현미부수체 안정성(MSS) 전이성 대장암 치료를 위한 보텐실리맙 및 발스틸리맙(3B-FOLFOX)과 병용한 FOLFOX 및 베바시주맙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서

  • 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) =< 1
• 기대 수명 >= 3개월
• 환자는 결장직장 선암종의 병리학적으로 입증된 진단을 받아야 합니다.
• 결장 또는 직장의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 현미부수체 안정(MSS) 선암종. Microsatellite 상태는 현지 표준에 따라 수행되어야 합니다(면역조직화학[IHC] 및/또는 중합효소 연쇄 반응[PCR] 또는 차세대 시퀀싱, POLE 돌연변이의 존재는 차세대 시퀀싱을 통해 수집됩니다).
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 가이드라인에 따라 측정 가능한 전이성 질환이 있어야 합니다.
• 환자는 천공 또는 누공의 병력이 없어야 합니다.

• 안전성 코호트(I상)의 경우: 이전에 옥살리플라틴에 노출된 경우, 연구에 등록하기 전에 0 내지 2개의 이전 치료 라인이 있고 옥살리플라틴의 마지막 투여로부터 3개월 이내에 사전 진행이 없는 전이성 결장직장암. 등록 전 마지막 치료 후 방사선학적 진행의 증거를 문서화해야 합니다.

  • 이전 FOLFOX 요법을 받은 환자는 필요한 용량 조절이 없어야 하며 허용할 수 없는 독성을 경험하지 않아야 합니다.
  • 이전에 다른 5-FU 기반 요법을 받은 환자는 2주마다 2400mg/m^2 미만으로 사전에 플루오로우라실(5-FU) 용량 조절이 필요하지 않아야 합니다.
  • 이전의 옥살리플라틴 과민증 없음
  • 마지막 이전 화학 요법 및 연구 치료 시작으로부터 4주가 경과했어야 합니다.
• 효능 코호트(2상)의 경우: 전이성 질환에 대한 사전 치료 없음. 이전에 FOLFOX 보조 요법을 시행한 경우, 보조 요법 완료 후 처음 12개월 이내에 질병 재발의 증거가 없어야 합니다.
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) = < 2.5 x ULN, =< 5 x ULN이 허용되는 간 전이의 존재가 아닌 경우(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) = < 2.5 x ULN, =< 5 x ULN이 허용되는 간 전이의 존재가 아닌 경우(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 크레아티닌 청소율 >= 40 ml/min(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 알칼리 포스파타제 =< 3 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dl(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 절대호중구수(ANC) >= 1500/ul(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)
• 알부민 >= 3.0g/dl(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)

• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성(프로토콜 요법 1일 전 7일 이내)

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

  • 다음과 같이 정의된 가임 가능성이 있는 여성:

    • >= 50세이고 1년 이상 월경을 하지 않은 경우
    • 자궁절제술 및 양측 난소절제술 없이 >= 2년 동안 무월경이고 사전 연구(선별) 평가 시 폐경 후 범위의 난포 자극 호르몬 수치
    • 상태는 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술입니다.
• 가임 여성 환자는 옥살리플라틴을 투여받는 동안과 최종 투여 후 9개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 가임 여성 파트너가 있는 남성은 옥살리플라틴을 투여받는 동안과 최종 투여 후 6개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 환자가 발스틸리맙 및/또는 보텐실리맙 중단 전 9개월(여성) 또는 6개월(남성) 이전에 옥살리플라틴을 중단하는 경우, 가임 여성 및 남성은 효과적인 피임 방법을 사용하거나 해당 기간 동안 성행위를 삼가야 합니다. 발스틸리맙 및/또는 보텐실리맙의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 연구

제외 기준:

