Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ALRN-6924 for beskyttelse av kjemoterapi-induserte bivirkninger hos pasienter med TP53-mutant brystkreft

24. februar 2023 oppdatert av: Aileron Therapeutics, Inc.

En fase 1b klinisk studie av den doble MDMX/MDM2-hemmeren, ALRN-6924, som et kjemobeskyttelsesmiddel hos pasienter med TP53-mutert, HER2-negativ brystkreft som får neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi med docetaksel, doksorubicin og cyklophosphamid (TAC)

Dette er en fase 1b åpen, enkeltarms, multisenter, studie av ALRN-6924 som et kjemobeskyttelsesmiddel hos pasienter med TP53-mutert HER2-brystkreft (stadier IIa til IIIb) som får neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi med doksorubicin, docetaksel og cyklofosfamid (TAC). Kjemoterapi påvirker celler som deler seg, enten de er svulstceller eller friske celler (inkludert benmargceller, hårsekkceller og epitelceller i mage-tarmkanalen). ALRN-6924 er designet for å stoppe celledeling i friske celler, men ikke i tumorceller fordi de har en mutasjon av TP53-genet. Når dette skjer, vil tumorceller fortsatt bli ødelagt av kjemoterapien, men friske celler som ikke deler seg kan bli skånet for kjemoterapiskader og pasienten bør ha mindre bivirkninger.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 1b, åpen, enkeltarms, multisenter klinisk studie for evaluering av sikkerhet, tolerabilitet og kjemobeskyttelseseffekter av ALRN-6924 kombinert med kjemoterapi hos pasienter med TP53-mutert, HER2-negativ brystkreft uten fjernorganmetastaser. Alle pasienter vil motta neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapiregime kjent som TAC. TAC består av doksorubicin 50 mg/m2 IV-infusjon, docetaxel 75mg/m2 IV-infusjon og cyklofosfamid 500 mg/m2 IV-infusjon, gitt på dag 1 av hver 3-ukers syklus i totalt 4-6 behandlingssykluser i henhold til hver pasients individuelle behov, individuelle institusjonelle retningslinjer og omsorgsstandarder, samt etterforskers skjønn. ALRN-6924 1,2 mg/kg vil bli administrert på 3 påfølgende dager i hver behandlingssyklus, dag 0-2. Profylaktisk administrering av G-CSF før det første tilfellet av grad 4 nøytropeni er ikke tillatt i syklus 1. Myeloid vekstfaktorstøtte med filgrastim bør administreres umiddelbart hvis en pasient får diagnosen grad 4 nøytropeni.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Bosnia og Herzegovina
      • Banja Luka, Bosnia og Herzegovina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnia og Herzegovina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnia og Herzegovina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bosnia og Herzegovina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Bulgaria
      • Panagyurishte, Bulgaria, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulgaria, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Forente stater
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Forente stater, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forente stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Forente stater, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Serbia, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner og menn, alder ≥18 år.
  • Pasienter som, etter etterforskerens vurdering, er i stand til å forstå og villige til å overholde kravene i denne kliniske utprøvingen og gi skriftlig informert samtykke.
  • Histologisk bekreftet diagnose av HER2 negativ brystkreft
  • Kandidat for å motta kjemoterapi med TAC-regime
  • Tilstedeværelse av p53-mutasjon(er) i tumorvev som vurdert ved neste generasjons sekvensering (NGS).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 55 %.

  • Laboratorieresultater oppnådd innen 14 dager før første studiebehandlingsadministrasjon (syklus 1, dag 0) som viser:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] innen 2 uker før første studiebehandlingsadministrasjon)
    • Blodplateantall ≥ 100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før første studiebehandlingsadministrasjon)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
    • AST, ALAT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5× ULN (pasienter med kjent Gilberts sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3× ULN kan bli registrert.)
    • Pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon: Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault formel).
  • Har ikke mottatt tidligere kjemoterapi eller målrettet systemisk terapi for brystkreft.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiebehandlingen.

  • Tidligere kjemoterapi for HER2 negativ brystkreft.

    1. Tilstedeværelse av fjernmetastaser. Nodal involvering er akseptabelt.

  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

    • Klinisk signifikant, aktiv, ukontrollert infeksjon inkludert humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C

      • Pasienter med HIV må være på effektiv antiretroviral behandling i ≥ 4 uker før registrering og ha HIV-virusmengde < 400 kopier/ml, ikke ha hatt noe ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner de siste 12 månedene, og har CD4+-tall. ≥ 350 celler/μL.
      • Pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV) må ha antiviral behandling og ha HBV-virusmengde under deteksjonsgrensene.
      • Pasienter med hepatitt C-virus (HCV) må være på eller ha fullført antiviral behandling og ha en HCV-virusmengde under deteksjonsgrensene.
    • Ukontrollert hypertensjon
    • Ukontrollert diabetes mellitus
  • Klinisk ustabil hjertesykdom, inkludert ustabil atrieflimmer, symptomatisk bradykardi, ustabil kongestiv hjertesvikt, aktiv myokardiskemi eller inneliggende midlertidig pacemaker.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Arvelig angioødem av enhver alvorlighetsgrad eller alvorlig eller livstruende angioødem på grunn av en hvilken som helst årsak.
  • Behandling med et undersøkelsesmiddel for enhver indikasjon innen den korteste av 14 dager eller 5 halveringstider, hvis halveringstiden er kjent.
  • Nødvendig bruk av alle samtidige medisiner som hovedsakelig fjernes av hepatobiliære transportører, OATP-medlemmer OATP1B1 og OATP1B3, på dagen for den første ALRN-6924-infusjonen til innen 48 timer etter den siste ALRN-6924-infusjonen i en behandlingssyklus. Dette kriteriet gjelder ikke for pasientene i kontrollgruppen.
  • Andre medisiner, alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
  • Klinisk tydelig alopesi av enhver grad ved screening.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALRN-6924 Dose pluss TAC
ALRN-6924 pluss Docetaxel, Doxorubicin og Cyklofosfamid (TAC)
Legemiddel: ALRN-6924
ALRN-6924 administrert i hver kjemoterapibehandlingssyklus som en IV-infusjon over 1 time på dag 0 (ca. 18 timer før kjemoterapiadministrasjon), 1 (ca. 1 time før kjemoterapiadministrasjon) og 2 (omtrent 24 timer etter andre infusjon) av ALRN-6924).
Legemiddel: TAC (doksorubicin 50 mg/m2; cyklofosfamid 500 mg/m2; docetaksel 75 mg/m2)
TAC vil bli administrert som en IV-infusjon på dag 1 i hver 3-ukers behandlingssyklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for ALRN-6924 i kombinasjon med TAC-kjemoterapi
Tidsramme: Omtrent 24 uker

Andel pasienter med vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 3/4 behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE); andel pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger og alvorlige bivirkninger vurdert av NCI CTCAE v5.0

Kliniske og laboratoriemessige bivirkninger (AE) vil bli kodet ved hjelp av Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA). System Organ Class (SOC) og Preferred Term (PT) vil bli vedlagt den kliniske databasen. Alvorlighetsgrad av AE vil bli gradert ved hjelp av CTCAE.

Alle AE vil bli oppsummert (forekomst) og listet etter systemorganklassen (SOC), foretrukket term, toksisitet/alvorlighetsgrad og årsakssammenheng til studiemedisin. I tillegg vil det bli presentert egne oppsummeringer av SAE og Grad 3 og 4 AE.
Omtrent 24 uker
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på benmargstoksisitet
Tidsramme: Omtrent 3 uker for hver pasient

Forekomst og varighet av grad 4 nøytropeni i syklus 1

for hver behandlingssyklus og alle sykluser kombinert
Omtrent 3 uker for hver pasient

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på alopecia indusert av TAC
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Forekomst av grad 2 alopecia etter behandling med ALRN-6924 pluss TAC
Omtrent 24 uker
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på nøytropeni
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Forekomstrate av grad 4 nøytropeni for hver behandlingssyklus og alle sykluser kombinert
Omtrent 24 uker
Tid til gjenoppretting av absolutt nøytrofiltall (ANC) i syklus 1
Tidsramme: 3 uker (syklus 1)
Tid i dager fra ANC nadir til bedring
3 uker (syklus 1)
Dybde av ANC-nadir i syklus 1
Tidsramme: 3 uker (syklus 1)
Laveste ANC-tall under syklus 1
3 uker (syklus 1)
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på grad ≥3 nøytropeni for hver syklus og alle sykluser
Tidsramme: Omtrent 24 uker
CTCAE v5 grad 3 nøytropeni
Omtrent 24 uker
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på trombocytopeni
Tidsramme: Omtrent 24 uker
CTCAE v5 grad ≥3 trombocytopeni
Omtrent 24 uker
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på anemi
Tidsramme: Omtrent 24 uker
CTCAE v5 grad ≥3 anemi
Omtrent 24 uker
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på febril nøytropeni
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Forekomst av febril nøytropeni for hver syklus og alle sykluser
Omtrent 24 uker
Kjemobeskyttende effekter av ALRN-6924 på behovet for kjemoterapidosereduksjoner
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Antall dosereduksjoner av kjemoterapi på grunn av kjemoterapirelatert toksisitet for hver syklus og alle sykluser
Omtrent 24 uker
Bruk av myeloide vekstfaktorer
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Antall tilfeller av granulocyttkolonistimulerende faktorer (G-CSF) brukes til å behandle grad 4 nøytropeni for hver syklus og alle sykluser
Omtrent 24 uker
Behov for transfusjoner av røde blodlegemer
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Antall røde blodlegemer (RBC) transfusjoner i løpet av hver syklus og alle sykluser
Omtrent 24 uker
Behov for blodplatetransfusjoner
Tidsramme: Omtrent 24 uker

Antall blodplatetransfusjoner under hver syklus og alle sykluser

ALRN-6924 PK-profilen med og uten AC-kjemoterapi vil bli sammenlignet.
Omtrent 24 uker
PK av ALRN-6924
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK-parametere (f.eks. område-under-kurven [AUC]) for ALRN-6924
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK av ALRN-6924
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK-parametere (f.eks. maksimal konsentrasjon [Cmax] av ALRN-6924
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK av ALRN-6924
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK-parametere (f.eks. tid for Cmax [tmax]) til ALRN-6924
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK av ALRN-6924
Tidsramme: Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
PK-parametere (f.eks. halveringstid [t1/2]) for ALRN-6924
Syklus 1 (hver syklus er 21 dager)
Effekten av kjemoterapi
Tidsramme: Omtrent 24 uker
Tumorrespons etter TAC kjemoterapi: andel pasienter med pCR etter fullført neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi, i henhold til lokal standard for omsorg og institusjonelle retningslinjer
Omtrent 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. januar 2023

Primær fullføring (Faktiske)

22. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. februar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. november 2022

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere