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Eine Studie mit ALRN-6924 zum Schutz vor Chemotherapie-induzierten Nebenwirkungen bei Patientinnen mit TP53-mutiertem Brustkrebs

24. Februar 2023 aktualisiert von: Aileron Therapeutics, Inc.

Eine klinische Phase-1b-Studie mit dem dualen MDMX/MDM2-Inhibitor ALRN-6924 als Chemoprotektionsmittel bei Patientinnen mit TP53-mutiertem, HER2-negativem Brustkrebs, die eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie mit Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC) erhalten

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische Phase-1b-Studie mit ALRN-6924 als Chemoschutzmittel bei Patienten mit TP53-mutiertem HER2-Brustkrebs (Stadien IIa bis IIIb), die eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie mit Doxorubicin, Docetaxel und erhalten Cyclophosphamid (TAC). Die Chemotherapie betrifft Zellen, die sich teilen, unabhängig davon, ob es sich um Tumorzellen oder gesunde Zellen handelt (einschließlich Knochenmarkszellen, Haarfollikelzellen und Epithelzellen, die den Magen-Darm-Trakt auskleiden). ALRN-6924 soll die Zellteilung in gesunden Zellen stoppen, nicht aber in Tumorzellen, da diese eine Mutation des TP53-Gens aufweisen. Wenn dies geschieht, werden Tumorzellen immer noch durch die Chemotherapie zerstört, aber gesunde Zellen, die sich nicht teilen, können von einer Schädigung durch die Chemotherapie verschont bleiben und der Patient sollte weniger Nebenwirkungen haben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene, einarmige, multizentrische klinische Studie der Phase 1b zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Chemoschutzwirkung von ALRN-6924 in Kombination mit einer Chemotherapie bei Patienten mit TP53-mutiertem, HER2-negativem Brustkrebs ohne Fernmetastasen. Alle Patienten erhalten das als TAC bekannte neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapieschema. TAC besteht aus Doxorubicin 50 mg/m2 i.v. Infusion, Docetaxel 75 mg/m2 i.v. Infusion und Cyclophosphamid 500 mg/m2 i.v. Infusion, gegeben an Tag 1 jedes 3-wöchigen Zyklus für insgesamt 4-6 Behandlungszyklen je nach Patientindividuum Bedürfnisse, individuelle institutionelle Richtlinien und Versorgungsstandards sowie das Ermessen des Prüfers. ALRN-6924 1,2 mg/kg wird an 3 aufeinanderfolgenden Tagen in jedem Behandlungszyklus verabreicht, Tage 0-2. Die prophylaktische Gabe von G-CSF vor dem ersten Auftreten einer Grad-4-Neutropenie ist in Zyklus 1 nicht zulässig. Eine Unterstützung durch myeloische Wachstumsfaktoren mit Filgrastim sollte sofort verabreicht werden, wenn bei einem Patienten eine Grad-4-Neutropenie diagnostiziert wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

6

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Bosnien und Herzegowina
      • Banja Luka, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • University Clinical Center of the Republic of Srpska
      • Mostar, Bosnien und Herzegowina, 88000
        • University Clinical Hospital Mostar
      • Sarajevo, Bosnien und Herzegowina, 71000
        • Clinical Center University of Sarajevo, Oncology Clinic
      • Tuzla, Bosnien und Herzegowina, 75000
        • University Clinical Center Tuzla
  • Bulgarien
      • Panagyurishte, Bulgarien, 4500
        • MBAL University Hospital OOD
      • Plovdiv, Bulgarien, 4000
        • KOC (Complex Oncology Center) Plovdiv
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11070
        • Klinicko Bolnicki Centar "Bezanijska Kosa"
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • Univerzitetski Klinicki Centar Kragujevac
      • Sremska Kamenica, Serbien, 21204
        • Oncology Institute of Vojvodina
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tamarac, Florida, Vereinigte Staaten, 33321
        • Oncology and Hematology Associates of West Broward
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Southern Oncology Specialists
      • Wilson, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27893
        • Regional Medical Oncolgy Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Gettysburg, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17325
        • Pennsylvania Cancer Specialists & Resesrach Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Frauen und Männer, Alter ≥18 Jahre.
  • Patienten, die nach Einschätzung des Prüfarztes in der Lage sind, die Anforderungen dieser klinischen Studie zu verstehen und bereit sind, diese einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
  • Histologisch bestätigte Diagnose von HER2-negativem Brustkrebs
  • Kandidat für eine Chemotherapie mit TAC-Schema
  • Vorhandensein von p53-Mutation(en) im Tumorgewebe, wie durch Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) bewertet.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 55 %.

