Oppgave for å unngå avstand mot masse alkohol

1. INNLEDNING OG BEGRUNDELSE

   1.1. Dobbeltprosessmodeller i avhengighet Dobbeltprosessmodeller som beskrevet av Satpute og Lieberman (2006), Schneider og Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith og DeCoster (2000) og Strack og Deutsch, (2004) har gitt mer innsikt i hvordan individer med en avhengighet kan "dras inn" av alkoholrelaterte signaler på et implisitt nivå, samtidig som mer kontrollerte, bevisste kognitive prosesser kan investeres i aktivt forsøk på å unngå stoffer. Selv når pasienter med rusmisbruk blir gjort oppmerksomme på langsiktige negative konsekvenser, lærer å søke alternativer, håndtere gruppepress eller trang, er de fortsatt mottakelige for at deres umiddelbare oppmerksomhet ubevisst blir kapret av rusrelaterte signaler som utløser en automatisk implisitt tilnærming. -tendens til stoffet (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink og Ridderinkhof, 2013). Terapeutiske intervensjoner som tar sikte på å redusere disse implisitte tilnærmingstendensene er utviklet.

   1.2. Alcohol Avoidance Training Alcohol Avoidance Training (AAT), er ett av flere kognitive skjevhetsmodifikasjonsparadigmer som brukes for å omskolere alkoholtilnærmingsskjevheter (Eberl et al., 2014). Bilder av alkoholholdige og alkoholfrie drikker brukes som stimuleringsmateriale. Deltakerne blir bedt om å reagere med en joystick på tilt av bilder, presentert på en dataskjerm. For eksempel gjør deltakerne en tilnærmingsbevegelse (pull) med venstre-vippede bilder, og gjør en unngåelsesbevegelse (push) med høyre-vippede bilder. Å trekke øker størrelsen på bildene, mens å skyve reduserer størrelsen. Etter at den riktige bevegelsen er gjort, forsvinner bildene, ellers gjør de det ikke, før riktig respons er laget. Det har blitt vist i laboratoriestudier at en endring i tilnærmingsbias (økt unngåelse av det målrettede stoffet) forutsier forbruksatferden til det målrettede stoffet (Stacy & Wiers, 2010). Derfor, når en sterk treningseffekt kan påvises, vil det sannsynligvis oppstå en klinisk effekt.

   Forskning så langt tyder faktisk på at AAT gir et klinisk effektivt tillegg til TAU i behandlingen av alkoholbruksforstyrrelser (AUD). Den første studien om effektiviteten av AAT ved problematisk alkoholbruk ble utført i et ikke-klinisk utvalg av 42 mannlige studenter, klassifisert som farlige drikkere (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). Resultatene viste at de automatiske handlingstendensene til å nærme seg alkohol ble redusert. I 2010 ble den første randomiserte kontrollerte studien (RCT) med bruk av AAT hos pasienter med AUD utført. Utvalget besto av 214 innlagte pasienter. Når AAT ble lagt til TAU, gikk det totale antallet tilbakefall etter ett år ned med ca 10 % sammenlignet med pasienter som hadde fått sham eller ingen opplæring (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers, & Lindenmeyer, 2011). Viktigere var at den kliniske effekten ble replikert. I tillegg viste analyser at fire til seks AAT-økter var det gjennomsnittlige optimale antallet økter som trengs (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Selv om effektstørrelsene som er funnet er små til middels (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), er resultatene interessante gitt de høye tilbakefallsratene (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) i avhengighetsbehandling og mindre belastning knyttet til intervensjonen.

   Bortsett fra den replikerte kliniske effektiviteten, i vår egen kliniske erfaring, kan AAT enkelt integreres med (inpatient) TAU. Det krever ikke høyt utdannede terapeuter, slik tilfellet er i kognitiv atferdsterapi (CBT) eller Community Reinforcement Approach (CRA). I tillegg vil seks AAT-økter ta deltakeren i gjennomsnitt 60 til 90 minutter totalt å fullføre. Derfor er belastningen i tid lav, noe som kan øke engasjementet og oppmøtet og redusere frafallet. Til slutt kan AAT gis så tidlig som under avgiftning (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) og kan til og med være mer effektivt enn når det gis etter avgiftning. Til sammenligning antas tradisjonelle CBT- og CRA-intervensjoner å være mindre effektive under avgiftning som et resultat av dempet kognitiv funksjon i oppmerksomhet og ofte utøvende funksjon som følge av langvarig misbruk (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas og Verdejo-García, 2016).

   AAT er allerede anbefalt i tyske retningslinjer for klinisk behandling og kan bli innlemmet i neste revisjon av de nederlandske kliniske retningslinjene for AUD (den nåværende, utdaterte versjonen er fra 2009). Derfor har AAT blitt implementert som en del av rutinemessig klinisk behandling for AUD-behandling i døgninstitusjoner til 'IrisZorg' (en nederlandsk avhengighetsleverandør).

   1.3. Denne studien Selv om den optimale lengden på trening for å unngå alkohol har blitt studert, er lite kjent om virkningen av fordelingen av disse øktene over tid. Som et resultat finnes det ingen retningslinjer eller anbefalinger om hvorvidt AAT-økter skal fordeles over tid eller gis i et samlet format.

   I klinisk praksis (innenfor våre døgninstitusjoner) gis AAT som standardbehandling vanligvis i løpet av den første uken etter avgiftning. Selv om, i semantisk læring, har det vist seg å "proppe" læringsepisoder i løpet av kort tid (kjent som "massed praksis") å være effektivt for kortsiktig oppbevaring. Når langsiktig oppbevaring er å foretrekke, bør læringsepisoder fordeles over lengre tidsperioder (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Optimal kriterieytelse oppnås når forsinkelsen mellom øktene er omtrent 10-20 % av ønsket retensjonsintervall.

   Avstandseffekter har blitt demonstrert på en rekke eksplisitte mål for hukommelse (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) og noen ganger implisitt læring (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981). ). Greene (1989) la til at avstandseffekter ved implisitt lening elimineres ved tilfeldig læring, og motbeviser dermed at avstandseffektene gjelder alle former for læring. Så vidt vi vet, har virkningen av avstandslæring på den prosedyrelæringen som er involvert i AAT aldri blitt evaluert i en kontrollert studie. Det er ikke en selvfølge at distribuert praksis vil være mer effektiv enn masseutøvelse. AAT-forskning har så langt vist at selv små effektstørrelser kan akkumuleres til betydelige endringer i kliniske effekter. Kunnskap om optimal fordeling av AAT-økter er av betydning for den pågående utviklingen av AAT.

   Denne studien vil bli brukt til å evaluere den mulige overlegne effekten av avstandsbasert praksis AAT i flere døgninstitusjoner for avhengighet. Effektivitet vil referere til den mulige innvirkningen av spaced practice (AAT-S) sammenlignet med massepraksiskontrollgruppen (AAT-M) på kliniske utfall når det gjelder alkoholforbruk og sug.

2. MÅL

Hovedmål:

1. For å evaluere effektiviteten av AAT-S sammenlignet med AAT-M ved behandling med alkoholmisbruk på sykehus når det gjelder endringer i:

   1.1 Alkoholforbruk.

   Sekundære mål:

2. For å evaluere effektiviteten av AAT-S sammenlignet med AAT-M ved behandling med alkoholmisbruk på sykehus når det gjelder endringer i:

   2.1 Alkoholsug. 2.2 Attentional bias eller treningseffekt (manipulasjonssjekk).

3. STUDERE DESIGN

   Studien er en RCT med to armer, med en baseline, tre og seks måneders oppfølgingsvurdering, for å evaluere effekten av adskilte versus massede AAT-sesjoner som en del av innlagt, rutinemessig klinisk behandling for pasienter med AUD. For det primære formålet (for å bestemme overlegenhet av avstandsbasert praksis AAT fremfor masse AAT), vil en prøvestørrelse på N = 200 være nødvendig.

4. STUDIEPOPULASJON 4.1 Populasjon (base) Studiepopulasjonen består av voksne pasienter (både menn og kvinner) med en primærdiagnose AUD, som mottar døgnbehandling ved de kliniske fasilitetene til IrisZorg (ved 'Zevenaar', 'Tiel' og 'Wolfheze' , Nederland). Siden denne gruppen pasienter utgjør den største gruppen i nederlandske avhengighetsinstitusjoner, fokuserer studien ikke bare på et svært relevant utvalg, men sikrer også at det vil være en realistisk bestrebelse å registrere nok deltakere. Klinikkene har til sammen 81 senger for pasienter med alvorlige ruslidelser som alkohol, opiater (heroin, morfin etc.), sentralstimulerende midler (kokain og amfetamin), GHB og cannabis. I 2019 ble det tatt inn totalt 761 unike klienter (73 % menn). Av disse pasientene presenterte 303 (40 %) seg med en primær AUD.

   4.2 Inkluderingskriterier

   For å være kvalifisert til å delta, må en deltaker oppfylle følgende kriterier:

   ● En primær diagnose av alkoholbruksforstyrrelse (oppfyller DSM-5-kriteriene (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Alder på minst 18 år eller eldre;

   • Gode ​​nederlandsk språkkunnskaper;
   • Skriftlig informert samtykke.

   4.3 Eksklusjonskriterier

   Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse:

   • Alvorlige, aktuelle psykiatriske symptomer (spesielt maniske, psykotiske, suicidale og aggressive symptomer) som kan sette deltakere eller andre i fare og sette studietilslutningen i fare (fastsett fra sak til sak. Den medarbeider som skal gi AAT-informasjon, informert samtykke og instruksjon, vil alltid konsultere en av hovedetterforskerne i så fall).

   Hvorvidt deltakerne møter DSM-5-diagnoser bestemmes av en medarbeider (en sykepleier) under den vanlige innleggelsesprosedyren, ved hjelp av strukturerte intervjuer. Når deltakerne blir screenet for inn- og eksklusjonskriterier (under avgiftning), vil disse funnene bli tatt i betraktning.

   4.4 Prøvestørrelsesberegning Flere tidligere studier har vist at gjennomsnittlig effektstørrelse av AAT på tilbakefallsrater i kliniske prøver er liten til middels, Cohens d=.19 - d=.31 (Eberl et al., 2014). Dette gir en samlet reduksjon på omtrent 10 % ved ett års oppfølging (FU), mens effekten på implisitt alkoholtilnærmingsbias (AAT-treningseffekt) vanligvis er middels stor. Legg merke til at Eberl et al. (2014) brukte en dikotom utfallsmåling (tilbakefall vs ingen tilbakefall) når de beskrev disse generelle reduksjonsratene. Effektstørrelser på en kontinuerlig resultatskala (f.eks. gjennomsnittlig antall drinker i en spesifisert periode) kan meget vel være høyere. Det finnes ingen bevis som vi er klar over angående effekten av avstand versus masset AAT. Vi antar derfor en liten effektstørrelse på d =.20. Endringer i alkoholforbruket er den primære utfallsparameteren. En potens på 80 % og en alfa på 0,05 ble brukt ved beregning av den nødvendige prøvestørrelsen ved bruk av G*Power (versjon 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), noe som ga 164 deltakere for analysen per protokoll. I påvente av cirka 30 % studiefrafall er totalt 234 deltakere inkludert.

5. BEHANDLING AV FAG

   Deltakeren mottar enten AAT-M eller AAT-S innenfor en bredere kontekst av rutinemessig klinisk behandling. AAT-M er en del av dagens rutinemessige omsorg. Den eneste forskjellen i AAT-S-tilstanden er at AAT-øktene er spredt over fire uker. Etter grunnlinjevurdering vil AAT-M-deltakere motta 4 AAT-økter (hver med 300 forsøk) i løpet av 8 dager (som totalt utgjør 1200 løyper). AAT-S-deltakere vil også motta 4 AAT-økter på totalt 1200 løyper, men fordelt over fire uker (én AAT-økt per uke).

   Behandlingsvedtak i TAU-sammenheng har prioritet og kan overstyre hensyn fra forskningsperspektivet (f.eks. hvis en deltaker må overføres, kan dette forstyrre vurderinger eller AAT). Personalet forklarer AAT (til de som skal motta det) som en ny tilleggsintervensjon som en del av rutinemessig behandling, som kan bidra til å redusere risikoen for tilbakefall. Vurderinger vil gjøre bruk av spørreskjemaer som også brukes til rutinemessig resultatovervåking (ROM) og standard døgnovervåking som en del av rutinemessig klinisk behandling.

6. METODER 6.1 Studieparametere/endepunkter 6.1.1 Hovedstudieparameter/endepunkt For å evaluere effektiviteten av spaced AAT sammenlignet med massed AAT i stasjonær AUD-behandling med tanke på en mulig reduksjon i alkoholforbruk.

   o Endringer i gjennomsnittlige alkoholenheter konsumert de siste 30 dagene (MATE/MATE - Utfall (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) del 1: antall vanlige drikkedager x gjennomsnittlig antall drinker vanlig drikkedag + antall dager med mye alkoholforbruk x gjennomsnittlig antall drinker tunge drikking dag) (grunnlinje vs. 6 måneders oppfølging). Merk at grunnvurderingen vil fokusere på alkoholbruk de siste 30 dagene før innleggelse.

   6.1.2 Sekundære studieparametere For å evaluere effektiviteten av AAT med avstand sammenlignet med masse AAT i innleggelse med AUD-behandling i form av en mulig økning i tid til tilbakefall, og reduksjon i trang og alkoholtilnærmingsbias.

   o Varighet av abstinens - estimert tid til tilbakefall etter utskrivning (uker), vurdert til tre måneders og seks måneders oppfølging.

   o Endringer i gjennomsnittlig trangpoengsum i løpet av de siste 7 dagene (MATE/MATE - Utfallsseksjonen 'Q1' fra OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): tanker og ønsker om å ville bruke alkohol (grunnlinje vs. tre og seks måneders oppfølging).

   o Endringer i alkoholtilnærmingsbias (treningseffekt) i løpet av de fire AAT-øktene.

   6.1.3 Andre studieparametere

   Andre uavhengige variabler vil bli samlet inn for å beskrive populasjonen og kan brukes til å utforske potensielle prediktorer.

   o Alder

   o Åre med problematisk drikking (MATE seksjon 1)

   o DSM-5 diagnose (antall komorbide lidelser)

   o Bruk av trangmedisin under innleggelse, AAT-periode (akamprosat, naltrekson, baklofen, topiramat, gabapentin) Bruk av alkoholavholdende medisiner under innleggelse, AAT-periode (antabus, avslag).

   o Kjønn

   o Sosialøkonomisk status

   o Sivilstand

   o Høyeste oppnådde utdanningsnivå

   o Etnisitet

   o Rusbruk (annet enn alkohol) siste 30 dager før detox (MATE seksjon 1)

   o Årlig bruk av rusmidler (annet enn alkohol) (MATE seksjon 1)

   o Tid i behandling (totalt og siste innleggelse) (pasientfiler)

   o Behandlingshistorie for avhengighet (MATE seksjon 3)

   o Anlegg (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Oppholdslengde (sykehusinnleggelse)

   • Uttaksgrad (SIWA-Ar)
   • Trenererfaring
   • Antall tilbakefall (enhver stoffbruk under innleggelse, AAT-periode)
   • Behandlingsavbrudd (mot medisinsk råd under innleggelse, AAT-periode)

   6.2 Randomisering, blinding og behandlingstildeling Etter deres første ordinære AAT-sesjon vil deltakerne bli tildelt av koordinatorer per sted på grunnlag av rekkefølgen de signerer informert samtykke, til enten AAT-M- eller AAT-S-tilstanden av en av de utpekte AAT-koordinatorer bruker en forhåndsbestemt randomiseringskoderekkefølge (bruker tilfeldige blokkstørrelser på 4, 6 og 8 for å sikre at behandlingsgruppene er balansert på slutten av hver blokk), stratifisert per sted og med et allokeringsforhold på 1:1 ved bruk av Sealed EnvelopeTM (Sealed Envelope Ltd. 2021). Koordinatorer er ansatte som jobber ved en av de tre fasilitetene og instruerer pasienter og deltakere angående AAT. Hovedforskere og forskningsassistenter som administrerer FU-spørreskjemaene på tre og seks måneder vil bli blindet for tildeling. Etter at de siste dataene er samlet inn, mottar hovedetterforskerne tildelingskoden fra koordinatorene for å analysere dataene.

   6.3 Studieprosedyrer Kvalifiserte deltakere vil bli identifisert i pre-innleggelsesfasen av døgnbehandling under ukentlige multidisiplinære personalmøter som diskuterer nylig henviste pasienter. Hvis kvalifisert, kontakter AAT-koordinatoren for stedet pasienten etter innledende avgiftning og gir informasjon og instruksjoner med hensyn til AAT (som en del av rutinemessig behandling) og studien. Etter informert samtykke, og etter baseline-vurderingen og første, vanlige AAT-økt, vil deltakerne bli tildelt AAT-S- eller AAT-M-tilstanden etter randomiseringsprosedyren skissert i 8.2. Deltakere i AAT-S-tilstanden vil motta én AAT-økt per uke (totalt fire økter, 300 løyper hver). Deltakere i AAT-M-tilstand vil motta samme mengde AAT-økter og -prøver, men samlet innen en 8-dagers periode proksimalt til innleggelsen.

   Etter grunnvurdering vil AAT-koordinatoren planlegge AAT-øktene. Data samlet inn fra vurderingene og AAT-sesjonene vil bli lastet opp til et digitalt forskningsmiljø av en forskningsassistent. De planlegger også FU-vurderinger (på telefon) med deltakerne 21 dager + tre og seks måneder regnet fra første AAT-løype. 21 dager etter den første løypen vil begge gruppene ha fullført alle AAT-løypene. I praksis skrives de fleste pasientene ut etter 4-6 ukers døgnbehandling. Under FU-vurdering vil de fleste om ikke alle deltakere ha forlatt døgnbehandling og vil få videre poliklinisk behandling. Noen deltakere vil kanskje ikke lenger motta avhengighetsbehandling på det tidspunktet. De vil imidlertid fortsatt bli kontaktet for vurdering.

   Vurderingene utføres av AAT-koordinatorer (baseline) og forskningsassistenter (FU). Alle AAT-sesjoner koordineres og veiledes i gruppeformat (maks fire pasienter/deltakere på en gang) av en fast ansatt da den er en del av TAU. Hvis en økt blir avlyst, blir de omlagt av medarbeideren i samme uke (hvis mulig) eller neste uke slik at alle økter blir levert. Etter at alle FU-data er samlet inn av forskningsassistenter, mottar deltakeren en kupong verdt 15 euro per post.

   Instrumenter

1. Demografi og deltakeregenskaper. Ved baseline vil deltakerne bli presentert for noen spørsmål om demografi og personlige egenskaper: alder, kjønn, høyest oppnådd utdanningsnivå, sivilstatus, etnisitet, sosialøkonomisk status (inntektskilde), type jobb, relevante funksjonshemminger/sykdommer og medisin. bruk (se vedlegg 15.1).

2. Målinger i Addiction for Triage and Evaluation (MATE) MATE (versjon 2.1; Schippers & Broekman, 2011) er sammensatt av 10 seksjoner. Modulene består av et sett med eksisterende korte instrumenter fra det offentlige domene som er psykometrisk solide, slik det fremgår av internasjonale publiserte empiriske studier. Konseptuelt ble MATE konstruert i henhold til ICD og International Classification of Functioning (ICF) i Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifiseringssystem. To av de ICF-relaterte modulene ble nydesignet. I denne studien bruker vi kun del 1, 3 og Q1 (se vedlegg 15.2).

Del 1: 'BRUK'. 42 Spørsmål for å fastslå alvorlighetsgraden av bruken av psykoaktive stoffer i forrige periode samt levetid. Inventarisering skjer i et rutenett der stoffer (utvalg avledet fra CIDI vs 2.1 (World Health Organization, 1997), inkludert nikotin og gambling), bruksnivået og typiske bruksformer eller bruksmåter rapporteres. Bruk (i standardenheter) de siste 30 dagene og bruk på en vanlig bruksdag rapporteres, samt antall år med vanlig bruk. Det primære problemstoffet eller atferden kan identifiseres.

Seksjon 3: 'HISTORIE FOR AVHENGELSEBEHANDLING'. Fire spørsmål om hvor mye tidligere avhengighetsbehandlinger deltakeren har gjennomgått de siste 5 årene.

Seksjon Q1: "SØG". Dette er fem spørsmål hentet fra 14-elementene Tvangsdrikking (og narkotikabruk)-skalaen (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) som har til hensikt å måle kjernetrekk ved trang. (tidsramme: forrige uke). Sammen med forrige seksjon kan denne seksjonen sjekkes for å se om deltakeren har en AUD i henhold til DSM-5-kriteriene.

3. Målinger i avhengigheten for triage og evaluering - utfall (MATE - utfall) MATE - utfall (versjon 2.1; Schippers & Broekman, 2011) er evalueringsversjonen av MATE. Modulene som brukes i denne studien (1 og Q1) er imidlertid nøyaktig de samme som beskrevet ovenfor.

4. Varighet av alkoholavhold - Enkelt tilleggsspørsmål om antall uker alkoholavhold. Varighet er beskrevet i form av uker frem til tilbakefall fra punktet etter at AAT-S og AAT-M (pluss 21 dager) stier ble fullført. Antall uker er uttrykt numerisk der en verdi på '999' betyr at deltakeren har holdt seg avholdende.

5. Alkoholtilnærmingsskjevhet (treningseffekt) Endringen i alkoholtilnærmingsskjevhet er ikke bare et utfall, men også en prediktorvariabel. Den beregnes ved å bruke de 40 forsøkene i vurderingsfasen i begynnelsen av hver økt. Bias-skåren utledes ved først å beregne, separat per pasient og økt, gjennomsnittlig reaksjonstid (RT) for de fire kritiske kombinasjonene av drikketype og bevegelse: pull-alkohol, push-alcohol, pull-soda og push-soda. Poengsummen beregnes deretter som en differansescore ved å trekke de to treningskompatible kombinasjonene fra de to treningsinkompatible kombinasjonene: (pull-alkohol + push-brus) - (push-alkohol + pull-brus). På denne måten indikerer flere positive skårer mer relativ alkoholunngåelse. Det forventes at pasienter i gjennomsnitt i utgangspunktet vil vise en negativ skåre som vil bli mer positiv i løpet av treningen.

6.4 Tilbaketrekking av enkeltpersoner Deltakerne kan forlate studiet når som helst uansett årsak dersom de ønsker å gjøre det uten konsekvenser. Behandlingspersonalet kan beslutte å trekke en deltaker fra studien på grunn av akutte medisinske årsaker eller alvorlige (psykiatriske) bivirkninger. Hovedetterforskerne kan bestemme seg for å trekke en deltaker fra studien i tilfelle gjentatt manglende overholdelse av AAT-instruksjoner, manglende oppmøte eller dukker opp beruset ved starten av en økt.

6.5 Erstatning av enkeltpersoner etter uttak Deltakere som har blitt randomisert, men som er trukket ut (f.eks. av medisinske årsaker) eller velger å trekke seg før starten av andre AAT-sesjon, inkluderes i henhold til intensjon om å behandle-analyse. Påmeldingen fortsetter til 234 deltakere er inkludert.

6.6 Oppfølging av forsøkspersoner som trekkes ut av behandlingen Deltakere som trekker seg for tidlig fra behandlingen (studiefrafall) kan kontakte hovedutreder dersom det oppstår spørsmål senere.

6.7 Prematur avslutning av studien På grunn av intervensjonens ikke-invasive karakter anses denne delen som ikke aktuelt.

7. SIKKERHETSRAPPORTERING 7.1 Midlertidig stans av hensyn til pasientsikkerhet Rutinemessig klinisk behandling, inkludert AAT, er bevist effektiv og brukes i andre land, det er ingen sikkerhetsproblemer. Likevel vil deltakerne bli overvåket og hvis de av en eller annen grunn ikke ønsker å delta i AAT, kan de stoppe når som helst.

7.2 AE, SAE og SUSAR 7.2.1 Uønskede hendelser (AE) På grunn av intervensjonens ikke-invasive karakter anses denne delen som ikke aktuelt.

. 7.2.2 Alvorlige uønskede hendelser (SAE) På grunn av intervensjonens ikke-invasive karakter anses denne delen som ikke aktuelt.

. 7.2.3 Mistanke om uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) På grunn av intervensjonens ikke-invasive karakter anses denne delen som ikke aktuelt.

7.3 Årlig sikkerhetsrapport Ikke relevant.

7.4 Oppfølging av uønskede hendelser Ikke relevant.

7.5 [Data Safety Monitoring Board (DSMB) / Safety Committee] Ikke relevant.

8. STATISTISK ANALYSE

Grunnlinjeforskjeller i demografiske og kliniske karakteristika er beskrevet i form av tall, prosenter, gjennomsnitt, standardavvik og intervaller.

En serie av lineære blandede modeller utføres ved bruk av R-statistikkprogrammet (R Core Team, 2019) med lmer-funksjonen i lme4-pakken (Bates, Maechler, Bolker og Walker, 2015) for å undersøke behandlingsgruppeforskjeller over tid på alle primær- og sekundære utfall separat. I hver modell inngår tid, behandlingsgruppe og samspillet mellom tid og gruppe som faste effekter; avskjæringen behandles som en tilfeldig effekt for å ta høyde for individuelle forskjeller i nivåene til utfallsvariabelen.

En intention-to-treat (ITT) samt en per-protokollanalyse (PPA) vil bli utført. I ITT-analysen vil alle deltakere som har blitt allokert til en av betingelsene (etter randomisering) inkluderes. I PPA er bare de som har mottatt alle fire AAT-øktene inkludert.

Det primære utfallet (forskjellen mellom gruppene i endringer i alkoholbruk (gjennomsnittlige enheter for alkoholforbruk de siste 30 dagene) mellom T0 og T2), bestemmes i både ITT og PPA.

For å bestemme p-verdier, beregnes type 3 betingede F-tester med Kenward-Roger-tilnærmingen for frihetsgrader. Effektstørrelser (delvis eta-kvadrat) og deres tilsvarende 90 % konfidensintervall oppnås ved å bruke funksjonen eta_sq i sjstats-pakken (Lüdecke, 2019). Post hoc sammenligninger mellom grupper per tidspunkt og mellom tidspunkt per gruppe gjøres med Bonferroni-justering. Dette vil ta form av planlagte kontraster der mellomrom > masset og T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. ETISKE HENSYN 9.1 Forskriftserklæring Studien er designet og vil bli utført i henhold til prinsippene i Helsinki-erklæringen (versjon oktober 2008) og i samsvar med den nederlandske loven om medisinsk forskning som involverer menneskelige deltakere (WMO). Vi mener imidlertid belastningen for deltakerne er lav siden en betydelig del av studien er på linje med TAU, i tillegg er intervensjonen ikke-invasiv, derfor vil vi søke en ikke-WMO-erklæring.

9.2 Rekruttering og samtykke Potensielle deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene identifiseres under flerfaglige personalmøter. En medarbeider informerer de kvalifiserte deltakerne om studien, gir dem pasientinformasjonsmappen og ber dem lese den. Ved starten av avrusningen (første uke med innleggelse) blir de kontaktet av en medarbeider for å se om de er interessert i å delta, har spørsmål eller trenger mer informasjon og er villige til å gi skriftlig informert samtykke.

Deltakere kan kontakte en medarbeider, den uavhengige eksperten eller en hovedetterforsker når det oppstår spørsmål eller når de ønsker å trekke samtykket sitt (kontaktinformasjon er gitt i det skriftlige pasientinformasjonsskjemaet).

9.3 Innvendinger fra mindreårige eller uføre ​​personer (hvis aktuelt) Ikke relevant.

9.4 Vurdering av fordeler og risiko, gruppetilhørighet Deltakerne får rutinemessig klinisk behandling. I tillegg vil ett kort spørreskjema bli gitt før AAT. Siden alle deltakere vil få samme mengde AAT-løyper, om enn i forskjellige intervaller, er det ingen negative effekter å forvente.

9.5 Erstatning for skade IrisZorg har en ansvarsforsikring som er i samsvar med artikkel 7 i WMO.

IrisZorg har (også) en forsikring som er i samsvar med lovkravene i Nederland (artikkel 7 WMO). Denne forsikringen gir dekning for skader på forsøkspersoner gjennom skade eller død forårsaket av studien. Forsikringen gjelder skaden som viser seg under studiet eller innen 4 år etter avsluttet studie.

9.6 Incentiv (hvis aktuelt) Deltakerne mottar et insentiv (en kupong verdt € 15,-) etter endelig FU-vurdering.

10. ADMINISTRATIVE ASPEKTER, OVERVÅKING OG PUBLIKASJON 10.1 Håndtering og lagring av data og dokumenter Data som samles inn fra vurderingene og AAT-sesjonene (reaksjonstider) vil bli lastet opp direkte til et sikret skyrom, av en forskningsassistent. De planlegger også FU-vurderinger (på telefon) med deltakerne 21 dager + tre og seks måneder regnet fra første AAT-løype. Disse dataene vil også bli lagret på det sikrede skyrommet. Analoge data (f.eks. skriftlige informerte samtykkeskjemaer) vil bli arkivert digitalt i skyrommet. Rutinemessige omsorgsdata som DSM-5-diagnose, liggetid (sykehusinnleggelse) og abstinensalvorlighetsdata (SIWA-Ar) vil bli trukket ut fra de elektroniske pasientfilene, hvoretter de også legges inn i det sikrede skyrommet. Dataene vil kun bli håndtert av forskerne som er involvert i studien og vil bli analysert ved hjelp av SPSS.

Hver deltaker vil bli gitt en anonym emneidentifikasjonskode basert på rekkefølgen de signerte skjemaet for informert samtykke, per side (Z = Zevenaar, W + Wolfheze og T= Tiel), f.eks. Z001, Z002, Z003 osv.).

Direkte identifiserbare personbundne kontaktdata (nødvendig for oppfølging av datainnsamling) vil bli oppbevart (av hovedetterforskerne) så lenge studien varer. Denne informasjonen vil bli holdt adskilt fra dataene.

10.2 Overvåking og kvalitetssikring Forskningsprosjektenes studiegjennomføring vil ikke bli overvåket.

10.3 Endringer Endringer er endringer som gjøres i forskningen etter at en positiv uttalelse fra den akkrediterte METC er gitt. Alle endringer vil bli varslet til METC som ga en positiv uttalelse.

10.4 Årlig fremdriftsrapport Utforskeren vil sende et sammendrag av fremdriften i forskningsprosjektet til den akkrediterte METC en gang i året. Informasjon vil bli gitt om datoen for inkludering av det første emnet, antall emner inkludert og antall emner som har fullført studien, alvorlige bivirkninger/alvorlige bivirkninger, andre problemer og endringer.

10.5 Midlertidig stans og (for tidlig) studiesluttrapport. Utforskeren vil varsle den akkrediterte METC om slutten av studien innen en periode på 8 uker. Slutten av studien er definert som siste pasients siste oppfølgingsvurdering.

I tilfelle studien avsluttes for tidlig, vil etterforskeren varsle den akkrediterte METC, inkludert årsakene til den for tidlige avslutningen.

Innen ett år etter slutten av studien vil etterforskeren/sponsoren sende inn en endelig studierapport med resultatene av hele studien, inkludert eventuelle publikasjoner/abstrakter, til den akkrediterte METC.

10.6 Offentliggjøring og publiseringspolicy Alle innsamlede data vil bli sendt inn for publisering i form av en vitenskapelig artikkel om effektiviteten av avstand versus masset AAT-lening. Denne artikkelen vil bli sendt til et internasjonalt (engelskspråklig) fagfellevurdert tidsskrift. I tillegg skal resultater formidles i form av presentasjoner av resultater og implikasjoner for klinisk praksis på symposier og kongresser.