Badanie ALRN-6924 w celu ochrony przed działaniami niepożądanymi wywołanymi chemioterapią u pacjentów z rakiem piersi z mutacją TP53

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety i mężczyźni, wiek ≥18 lat.
• Pacjenci, którzy w ocenie badacza są w stanie zrozumieć i są chętni do przestrzegania wymagań tego badania klinicznego oraz do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka piersi HER2-ujemnego
• Kandydat do chemioterapii według schematu TAC
• Obecność mutacji p53 w tkance nowotworowej oceniana metodą sekwencjonowania nowej generacji (NGS).
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 55%.

• Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku (cykl 1, dzień 0) wykazujące:

  • Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1500 komórek/μl (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów [G-CSF] w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku)
  • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dl
  • AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × ULN (pacjenci z rozpoznaną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤ 3 × ULN mogą zostać włączeni).
  • Pacjenci, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych: Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
• Nie otrzymały wcześniejszej chemioterapii ani celowanej terapii systemowej z powodu raka piersi.

Kryteria wyłączenia:

• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.

• Wcześniejsza chemioterapia raka piersi HER2-ujemnego.

  1. Obecność odległych przerzutów. Zajęcie węzłów chłonnych jest dopuszczalne.

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Klinicznie istotne, czynne, niekontrolowane zakażenie, w tym ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C

    • Pacjenci z HIV muszą być poddawani skutecznej terapii antyretrowirusowej przez ≥ 4 tygodnie przed włączeniem do badania i mieć miano wirusa HIV < 400 kopii/ml, w ciągu ostatnich 12 miesięcy nie mieli infekcji oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) i mieć liczbę CD4+ ≥ 350 komórek/μl.
    • Pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) muszą być leczeni przeciwwirusowo i mieć miano wirusa HBV poniżej granicy wykrywalności.
    • Pacjenci z wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) muszą być w trakcie lub ukończyli terapię przeciwwirusową i mieć miano wirusa HCV poniżej granicy wykrywalności.
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Niekontrolowana cukrzyca
• Klinicznie niestabilna choroba serca, w tym niestabilne migotanie przedsionków, objawowa bradykardia, niestabilna zastoinowa niewydolność serca, czynne niedokrwienie mięśnia sercowego lub tymczasowy rozrusznik serca.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy o dowolnym nasileniu lub ciężki lub zagrażający życiu obrzęk naczynioruchowy z jakiejkolwiek przyczyny.
• Leczenie badanym lekiem w dowolnym wskazaniu w krótszym z następujących okresów: 14 dni lub 5 okresów półtrwania, jeśli okres półtrwania jest znany.
• Wymagane zastosowanie wszelkich jednocześnie stosowanych leków, które są usuwane głównie przez transportery wątrobowo-żółciowe, członków OATP OATP1B1 i OATP1B3, w dniu pierwszego wlewu ALRN-6924 do 48 godzin po ostatnim wlewie ALRN-6924 w cyklu leczenia. Kryterium to nie dotyczy pacjentów z grupy kontrolnej.
• Inne leki, ciężka ostra/przewlekła choroba lub stan psychiczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjent nieodpowiednie do włączenia do tego badania.
• Klinicznie widoczne łysienie dowolnego stopnia podczas badania przesiewowego.