  • Laborergebnisse, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Zyklus 1, Tag 0) erhalten wurden und zeigen:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/μl (ohne Unterstützung des Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktors [G-CSF] innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments)
    • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
    • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 × ULN aufweisen, können aufgenommen werden.)
    • Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten: Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
  • Keine vorherige Chemotherapie oder gezielte systemische Therapie für ihren Brustkrebs erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienbehandlung.

  • Vorherige Chemotherapie bei HER2-negativem Brustkrebs.

    1. Vorhandensein von Fernmetastasen. Knotenbeteiligung ist akzeptabel.

  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Klinisch signifikante, aktive, unkontrollierte Infektion einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis B oder C

      • Patienten mit HIV müssen vor der Aufnahme ≥ 4 Wochen lang eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und eine HIV-Viruslast < 400 Kopien/ml aufweisen, in den letzten 12 Monaten keine das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definierende opportunistische Infektion gehabt haben und eine CD4+-Zellzahl aufweisen ≥ 350 Zellen/μl.
      • Patienten mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV) müssen eine antivirale Therapie erhalten und eine HBV-Viruslast unterhalb der Nachweisgrenze aufweisen.
      • Patienten mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) müssen eine antivirale Therapie erhalten oder abgeschlossen haben und eine HCV-Viruslast unterhalb der Nachweisgrenze aufweisen.
    • Unkontrollierter Bluthochdruck
    • Unkontrollierter Diabetes mellitus
  • Klinisch instabile Herzerkrankung, einschließlich instabilem Vorhofflimmern, symptomatischer Bradykardie, instabiler dekompensierter Herzinsuffizienz, aktiver Myokardischämie oder temporärem Dauerschrittmacher.
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Hereditäres Angioödem jeglicher Schwere oder schweres oder lebensbedrohliches Angioödem jeglicher Ursache.
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat für jede Indikation innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, sofern die Halbwertszeit bekannt ist, je nachdem, was kürzer ist.
  • Die erforderliche Anwendung von Begleitmedikationen, die überwiegend von hepatobiliären Transportern, OATP-Mitgliedern OATP1B1 und OATP1B3, am Tag der ersten ALRN-6924-Infusion innerhalb von 48 Stunden nach der letzten ALRN-6924-Infusion in einem Behandlungszyklus beseitigt werden. Dieses Kriterium gilt nicht für die Patienten der Kontrollgruppe.
  • Andere Medikamente, schwerer akuter/chronischer medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten beeinträchtigen würden ungeeignet für den Einstieg in diese Studie.
  • Klinisch erkennbare Alopezie jeden Grades beim Screening.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ALRN-6924 Dosis plus TAC
ALRN-6924 plus Docetaxel, Doxorubicin und Cyclophosphamid (TAC)
Arzneimittel: ALRN-6924
ALRN-6924 wird in jedem Chemotherapie-Behandlungszyklus als intravenöse Infusion über 1 Stunde an den Tagen 0 (etwa 18 Stunden vor der Verabreichung der Chemotherapie), 1 (etwa 1 Stunde vor der Verabreichung der Chemotherapie) und 2 (etwa 24 Stunden nach der zweiten Infusion) verabreicht von ALRN-6924).
Arzneimittel: TAC (Doxorubicin 50 mg/m2; Cyclophosphamid 500 mg/m2; Docetaxel 75 mg/m2)
TAC wird als intravenöse Infusion an Tag 1 jedes 3-wöchigen Behandlungszyklus verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von ALRN-6924 in Kombination mit TAC-Chemotherapie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen

Anteil der Patienten mit Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3/4 behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs); Anteil der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen gemäß NCI CTCAE v5.0

Klinische und Labor-Nebenwirkungen (AEs) werden unter Verwendung des Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA) kodiert. Die Systemorganklasse (SOC) und der bevorzugte Begriff (PT) werden der klinischen Datenbank beigefügt. Der Schweregrad der UE wird anhand des CTCAE bewertet.

Alle UE werden zusammengefasst (Inzidenz) und nach Systemorganklasse (SOC), bevorzugtem Begriff, Toxizitäts-/Schweregrad und kausalem Zusammenhang mit der Studienmedikation aufgelistet. Darüber hinaus werden separate Zusammenfassungen von SUEs und UEs vom Grad 3 und 4 präsentiert.
Etwa 24 Wochen
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf Knochenmarktoxizitäten
Zeitfenster: Etwa 3 Wochen für jeden Patienten

Häufigkeit und Dauer einer Grad-4-Neutropenie in Zyklus 1

für jeden Behandlungszyklus und alle Zyklen zusammen
Etwa 3 Wochen für jeden Patienten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf durch TAC induzierte Alopezie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Inzidenz von Alopezie Grad 2 nach Behandlung mit ALRN-6924 plus TAC
Etwa 24 Wochen
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf Neutropenie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Inzidenzrate einer Grad-4-Neutropenie für jeden Behandlungszyklus und alle Zyklen zusammen
Etwa 24 Wochen
Zeit bis zur Erholung der absoluten Neutrophilenzahl (ANC) in Zyklus 1
Zeitfenster: 3 Wochen (Zyklus 1)
Zeit in Tagen vom ANC-Nadir bis zur Erholung
3 Wochen (Zyklus 1)
Tiefe des ANC-Nadirs in Zyklus 1
Zeitfenster: 3 Wochen (Zyklus 1)
Niedrigster ANC-Zählwert während Zyklus 1
3 Wochen (Zyklus 1)
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf Neutropenie Grad ≥ 3 für jeden Zyklus und alle Zyklen
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Neutropenie CTCAE v5 Grad 3
Etwa 24 Wochen
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf Thrombozytopenie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Thrombozytopenie CTCAE v5 Grad ≥3
Etwa 24 Wochen
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf Anämie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Anämie CTCAE v5 Grad ≥3
Etwa 24 Wochen
Chemoprotektive Wirkung von ALRN-6924 auf febrile Neutropenie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Inzidenz von febriler Neutropenie für jeden Zyklus und alle Zyklen
Etwa 24 Wochen
Chemoprotektive Wirkungen von ALRN-6924 auf die Notwendigkeit einer Reduzierung der Chemotherapiedosis
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Anzahl der Dosisreduktionen der Chemotherapie aufgrund chemotherapiebedingter Toxizität für jeden Zyklus und alle Zyklen
Etwa 24 Wochen
Verwendung von myeloischen Wachstumsfaktoren
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Anzahl der Fälle von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren (G-CSF) zur Behandlung von Neutropenie Grad 4 für jeden Zyklus und alle Zyklen
Etwa 24 Wochen
Notwendigkeit für Transfusionen von roten Blutkörperchen
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Anzahl der Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) während jedes Zyklus und aller Zyklen
Etwa 24 Wochen
Notwendigkeit von Thrombozytentransfusionen
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen

Anzahl der Thrombozytentransfusionen während jedes Zyklus und aller Zyklen

Das PK-Profil von ALRN-6924 mit und ohne AC-Chemotherapie wird verglichen.
Etwa 24 Wochen
PK von ALRN-6924
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK-Parameter (z. B. Fläche unter der Kurve [AUC]) von ALRN-6924
Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK von ALRN-6924
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK-Parameter (z. B. maximale Konzentration [Cmax] von ALRN-6924
Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK von ALRN-6924
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK-Parameter (z. B. Zeit von Cmax [tmax]) von ALRN-6924
Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK von ALRN-6924
Zeitfenster: Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
PK-Parameter (z. B. Halbwertszeit [t1/2]) von ALRN-6924
Zyklus 1 (jeder Zyklus dauert 21 Tage)
Wirksamkeit der Chemotherapie
Zeitfenster: Etwa 24 Wochen
Ansprechen des Tumors nach TAC-Chemotherapie: Anteil der Patienten mit pCR nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie und Operation, gemäß lokalem Behandlungsstandard und institutionellen Richtlinien
Etwa 24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Aileron Therapeutics, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Januar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Februar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juni 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. November 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

27. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALRN-6924-1-05
  • 2022-000158-27 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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