• 선행 면역 요법
• 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 첫 번째 연구 치료 투여 후 30일 이내에 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 사전 동종이계 장기 이식
• 포트 배치와 같은 경미한 절차를 제외하고 연구 치료 전 4주 이내의 외과 개입
• 임의의 연구 약물 성분에 대한 사전 알레르기 반응 또는 과민성
• 활동성 자가면역질환 또는 치료 시작 전 2년 이내에 전신 치료, 즉 질병 조절제 또는 면역억제제를 사용한 자가면역질환의 병력이 있는 자
• 수축기 혈압(SBP) >150, 이완기 혈압(DBP) > 90으로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
• 등록 전 마지막 30일 동안 급성 혈전성 정맥 사건의 병력. 30일 이내에 환자는 항응고제를 복용하고 증상이 없어야 합니다.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 등록 후 12개월 이내의 뇌혈관 사고/뇌졸중 또는 심근 경색, 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 >= III) 또는 약물 치료가 필요한 심각한 조절되지 않는 심장 부정맥
• 절제되지 않은 원발성 또는 암종증과 관련된 폐쇄성 장 증상
• 약물에 안정적인 내분비병증, 1등급 이하의 안정적인 신경병증 및 탈모증을 제외하고 이전 암 요법으로 인한 모든 지속적인 독성(부작용에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 등급 >= 2)
• 치유되지 않는 상처
• 증상이 있는 활동성 출혈
• 24시간 소변 수집 시 >= 2+ 단백질 및 >= 1.0g의 단백질로 입증된 등급 >= 2 단백뇨 연구 대상이 되기 위해 24시간 내에 g의 단백질)

• 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이(다음 제외):

  • 치료된 뇌 전이는 a) 외과적 절제, 또는 b) 정위 방사선 수술을 필요로 합니다. 이들 환자는 뇌 전이를 관리할 목적으로 무작위 배정 10일 전에 스테로이드를 중단해야 합니다. 치료 후 최소 4주 동안 외과적 절제 또는 정위적 방사선 수술 후 뇌 영상을 반복하여 진행 부족을 기록해야 합니다.
• 치료가 필요한 동시 악성 종양(스크리닝 중에 존재) 또는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 활성화된 이전 악성 종양의 병력, 즉 이전 악성 종양의 병력이 있는 환자는 치료가 첫 번째 투여 전 최소 2년 전에 완료된 경우 적격입니다. 연구 치료의 대상이며 환자는 질병의 증거가 없습니다. 이전의 초기 기저/편평 세포 피부암, 능동 감시에 적합한 저위험 전립선암 또는 언제라도 최종 치료를 받은 비침습적 또는 제자리 암의 병력이 있는 환자도 자격이 있습니다.
• 현재 간질성 폐질환(ILD) 또는 폐렴의 모든 증거 또는 고용량 글루코코르티코이드를 필요로 하는 ILD 또는 비감염성 폐렴의 이전 병력
• 연구 요구 사항에 대한 협력을 방해하는 정신과적 또는 약물 남용 장애
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 최선의 이익이 아닌 상태, 동반 질환, 치료, 활동성 감염 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 환자의
• 이전에 알려진 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염이 1주기 1일(C1D1) 이전 경증 또는 무증상 감염의 경우 10일 이내 또는 중증/위독 질환의 경우 20일 이내 감염
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 제어되지 않는 감염. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 검출할 수 없는 바이러스 부하 및 정상적인 CD4 수치를 가진 안정적인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받고 있는 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HIV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• B형 간염 바이러스(HBV) 표면 항원 또는 급성 또는 만성 감염을 나타내는 HBV에 대한 기타 양성 테스트에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 연구 참여 전 최소 6개월 동안 항 HBV 요법을 받고 있거나 받았고 검출할 수 없는 HBV 데옥시리보핵산(DNA)을 가진 환자가 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HBV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• 양성 혈청학에 의해 결정되고 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 확인된 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV). 항레트로바이러스 요법을 받고 있거나 받은 환자는 연구 시작 전 최소 6개월 동안 PCR에 의해 바이러스가 없는 경우 자격이 있습니다. 스크리닝 시 HCV에 대한 혈청학적 검사는 필요하지 않습니다.
• 등록 당시 등급 2 이상의 신경병증
• 전체 비경구 영양 또는 정맥 수분 공급에 의존
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자