciclo e tutti i cicli
Circa 24 settimane
Necessità di trasfusioni di piastrine
Lasso di tempo: Circa 24 settimane

Numero di trasfusioni di piastrine durante ogni ciclo e tutti i cicli

Verrà confrontato il profilo PK ALRN-6924 con e senza chemioterapia AC.
Circa 24 settimane
PK di ALRN-6924
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parametri farmacocinetici (ad es. area sotto la curva [AUC]) di ALRN-6924
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di ALRN-6924
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parametri farmacocinetici (ad esempio, concentrazione massima [Cmax] di ALRN-6924
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di ALRN-6924
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parametri PK (ad esempio, tempo di Cmax [tmax]) di ALRN-6924
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
PK di ALRN-6924
Lasso di tempo: Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parametri farmacocinetici (ad esempio, emivita [t1/2]) di ALRN-6924
Ciclo 1 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Efficacia della chemioterapia
Lasso di tempo: Circa 24 settimane
Risposta del tumore dopo chemioterapia TAC: percentuale di pazienti con pCR dopo il completamento della chemioterapia e della chirurgia neoadiuvante, secondo lo standard di cura locale e le politiche istituzionali
Circa 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

22 febbraio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

22 febbraio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 novembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

18 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

27 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 febbraio 2023

Ultimo verificato

1 febbraio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi