간격 대 대량 알코올 회피 과제

1. 서론 및 이론적 근거

   1.1. 중독의 이중 프로세스 모델 Satpute and Lieberman (2006), Schneider and Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith 및 DeCoster(2000) 및 Strack 및 Deutsch(2004)는 중독이 있는 개인이 암묵적인 수준에서 알코올 관련 단서에 의해 어떻게 '유인'될 수 있는지에 대해 더 많은 통찰력을 제공했습니다. 보다 통제되고 의식적인 인지 과정은 물질을 피하려고 적극적으로 노력하는 데 투자될 수 있습니다. 약물 남용 환자가 장기적으로 부정적인 결과를 인식하고, 대안을 찾는 방법을 배우고, 집단 압력 또는 갈망을 처리하는 경우에도 자동 암묵적 접근을 유발하는 물질 관련 단서에 의해 무의식적으로 즉각적인 관심을 빼앗기기 쉽습니다. -물질에 대한 경향(Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink, & Ridderrinkhof, 2013). 이러한 암시적 접근 경향을 줄이는 것을 목표로 하는 치료적 개입이 개발되었습니다.

   1.2. 알코올 회피 훈련 알코올 회피 훈련(AAT)은 알코올 접근 편향을 재훈련하는 데 사용되는 여러 인지 편향 수정 패러다임 중 하나입니다(Eberl et al., 2014). 알코올 및 무알코올 음료의 사진이 자극 소재로 사용됩니다. 참가자는 컴퓨터 화면에 표시되는 사진 기울기에 조이스틱으로 반응하도록 지시받습니다. 예를 들어 왼쪽으로 기울어진 그림은 접근 동작(당기기)을, 오른쪽으로 기울어진 그림은 회피 동작(밀기)을 합니다. 당기면 그림의 크기가 커지고 밀면 크기가 줄어듭니다. 올바른 움직임이 이루어지면 그림이 사라지고 그렇지 않으면 올바른 응답이 이루어질 때까지 그림이 사라집니다. 실험실 연구에서 접근 편향의 변화(표적 물질에 대한 회피 증가)가 표적 물질의 소비 행동을 예측한다는 것이 입증되었습니다(Stacy & Wiers, 2010). 따라서 강력한 트레이닝 효과를 발휘할 수 있을 때 임상적 효과가 나타날 가능성이 높다.

   지금까지의 연구에 따르면 AAT는 알코올 사용 장애(AUD) 치료에서 TAU에 임상적으로 효과적인 추가 기능을 제공합니다. 문제가 있는 알코올 사용에서 AAT의 효과에 대한 첫 번째 연구는 위험한 음주자로 분류된 42명의 남학생의 비임상 샘플에서 수행되었습니다(Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). 그 결과 알코올에 접근하려는 자동 행동 경향이 감소한 것으로 나타났습니다. 2010년에 AUD 환자에서 AAT를 사용한 최초의 무작위 대조 시험(RCT)이 수행되었습니다. 샘플은 214명의 입원 환자로 구성되었습니다. AAT가 TAU에 추가되었을 때 1년 후 총 재발 횟수는 가짜 교육을 받았거나 교육을 받지 않은 환자에 비해 약 10% 감소했습니다(Wiers, Eberl, Rinck, Beckers, & Lindenmeyer, 2011). 중요한 것은 임상 효과가 복제되었다는 것입니다. 또한 분석 결과 4~6개의 AAT 세션이 필요한 평균 최적 세션 수인 것으로 나타났습니다(Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). 발견된 효과 크기는 작거나 중간이지만(Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), 중독 치료의 높은 재발률(Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007)과 중재와 관련된 작은 부담을 감안할 때 결과는 흥미롭습니다.

   복제된 임상 효과와는 별개로, 자체 임상 경험에서 AAT는 (입원 환자) TAU와 쉽게 통합될 수 있습니다. 인지 행동 치료(CBT)나 지역사회 강화 접근법(CRA)의 경우처럼 고도로 훈련된 치료사가 필요하지 않습니다. 또한 6개의 AAT 세션을 완료하는 데 평균 총 60~90분이 소요됩니다. 따라서 시간에 대한 부담이 적어 참여도와 출석률이 높아지고 탈락률이 감소할 수 있습니다. 마지막으로, AAT는 해독 중에 제공될 수 있으며(Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) 해독 후에 제공될 때보다 더 효과적일 수 있습니다. 이에 비해 전통적인 CBT 및 CRA 개입은 장기간의 남용으로 인해 인지 기능이 약화되고 종종 실행 기능이 저하되어 해독 중에 덜 효과적인 것으로 생각됩니다(Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas, & Verdejo-García, 2016).

   AAT는 이미 독일 임상 치료 지침에서 권장되며 AUD에 대한 네덜란드 임상 지침의 다음 개정판에 포함될 수 있습니다(현재 오래된 버전은 2009년 버전임). 따라서 AAT는 'IrisZorg'(네덜란드 중독 치료 제공자)의 입원 환자 설정에서 AUD 치료를 위한 일상적인 임상 치료의 일부로 구현되었습니다.

   1.3. 이 연구 비록 최적의 알코올 회피 훈련 기간이 연구되었지만 시간이 지남에 따라 이러한 세션의 분포가 미치는 영향에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 결과적으로 AAT 세션이 시간에 따라 간격을 두고 제공되어야 하는지 또는 대량 형식으로 제공되어야 하는지에 대한 지침이나 권장 사항이 없습니다.

   임상 실습(입원 치료 시설 내)에서 표준 치료로 AAT는 일반적으로 해독 후 첫 주 동안 시행됩니다. 의미론적 학습에서는 단기간 내에 학습 에피소드를 '벼락치기'('집단 연습'으로 알려짐) 단기 기억에 효과적인 것으로 밝혀졌습니다. 장기 보존이 바람직한 경우 학습 에피소드는 더 오랜 기간에 걸쳐 간격을 두어야 합니다(Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). 최적의 기준 성능은 세션 간 지연이 원하는 보존 간격의 약 10-20%일 때 달성됩니다.

   간격 효과는 수많은 명시적 기억 측정(Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006)과 때로는 암묵적 학습(Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981)에서 입증되었습니다. ). Greene(1989)은 암시적 학습의 간격 효과가 부수적 학습에 의해 제거되므로 간격 효과가 모든 형태의 학습에 적용된다는 것을 반증한다고 덧붙였습니다. 우리가 아는 한, AAT와 관련된 절차적 학습에 대한 간격 학습의 영향은 통제된 연구에서 평가된 적이 없습니다. 분산 연습이 집중 연습보다 더 효과적이라는 것은 자명하지 않습니다. 지금까지 AAT 연구는 작은 효과 크기도 축적되어 임상 효과에 상당한 변화를 가져올 수 있음을 보여주었습니다. AAT 세션의 최적 분포에 대한 지식은 AAT의 지속적인 개발에 중요합니다.

   이 연구는 여러 입원 환자 중독 치료 시설에서 간격 연습 AAT의 가능한 우수한 효과를 평가하는 데 사용될 것입니다. 유효성은 알코올 소비 및 갈망 측면에서 임상 결과에 대한 집중 연습 대조군(AAT-M)과 비교하여 간격 연습(AAT-S)의 가능한 영향을 나타냅니다.

2. 목표

기본 목표:

1. 다음의 변화 측면에서 입원 환자 알코올 사용 장애 치료에서 AAT-M과 AAT-S의 효과를 평가하기 위해:

   1.1 알코올 소비.

   보조 목표:

2. 다음의 변화 측면에서 입원 환자 알코올 사용 장애 치료에서 AAT-M과 AAT-S의 효과를 평가하기 위해:

   2.1 알코올 갈망. 2.2 주의 편향 또는 훈련 효과(조작 검사).

3. 연구 설계

   이 연구는 AUD 환자에 대한 입원 환자의 일상적인 임상 치료의 일환으로 간격 대 대규모 AAT 세션의 효과를 평가하기 위한 기준선, 3개월 및 6개월 후속 평가가 포함된 2개의 팔을 포함하는 RCT입니다. 1차 목표(집중된 AAT보다 간격을 둔 연습 AAT의 우월성을 결정하기 위해)의 경우 샘플 크기 N = 200이 필요합니다.

4. 연구 모집단 4.1 모집단(기본) 연구 모집단은 IrisZorg의 임상 시설('Zevenaar', 'Tiel' 및 'Wolfheze')에서 입원 치료를 받는 AUD의 1차 진단을 받은 성인 환자(남녀 모두)로 구성됩니다. , 네덜란드). 이 환자 그룹은 네덜란드 중독 치료 시설에서 가장 큰 그룹을 구성하기 때문에 이 연구는 매우 관련 있는 샘플에 초점을 맞출 뿐만 아니라 충분한 참가자를 등록하는 것이 현실적인 노력이 될 것임을 보장합니다. 클리닉에는 알코올, 아편제(헤로인, 모르핀 등), 각성제(코카인 및 암페타민), GHB 및 대마초와 같은 중증 물질 사용 장애가 있는 환자를 위한 총 81개의 병상이 있습니다. 2019년에는 총 761명의 고유 고객이 승인되었습니다(남성 73%). 이 환자들 중 303명(40%)이 기본 AUD를 제시했습니다.

   4.2 포함 기준

   참가 자격을 얻으려면 참가자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

   ● 알코올 사용 장애의 일차 진단(DSM-5 기준 충족(American Psychiatric Association, 2013));

   ● 18세 이상

   • 좋은 네덜란드어 능력;
   • 서면 동의서.

   4.3 제외 기준

   다음 기준에 해당하는 참가자는 참가에서 제외됩니다.

   • 참가자 또는 다른 사람을 위험에 빠뜨리고 연구 준수를 위태롭게 할 수 있는 중증의 현재 정신과적 증상(특히 조증, 정신병, 자살 및 공격적 증상)(사례별로 결정됨). AAT 정보, 정보에 입각한 동의 및 지침을 제공할 직원은 해당 경우 항상 주요 조사자 중 한 명과 상의합니다.

   참가자가 DSM-5 진단을 충족하는지 여부는 구조화된 인터뷰를 사용하여 정규 입원 절차 중에 직원(의사의 간호사)이 결정합니다. 참가자가 포함 및 제외 기준(해독 중)에 대해 스크리닝될 때 이러한 결과가 고려됩니다.

   4.4 샘플 크기 계산 이전의 몇몇 연구에서는 임상 샘플의 재발률에 대한 AAT의 평균 효과 크기가 중소(Cohen's d=.19 - d=.31)인 것으로 나타났습니다(Eberl et al., 2014). 이것은 1년 추적 조사(FU)에서 대략 10%의 전체 감소로 변환되는 반면 암시적 알코올 접근 편향(AAT 교육 효과)에 대한 효과는 일반적으로 중간 크기입니다. Eberl et al. (2014)은 이러한 전반적인 감소율을 설명할 때 이분법적인 결과 측정(재발 대 재발 없음)을 사용했습니다. 연속 결과 척도의 효과 크기(예: 특정 기간의 평균 음료 수)가 더 높을 수 있습니다. 간격 대 대량 AAT의 효과에 대해 우리가 알고 있는 증거는 존재하지 않습니다. 따라서 우리는 d =.20의 작은 효과 크기를 가정합니다. 알코올 소비의 변화가 주요 결과 매개변수입니다. G*Power(버전 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007)를 사용하여 필요한 샘플 크기를 계산할 때 80%의 검정력과 .05의 알파가 사용되어 프로토콜별 분석에 164명의 참가자가 생성되었습니다. 약 30%의 연구 탈락을 예상하여 총 234명의 참가자가 포함되었습니다.

5. 피험자의 치료

   참가자는 일상적인 임상 치료의 더 넓은 맥락에서 AAT-S의 AAT-M을 받습니다. AAT-M은 현재 일상적인 치료의 요소입니다. AAT-S 조건의 유일한 차이점은 AAT 세션이 4주에 걸쳐 진행된다는 것입니다. 기준선 평가 후 AAT-M 참가자는 8일(총 1200개의 트레일) 내에 4개의 AAT 세션(각각 300번의 시도 포함)을 받게 됩니다. AAT-S 참가자는 또한 총 1200개의 트레일을 포함하는 4개의 AAT 세션을 받게 되지만 4주에 걸쳐 간격을 둡니다(주당 AAT 세션 1개).

   TAU 맥락에서 치료 결정은 우선 순위가 있으며 연구 관점에서 고려 사항을 무시할 수 있습니다(예: 참가자를 이동해야 하는 경우 평가 또는 AAT를 방해할 수 있음). 직원은 재발 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 일상적인 치료의 일부로서 AAT(수혜자에게)를 새로운 추가 중재로 설명합니다. 평가는 일상적인 임상 치료의 일환으로 일상적인 결과 모니터링(ROM) 및 표준 입원 환자 모니터링에도 사용되는 설문지를 사용합니다.

6. 방법 6.1 연구 매개변수/종료점 6.1.1 주요 연구 매개변수/엔드포인트 알코올 소비의 가능한 감소 측면에서 입원 환자 AUD 치료에서 집중 AAT와 비교하여 간격 AAT의 효과를 평가합니다.

   o 지난 30일 동안 소비한 알코올의 평균 단위 변화(MATE/MATE - 결과(Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) 섹션 1: 규칙적인 음주 일수 x 규칙적인 음주 일수 평균 음주 횟수 + 과음 일수 x 평균 음주 횟수(과음일)(기준선 대 6개월 추적 조사). 기본 평가는 입원 전 마지막 30일 동안의 알코올 사용에 초점을 맞춥니다.

   6.1.2 2차 연구 매개변수 재발 시간의 가능한 증가와 갈망 및 알코올 접근 편향의 감소 측면에서 입원 환자 AUD 치료에서 집중 AAT와 비교하여 간격 AAT의 효과를 평가합니다.

   o 금욕 기간 - 퇴원 후 예상 재발 시간(주), 3개월 및 6개월 후속 조치에서 평가됨.

   o 지난 7일 동안 평균 갈망 점수의 변화(MATE/MATE - OCDS-5의 결과 섹션 'Q1'(Schippers et. al, 1997): 알코올을 사용하고 싶은 생각과 욕구(기준 대 3개월 및 6개월 추적 조사).

   o 4개의 AAT 세션 동안 알코올 접근 편향(훈련 효과)의 변화.

   6.1.3 기타 연구 매개변수

   모집단을 설명하기 위해 다른 독립 변수를 수집하고 잠재적인 예측 변수를 탐색하는 데 사용할 수 있습니다.

   o 나이

   o 음주 문제 년수(MATE 섹션 1)

   o DSM-5 진단(동반이환 장애의 수)

   o 입원 환자, AAT 기간 동안 갈망 방지 약물 사용(아캄프로세이트, 날트렉손, 바클로펜, 토피라메이트, 가바펜틴) 입원 환자 동안 알코올 금욕 시행 약물 사용, AAT 기간(항남용, 거절).

   o 성별

   o 사회경제적 지위

   o 혼인 여부

   o 달성한 최고 교육 수준

   o 민족

   o 해독 전 마지막 30일 동안 약물 사용(알코올 제외)(MATE 섹션 1)

   o 약물 사용(알코올 제외) 연도(MATE 섹션 1)

   o 치료 시간(총 입원 기간 및 마지막 입원 기간)(환자 파일)

   o 중독 치료 이력(MATE 섹션 3)

   o 시설(Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o 입원 기간(입원)

   • 금단 심각도(SIWA-Ar)
   • 트레이너 경험
   • 재발 횟수(입원 중 약물 사용, AAT 기간)
   • 치료 중단(입원 중 의학적 조언에 반함, AAT 기간)

   6.2 무작위화, 눈가림 및 치료 할당 첫 번째 정규 AAT 세션 후 참가자는 사전 동의서에 서명한 순서에 따라 사이트별 코디네이터가 임명된 기관 중 한 사람에 의해 AAT-M 또는 AAT-S 조건에 할당됩니다. 사전 결정된 무작위 코드 순서를 사용하는 AAT 코디네이터(4, 6 및 8의 무작위 블록 크기를 사용하여 모든 블록의 끝에서 치료 그룹이 균형을 이루도록 함), 위치별로 층화되고 Sealed EnvelopeTM(Sealed EnvelopeTM Envelope Ltd. 2021). 코디네이터는 세 시설 중 한 곳에서 근무하는 직원으로 환자와 참가자에게 AAT에 대해 지시합니다. 3개월 및 6개월 FU 설문지를 관리하는 수석 조사관 및 연구 보조원은 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다. 마지막 데이터가 수집된 후 책임연구원은 코디네이터로부터 할당코드를 받아 데이터를 분석한다.

   6.3 연구 절차 적격 참가자는 새로 추천된 환자에 대해 논의하는 주간 다학제 간 직원 회의 중 입원 치료의 사전 입원 단계에서 식별됩니다. 자격이 있는 경우, 사이트의 AAT 코디네이터는 초기 해독 후 환자에게 연락하여 AAT(일상적인 치료의 일부로) 및 연구에 관한 정보 및 지침을 제공합니다. 정보에 입각한 동의 후, 기준선 평가 및 첫 번째 정규 AAT 세션 후에 참가자는 8.2에 설명된 무작위화 절차에 따라 AAT-S 또는 AAT-M 조건에 할당됩니다. AAT-S 조건의 참가자는 주당 1개의 AAT 세션을 받게 됩니다(총 4개의 세션, 각각 300개의 트레일). AAT-M 조건의 참가자는 동일한 양의 AAT 세션 및 시도를 받지만 입학 직전 8일 이내에 대량으로 제공됩니다.

   기본 평가 후 AAT 코디네이터는 AAT 세션을 계획합니다. 평가 및 AAT 세션에서 수집된 데이터는 연구 보조원에 의해 디지털 연구 환경에 업로드됩니다. 그들은 또한 첫 번째 AAT 추적에서 계산된 21일 + 3개월 및 6개월 동안 참가자와 함께 FU 평가(전화로)를 계획합니다. 첫 번째 트레일 후 21일에 두 그룹 모두 모든 AAT 트레일을 완료합니다. 실제로 대부분의 환자는 4-6주간의 입원 치료 후 퇴원합니다. FU 평가 동안 대부분의 참가자는 입원 치료를 중단하고 추가 외래 치료를 받게 됩니다. 일부 참가자는 그 당시 더 이상 중독 치료를 받지 못할 수 있습니다. 그러나 그들은 여전히 ​​평가를 위해 접근할 것입니다.

   평가는 AAT 코디네이터(기준선)와 연구 보조원(FU)이 수행합니다. 모든 AAT 세션은 TAU의 일부이므로 일반 직원이 그룹 형식(한 번에 최대 4명의 환자/참가자)으로 조정하고 안내합니다. 세션이 취소되면 직원이 같은 주(가능한 경우) 또는 다음 주에 일정을 조정하여 모든 세션이 전달되도록 합니다. 연구 보조원이 모든 FU 데이터를 수집한 후 참가자는 우편으로 15유로 상당의 바우처를 받습니다.

   악기

1. 인구 통계 및 참가자 특성. 기준선에서 참가자는 연령, 성별, 최고 교육 수준, 결혼 상태, 민족, 사회 경제적 지위(소득원), 직업 유형, 관련 장애/질병 및 의약품과 같은 인구 통계 및 개인 특성에 관한 몇 가지 질문을 받게 됩니다. 사용법(부록 15.1 참조).

2. 중독 분류 및 평가(MATE)의 측정 MATE(버전 2.1; Schippers & Broekman, 2011)는 10개 섹션으로 구성됩니다. 모듈은 국제적으로 발표된 경험적 연구에서 입증된 바와 같이 심리학적으로 견고한 공개 도메인의 기존 짧은 도구 세트로 구성됩니다. 개념적으로 MATE는 세계보건기구(WHO) 분류 체계의 ICD 및 국제 기능 분류(ICF)에 따라 구성되었습니다. ICF 관련 모듈 중 2개를 새롭게 설계하였습니다. 이 연구에서는 파트 1, 3 및 Q1만 사용합니다(부록 15.2 참조).

섹션 1: '사용'. 42개의 질문은 이전 기간과 평생 동안 향정신성 물질 사용의 심각성을 결정합니다. 인벤토리화는 물질(니코틴 및 도박을 포함하여 CIDI 대 2.1(세계 보건 기구, 1997)에서 파생된 선택), 사용 수준 및 일반적인 형태 또는 적용 경로가 보고되는 그리드에서 발생합니다. 지난 30일 동안의 사용(표준 단위)과 일반적인 사용일의 사용 및 정기적인 사용 연수가 보고됩니다. 주요 문제 물질 또는 행동을 식별할 수 있습니다.

섹션 3: '중독 치료 이력'. 참가자가 지난 5년 동안 얼마나 많은 이전 중독 치료를 받았는지에 대한 네 가지 질문.

섹션 Q1: '욕구'. 다음은 갈망의 핵심 기능을 측정하기 위한 14개 항목의 강박적 음주(및 약물 사용) 척도(OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005)에서 파생된 5가지 질문입니다. (기간: 지난 주). 이전 섹션과 함께 이 섹션을 확인하여 참가자가 DSM-5 기준에 따라 AUD를 가지고 있는지 확인할 수 있습니다.

3. 분류 및 평가를 위한 중독의 측정 - 결과(MATE - 결과) MATE - 결과(버전 2.1; Schippers & Broekman, 2011)는 MATE의 평가 버전입니다. 그러나 이 연구에서 사용된 모듈(1 및 Q1)은 위에서 설명한 것과 정확히 동일합니다.

4. 금주 기간 - 금주 기간에 관한 단일 추가 질문입니다. 기간은 AAT-S 및 AAT-M(+ 21일) 추적이 완료된 후 시점부터 시작하여 재발까지 몇 주 단위로 설명됩니다. 주 수는 숫자로 표시되며 값 '999'는 참가자가 금욕 상태를 유지했음을 의미합니다.

5. 알코올 접근 편향(훈련 효과) 알코올 접근 편향의 변화는 결과일 뿐만 아니라 예측 변수이기도 합니다. 각 세션 시작 시 평가 단계의 40회 시도를 사용하여 계산됩니다. 편향 점수는 음료 유형과 운동의 4가지 중요한 조합인 풀-알코올, 푸시-알코올, 풀-소다 및 푸시-소다의 평균 반응 시간(RT)인 환자 및 세션별로 개별적으로 첫 번째 계산을 통해 도출됩니다. 그런 다음 점수는 훈련에 호환되지 않는 두 가지 조합인 (풀-알코올 + 푸시-소다) - (푸시-알코올 + 풀-소다)에서 두 가지 훈련 호환 조합을 빼서 차이 점수로 계산됩니다. 이런 식으로 더 긍정적인 점수는 더 상대적인 알코올 회피를 나타냅니다. 평균적으로 환자는 훈련 과정에서 더 긍정적이 될 처음에는 부정적인 점수를 보일 것으로 예상됩니다.

6.4 개별 피험자의 철회 참가자는 어떠한 결과도 없이 원하는 경우 언제든지 어떤 이유로든 연구를 중단할 수 있습니다. 치료 직원은 긴급한 의학적 이유 또는 심각한 부작용(정신과적)으로 참가자를 연구에서 제외하기로 결정할 수 있습니다. 연구 책임자는 AAT 지침을 반복적으로 준수하지 않거나, 나타나지 않거나, 세션 시작 시 술에 취한 상태로 나타나는 경우 참가자를 연구에서 제외하도록 결정할 수 있습니다.

6.5 철회 후 개별 피험자 교체 무작위 배정되었지만 철회(예: 의학적 이유)하거나 두 번째 AAT 세션 시작 전에 철회를 선택한 참가자는 치료 의도 분석에 따라 포함됩니다. 등록은 234명의 참가자가 포함될 때까지 계속됩니다.

6.6 치료를 중단한 피험자의 후속 조치 치료를 조기에 중단한 참가자(연구 중단)는 나중에 질문이 있을 경우 주임 시험자에게 연락할 수 있습니다.

6.7 연구의 조기 종료 중재의 비침습적 특성으로 인해 이 섹션은 적용되지 않는 것으로 간주됩니다.

7. 안전성 보고 7.1 피험자 안전상의 이유로 일시 중단 AAT를 포함한 일상적인 임상 치료는 효과가 입증되었으며 다른 국가에서 적용되며 안전 문제는 없습니다. 그럼에도 불구하고 참가자는 모니터링을 받게 되며 어떤 이유로든 AAT에 참여하기를 원하지 않는 경우 언제든지 중단할 수 있습니다.

7.2 AE, SAE 및 SUSAR 7.2.1 부작용(AE) 개입의 비침습적 특성으로 인해 이 섹션은 적용되지 않는 것으로 간주됩니다.

. 7.2.2 심각한 부작용(SAE) 개입의 비침습적 특성으로 인해 이 섹션은 적용되지 않는 것으로 간주됩니다.

. 7.2.3 의심되는 예상치 못한 심각한 부작용(SUSAR) 개입의 비침습적 특성으로 인해 이 섹션은 적용되지 않는 것으로 간주됩니다.

7.3 연례 안전 보고서 해당 없음.

7.4 부작용의 후속 조치 해당 없음.

7.5 [데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB) / 안전 위원회] 해당 없음.

8. 통계적 분석

인구통계학적 및 임상적 특성의 기준선 차이는 숫자, 백분율, 평균, 표준 편차 및 범위로 설명됩니다.

lme4 패키지(Bates, Maechler, Bolker 및 Walker, 2015)의 lmer 기능이 있는 R 통계 프로그램(R Core Team, 2019)을 사용하여 일련의 선형 혼합 모델을 수행하여 모든 기본 및 이차 결과는 별도로. 각 모델에서 시간, 치료 그룹, 시간과 그룹 간의 상호 작용은 고정 효과로 포함됩니다. 절편은 결과 변수 수준의 개인차를 설명하기 위해 무작위 효과로 취급됩니다.

ITT(intention-to-treat) 및 PPA(per-protocol analysis)가 수행됩니다. ITT 분석에서 조건 중 하나(무작위화 후)에 할당된 모든 참가자가 포함됩니다. PPA에는 4개의 AAT 세션을 모두 받은 사람만 포함됩니다.

1차 결과(T0와 T2 사이의 알코올 사용 변화(지난 30일 동안 평균 알코올 소비 단위)의 그룹 간 차이)는 ITT와 PPA 모두에서 결정됩니다.

p-값을 결정하기 위해 유형 3 조건부 F-테스트는 자유도에 대한 Kenward-Roger 근사로 계산됩니다. 효과 크기(부분 에타 제곱) 및 해당 90% 신뢰 구간은 sjstats 패키지의 eta_sq 함수를 사용하여 얻습니다(Lüdecke, 2019). 시점별 그룹 간 및 그룹별 시점 간 사후 비교는 Bonferroni 조정으로 수행됩니다. 이것은 계획된 대비의 형태를 취하여 간격 > 질량 및 T2-T0 > T2-T1 > T1-T0입니다.

9. 윤리적 고려 사항 9.1 규정 성명서 이 연구는 헬싱키 선언(2008년 10월 버전)의 원칙과 네덜란드 의학 연구 참여 인간 참여법(WMO)에 따라 설계되었으며 수행될 예정입니다. 그러나 연구의 상당 부분이 TAU와 일치하고 개입이 비침습적이므로 비 WMO 선언을 추구하기 때문에 참가자의 부담이 적다고 생각합니다.

9.2 모집 및 동의 자격 기준을 충족하는 잠재적 참가자는 여러 분야의 직원 회의에서 식별됩니다. 직원은 자격이 있는 참가자에게 연구에 대해 알리고 환자 정보 폴더를 제공하고 읽어달라고 요청합니다. 해독이 시작될 때(입원 첫 주) 참여에 관심이 있는지, 질문이 있거나 추가 정보가 필요한지, 서면 동의를 제공할 의향이 있는지 확인하기 위해 직원이 연락을 합니다.

참가자는 질문이 있거나 동의를 철회하고자 할 때 직원, 독립적인 전문가 또는 주요 조사자에게 연락할 수 있습니다(연락처 세부 정보는 서면 환자 정보 양식에 제공됨).

9.3 미성년자 또는 무능력자에 의한 반대(해당되는 경우) 해당 없음.

9.4 혜택 및 위험 평가, 그룹 관련성 참가자는 일상적인 임상 치료를 받습니다. 또한 AAT 이전에 짧은 설문지 1개가 제공됩니다. 모든 참가자에게 동일한 양의 AAT 트레일이 제공되기 때문에 간격은 다르지만 부작용은 예상되지 않습니다.

9.5 상해 보상 IrisZorg는 WMO 7조에 따른 책임 보험에 가입되어 있습니다.

IrisZorg(또한)는 네덜란드의 법적 요건(WMO 7조)에 따른 보험에 가입되어 있습니다. 이 보험은 연구로 인한 상해 또는 사망으로 인한 연구 피험자의 손해를 보장합니다. 보험은 연구 기간 동안 또는 연구가 종료된 후 4년 이내에 명백해진 손상에 적용됩니다.

9.6 인센티브(해당하는 경우) 참가자는 최종 FU 평가 후 인센티브(15유로 상당의 바우처)를 받습니다.

10. 관리 측면, 모니터링 및 게시 10.1 데이터 및 문서의 취급 및 저장 평가 및 AAT 세션(반응 시간)에서 수집된 데이터는 연구 보조원에 의해 보안 클라우드 공간에 직접 업로드됩니다. 그들은 또한 첫 번째 AAT 추적에서 계산된 21일 + 3개월 및 6개월 동안 참가자와 함께 FU 평가(전화로)를 계획합니다. 이 데이터는 보안 클라우드 공간에도 저장됩니다. 아날로그 데이터(예: 서면 동의서 양식)은 클라우드 공간에 디지털 방식으로 보관됩니다. DSM-5 진단, 입원 기간(입원) 및 금단 중증도(SIWA-Ar) 데이터와 같은 정기 진료 데이터는 전자 환자 파일에서 추출된 후 보안 클라우드 공간에 입력됩니다. 데이터는 연구에 참여한 연구원만 처리하며 SPSS를 사용하여 분석됩니다.

각 참가자는 사이트(Z = Zevenaar, W + Wolfheze 및 T= Tiel)별로 정보에 입각한 동의서에 서명한 순서에 따라 익명의 주제 식별 코드를 받게 됩니다. Z001, Z002, Z003 등).

직접 식별 가능한 개인 연락처 데이터(후속 데이터 수집에 필요)는 연구 기간 동안 (주임 조사관이) 보관합니다. 이 정보는 데이터와 별도로 보관됩니다.

10.2 모니터링 및 품질 보증 연구 프로젝트의 연구 수행은 모니터링되지 않습니다.

10.3 수정 수정은 공인된 METC의 호의적인 의견이 제공된 후 연구에 적용된 변경입니다. 모든 수정 사항은 호의적인 의견을 제시한 METC에 통보됩니다.

10.4 연간 경과 보고서 조사자는 1년에 한 번 공인 METC에 연구 프로젝트 진행 요약을 제출합니다. 첫 번째 피험자 포함 날짜, 포함된 피험자 수 및 연구를 완료한 피험자 수, 심각한 부작용/심각한 부작용, 기타 문제 및 수정 사항에 대한 정보가 제공됩니다.

10.5 일시적 중단 및 (조기) 연구 종료 보고서 조사자는 8주 이내에 연구 종료를 공인된 METC에 알립니다. 연구 종료는 마지막 환자의 마지막 후속 평가로 정의됩니다.

연구가 조기에 종료되는 경우, 조사자는 조기 종료 이유를 포함하여 공인된 METC에 통지합니다.

연구 종료 후 1년 이내에 조사자/스폰서는 모든 간행물/초록을 포함하여 전체 연구 결과가 포함된 최종 연구 보고서를 공인된 METC에 제출합니다.

10.6 공개 및 출판 정책 수집된 모든 데이터는 간격 대 대량 AAT 기울기의 효과에 대한 과학 기사 형식으로 출판을 위해 제출됩니다. 이 기사는 국제(영어) 피어 리뷰 저널에 투고됩니다. 또한 심포지엄 및 학술대회를 통해 결과발표 및 임상실습에 대한 시사점을 제시하는 형태로 결과를 전파할 예정이다.