En studie av ALRN-6924 för skydd av kemoterapi-inducerade biverkningar hos patienter med TP53-mutant bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Kvinnor och män, ålder ≥18 år.
• Patienter som, enligt utredarens bedömning, kan förstå och villiga att följa kraven i denna kliniska prövning och att ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftad diagnos av HER2-negativ bröstcancer
• Kandidat för att få kemoterapi med TAC-regim
• Förekomst av p53-mutation(er) i tumörvävnad, bedömd genom nästa generations sekvensering (NGS).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 55 %.

• Laboratorieresultat erhållna inom 14 dagar före den första administreringen av studiebehandlingen (cykel 1, dag 0) som visar:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500 celler/μL (utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF] inom 2 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen)
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL (utan transfusion inom 2 veckor före den första administreringen av studiebehandlingen)
  • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • AST, ALAT och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x den övre normalgränsen (ULN)
  • Serumbilirubin ≤ 1,5× ULN (patienter med känd Gilberts sjukdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3× ULN kan inkluderas.)
  • Patienter som inte får terapeutisk antikoagulering: Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
• Har inte tidigare fått kemoterapi eller riktad systemisk terapi för sin bröstcancer.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot någon del av studiebehandlingen.

• Tidigare kemoterapi för HER2-negativ bröstcancer.

  1. Förekomst av fjärrmetastaser. Nodal engagemang är acceptabelt.

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till:

  • Kliniskt signifikant, aktiv, okontrollerad infektion inklusive humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C

    • Patienter med HIV måste vara på effektiv antiretroviral behandling i ≥ 4 veckor före inskrivning och ha HIV-virusmängd < 400 kopior/ml, inte ha haft något förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna och har CD4+-tal ≥ 350 celler/μL.
    • Patienter med kronisk hepatit B-virus (HBV) måste gå på antiviral terapi och ha en virusmängd av HBV under detektionsgränserna.
    • Patienter med hepatit C-virus (HCV) måste vara på eller ha avslutat antiviral behandling och ha en HCV-virusbelastning under detektionsgränserna.
  • Okontrollerad hypertoni
  • Okontrollerad diabetes mellitus
• Kliniskt instabil hjärtsjukdom, inklusive instabilt förmaksflimmer, symptomatisk bradykardi, instabil kongestiv hjärtsvikt, aktiv myokardischemi eller inneboende temporär pacemaker.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Ärftligt angioödem av vilken svårighetsgrad som helst eller allvarligt eller livshotande angioödem av någon orsak.
• Behandling med ett prövningsmedel för alla indikationer inom den kortare än 14 dagar eller 5 halveringstider, om halveringstiden är känd.
• Den erforderliga användningen av alla samtidiga läkemedel som huvudsakligen rensas av lever- och galltransportörer, OATP-medlemmarna OATP1B1 och OATP1B3, på dagen för den första ALRN-6924-infusionen till inom 48 timmar efter den sista ALRN-6924-infusionen i en behandlingscykel. Detta kriterium gäller inte patienterna i kontrollgruppen.
• Andra mediciner, allvarliga akuta/kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller kan störa tolkningen av studieresultat, och enligt utredarens bedömning skulle göra att patienten olämpligt för inträde i denna studie.
• Kliniskt uppenbar alopeci av vilken grad som helst vid screening.