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Um estudo de ALRN-6924 para proteção de efeitos colaterais induzidos por quimioterapia em pacientes com câncer de mama mutante TP53

24 de fevereiro de 2023 atualizado por: Aileron Therapeutics, Inc.

Um estudo clínico de fase 1b do inibidor duplo de MDMX/MDM2, ALRN-6924, como um agente quimioprotetor em pacientes com câncer de mama HER2 negativo com mutação TP53 recebendo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante com docetaxel, doxorrubicina e ciclofosfamida (TAC)

Este é um estudo de Fase 1b aberto, de braço único, multicêntrico, de ALRN-6924 como um agente quimioprotetor em pacientes com câncer de mama HER2 com mutação TP53 (estágios IIa a IIIb) recebendo quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante com doxorrubicina, docetaxel e ciclofosfamida (TAC). A quimioterapia afeta as células que estão se dividindo, sejam células tumorais ou células saudáveis ​​(incluindo células da medula óssea, células do folículo piloso e células epiteliais que revestem o trato gastrointestinal). O ALRN-6924 foi projetado para interromper a divisão celular em células saudáveis, mas não em células tumorais porque elas têm uma mutação do gene TP53. Quando isso acontece, as células tumorais ainda serão destruídas pela quimioterapia, mas as células saudáveis ​​que não estão se dividindo podem ser poupadas dos danos da quimioterapia e o paciente deve ter menos efeitos colaterais.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de fase 1b, de braço único, para avaliação dos efeitos de segurança, tolerabilidade e quimioproteção do ALRN-6924 combinado com quimioterapia em pacientes com câncer de mama HER2 negativo com mutação TP53 sem metástases em órgãos distantes. Todos os pacientes receberão o regime de quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante conhecido como TAC. O TAC consiste em infusão IV de doxorrubicina 50 mg/m2, infusão IV de docetaxel 75 mg/m2 e infusão IV de 500 mg/m2 de ciclofosfamida, administrados no Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas para um total de 4-6 ciclos de tratamento de acordo com a individualidade de cada paciente necessidades, políticas institucionais individuais e padrões de atendimento, bem como critério do investigador. ALRN-6924 1,2 mg/kg será administrado em 3 dias consecutivos em cada ciclo de tratamento, Dias 0-2. A administração profilática de G-CSF antes do primeiro caso de neutropenia de Grau 4 não é permitida no Ciclo 1. O fator de crescimento mielóide de suporte com filgrastim deve ser administrado imediatamente se um paciente for diagnosticado com neutropenia de Grau 4.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bulgária
      • Panagyurishte, Bulgária, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulgária, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Bósnia e Herzegovina
      • Banja Luka, Bósnia e Herzegovina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bósnia e Herzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bósnia e Herzegovina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bósnia e Herzegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Estados Unidos, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Estados Unidos, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Sérvia, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Sérvia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulheres e homens, idade ≥18 anos.
  • Pacientes que, no julgamento do investigador, são capazes de entender e dispostos a cumprir os requisitos deste ensaio clínico e fornecer consentimento informado por escrito.
  • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de mama HER2 negativo
  • Candidato a receber quimioterapia com regime TAC
  • Presença de mutação(ões) de p53 no tecido tumoral, avaliada por sequenciamento de próxima geração (NGS).
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 55%.

  • Resultados laboratoriais obtidos 14 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo (Ciclo 1, Dia 0) demonstrando:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500 células/μL (sem suporte de fator estimulador de colônias de granulócitos [G-CSF] dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo)
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes da administração do primeiro tratamento do estudo)
    • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
    • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x o limite superior do normal (LSN)
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível de bilirrubina sérica ≤ 3 × LSN podem ser inscritos).
    • Pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica: Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
  • Não receberam quimioterapia anterior ou terapia sistêmica direcionada para o câncer de mama.

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tratamento em estudo.

  • Quimioterapia prévia para câncer de mama HER2 negativo.

    1. Presença de metástases à distância. O envolvimento nodal é aceitável.

  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

    • Infecção clinicamente significativa, ativa e descontrolada, incluindo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C

      • Pacientes com HIV devem estar em terapia antirretroviral eficaz por ≥ 4 semanas antes da inclusão e ter carga viral de HIV < 400 cópias/mL, não ter tido nenhuma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses e ter contagem de CD4+ ≥ 350 células/μL.
      • Pacientes com hepatite crônica pelo vírus B (VHB) devem estar em terapia antiviral e ter carga viral do VHB abaixo dos limites de detecção.
      • Os pacientes com vírus da hepatite C (HCV) devem estar em ou ter concluído a terapia antiviral e ter uma carga viral de HCV abaixo dos limites de detecção.
    • hipertensão descontrolada
    • Diabetes mellitus descontrolado
  • Doença cardíaca clinicamente instável, incluindo fibrilação atrial instável, bradicardia sintomática, insuficiência cardíaca congestiva instável, isquemia miocárdica ativa ou marcapasso temporário permanente.
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Angioedema hereditário de qualquer gravidade ou angioedema grave ou com risco de vida devido a qualquer causa.
  • Tratamento com um agente experimental para qualquer indicação dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas, se a meia-vida for conhecida.
  • O uso obrigatório de qualquer medicamento concomitante que seja eliminado predominantemente pelos transportadores hepatobiliares, membros do OATP OATP1B1 e OATP1B3, no dia da primeira infusão de ALRN-6924 até 48 horas após a última infusão de ALRN-6924 em um ciclo de tratamento. Este critério não se aplica aos pacientes do grupo controle.
  • Outros medicamentos, condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo.
  • Alopecia clinicamente evidente de qualquer grau na triagem.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ALRN-6924 Dose mais TAC
ALRN-6924 mais Docetaxel, Doxorrubicina e Ciclofosfamida (TAC)
Medicamento: ALRN-6924
ALRN-6924 administrado em cada ciclo de tratamento quimioterápico como uma infusão IV durante 1 hora nos Dias 0 (aproximadamente 18 horas antes da administração da quimioterapia), 1 (aproximadamente 1 hora antes da administração da quimioterapia) e 2 (aproximadamente 24 horas após a segunda infusão de ALRN-6924).
Medicamento: TAC (doxorrubicina 50 mg/m2; ciclofosfamida 500 mg/m2; docetaxel 75 mg/m2)
O TAC será administrado como uma infusão IV no Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 3 semanas

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade de ALRN-6924 em combinação com quimioterapia TAC
Prazo: Aproximadamente 24 semanas

Proporção de pacientes com Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) Grau 3/4 eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs); proporção de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento e eventos adversos graves, conforme avaliado pelo NCI CTCAE v5.0

Eventos adversos (EAs) clínicos e laboratoriais serão codificados usando o Dicionário Médico para Atividades Regulatórias (MedDRA). System Organ Class (SOC) e Preferred Term (PT) serão anexados ao banco de dados clínico. A gravidade do EA será classificada usando o CTCAE.

Todos os EAs serão resumidos (incidência) e listados pela Classe de Sistema de Órgãos (SOC), termo preferido, grau de toxicidade/gravidade e relação causal com a medicação do estudo. Além disso, serão apresentados resumos separados de SAEs e Grau 3 e 4 AEs.
Aproximadamente 24 semanas
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 nas toxicidades da medula óssea
Prazo: Aproximadamente 3 semanas para cada paciente

Incidência e duração da neutropenia de Grau 4 no Ciclo 1

para cada ciclo de tratamento e todos os ciclos combinados
Aproximadamente 3 semanas para cada paciente

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 na alopecia induzida por TAC
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Incidência de alopecia de grau 2 após tratamento com ALRN-6924 mais TAC
Aproximadamente 24 semanas
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 na neutropenia
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Taxa de incidência de neutropenia de grau 4 para cada ciclo de tratamento e todos os ciclos combinados
Aproximadamente 24 semanas
Tempo para recuperação da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) no Ciclo 1
Prazo: 3 semanas (ciclo 1)
Tempo em dias desde o nadir do ANC até a recuperação
3 semanas (ciclo 1)
Profundidade do nadir do ANC no Ciclo 1
Prazo: 3 semanas (ciclo 1)
Contagem de ANC mais baixa durante o ciclo 1
3 semanas (ciclo 1)
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 na neutropenia de grau ≥3 para cada ciclo e todos os ciclos
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
CTCAE v5 neutropenia grau 3
Aproximadamente 24 semanas
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 na trombocitopenia
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
CTCAE v5 grau ≥3 trombocitopenia
Aproximadamente 24 semanas
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 na anemia
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
CTCAE v5 grau ≥3 anemia
Aproximadamente 24 semanas
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 na neutropenia febril
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Incidência de neutropenia febril para cada ciclo e todos os ciclos
Aproximadamente 24 semanas
Efeitos quimioprotetores de ALRN-6924 sobre a necessidade de reduções de dose de quimioterapia
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Número de reduções de dose de quimioterapia devido à toxicidade relacionada à quimioterapia para cada ciclo e todos os ciclos
Aproximadamente 24 semanas
Uso de fatores de crescimento mielóide
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Número de ocorrências de fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSF) usados ​​para tratar neutropenia de grau 4 para cada ciclo e todos os ciclos
Aproximadamente 24 semanas
Necessidade de transfusões de glóbulos vermelhos
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Número de transfusões de glóbulos vermelhos (RBC) durante cada ciclo e todos os ciclos
Aproximadamente 24 semanas
Necessidade de transfusões de plaquetas
Prazo: Aproximadamente 24 semanas

Número de transfusões de plaquetas durante cada ciclo e todos os ciclos

O perfil PK ALRN-6924 com e sem quimioterapia AC será comparado.
Aproximadamente 24 semanas
PK de ALRN-6924
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parâmetros PK (por exemplo, área sob a curva [AUC]) de ALRN-6924
Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
PK de ALRN-6924
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parâmetros PK (por exemplo, concentração máxima [Cmax] de ALRN-6924
Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
PK de ALRN-6924
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parâmetros PK (por exemplo, tempo de Cmax [tmax]) de ALRN-6924
Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
PK de ALRN-6924
Prazo: Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Parâmetros PK (por exemplo, meia-vida [t1/2]) de ALRN-6924
Ciclo 1 (cada ciclo é de 21 dias)
Eficácia da quimioterapia
Prazo: Aproximadamente 24 semanas
Resposta tumoral após quimioterapia TAC: proporção de pacientes com PCR após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante e cirurgia, de acordo com o padrão local de atendimento e políticas institucionais
Aproximadamente 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Aileron Therapeutics, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Real)

22 de fevereiro de 2023

Conclusão do estudo (Real)

22 de fevereiro de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de novembro de 2022

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

27 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (Número EudraCT)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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