間隔を置いた対大量のアルコール回避タスク

1. 導入と理論的根拠

   1.1。 依存症におけるデュアル プロセス モデル Satpute と Lieberman (2006)、Schneider と Chein (2003)、Sherman らによって説明されているデュアル プロセス モデル。 (2008)、Smith と DeCoster (2000)、Strack と Deutsch (2004) は、依存症を持つ個人がアルコール関連の手がかりによって暗黙のレベルでどのように「引き込まれる」かについて、より多くの洞察を提供しました。より制御された意識的な認知プロセスは、物質を積極的に回避しようとすることに投資される可能性があります。 薬物乱用の患者が長期的な悪影響を認識し、代替手段を探すことを学び、グループの圧力や渇望に対処することを学んだとしても、彼らは依然として、自動的な暗黙のアプローチを引き起こす物質関連の手がかりによって無意識のうちにハイジャックされて、すぐに注意を向ける可能性があります. -物質への傾向 (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink, & Ridderinkhof, 2013). これらの暗黙のアプローチ傾向を減らすことを目的とした治療的介入が開発されました。

   1.2. アルコール回避トレーニング アルコール回避トレーニング (AAT) は、アルコールアプローチバイアスを再訓練するために使用されるいくつかの認知バイアス修正パラダイムの 1 つです (Eberl et al., 2014)。 アルコール飲料とノンアルコール飲料の写真が刺激材料として使用されます。 参加者は、コンピューター画面に表示された写真の傾きにジョイスティックで反応するように指示されます。 たとえば、参加者は、左に傾いた写真で接近運動 (プル) を行い、右に傾いた写真で回避運動 (プッシュ) を行います。 プルすると画像のサイズが大きくなり、プッシュするとサイズが小さくなります。 正しい動作が行われると、画像は消えますが、そうでない場合は、正しい応答が行われるまで表示されません。 アプローチ バイアスの変化 (標的物質の回避の増加) が標的物質の消費行動を予測することが研究室の研究で実証されています (Stacy & Wiers, 2010)。 したがって、強いトレーニング効果を発揮できれば、臨床効果も期待できます。

   これまでの研究は、実際に、AAT がアルコール使用障害 (AUD) の治療において、TAU に臨床的に効果的なアドオンを提供することを示唆しています。 問題のあるアルコール使用における AAT の有効性に関する最初の研究は、危険な飲酒者として分類された 42 人の男子学生の非臨床サンプルで実施されました (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010)。 結果は、アルコールに近づく自動行動傾向が減少したことを示しました。 2010 年に、AUD の患者の AAT を使用して最初のランダム化比較試験 (RCT) が実施されました。 サンプルは 214 人の入院患者で構成されていました。 AAT を TAU に追加すると、1 年後の再発の総数は、偽のトレーニングまたはトレーニングを受けなかった患者と比較して約 10% 減少しました (Wiers、Eberl、Rinck、Beckers、および Lindenmeyer、2011 年)。 重要なことは、臨床効果が再現されたことです。 さらに、分析により、必要な平均最適セッション数は 4 ～ 6 回の AAT セッションであることが明らかになりました (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016)。 見つかった効果の大きさは小から中程度ですが (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017)、依存症治療における再発率が高く (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007)、介入に関連する負担が小さいことを考えると、結果は興味深いものです。

   複製された臨床効果とは別に、私たち自身の臨床経験では、AAT は (入院患者の) TAU と簡単に統合できます。 認知行動療法 (CBT) やコミュニティ強化アプローチ (CRA) の場合のように、高度な訓練を受けたセラピストは必要ありません。 さらに、6 つの AAT セッションは、参加者が完了するまでに合計で平均 60 ～ 90 分かかります。 したがって、時間の負担が少なく、エンゲージメントと出席率が向上し、ドロップアウトが減少する可能性があります。 最後に、AAT は解毒中に提供することができ (Manning、Mroz、Garfield、Staiger、Hall、Lubman、および Verdejo-Garcia、2019; Manning et al.、2016)、解毒後に提供される場合よりも効果的である可能性さえあります。 それに比べて、従来の CBT や CRA の介入は、長期にわたる虐待の結果として、注意力や実行機能が低下するため、解毒中の効果が低いと考えられています (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas、Díaz-Batanero、Lozano-Rojas、および Verdejo-García、2016)。

   AAT はすでにドイツの臨床治療ガイドラインで推奨されており、AUD に関するオランダの臨床ガイドラインの次の改訂版に組み込まれる可能性があります (現在の古いバージョンは 2009 年のものです)。 したがって、AAT は、「IrisZorg」(オランダの依存症ケア プロバイダー) の入院患者設定での AUD 治療の定期的な臨床ケアの一部として実装されています。

   1.3。 この研究 アルコール回避トレーニングの最適な長さは研究されていますが、時間の経過に伴うこれらのセッションの分布の影響についてはほとんど知られていません。 その結果、AAT セッションを時間の経過とともに間隔をあけて行うべきか、それとも大量の形式で提供するべきかについてのガイドラインや推奨事項は存在しません。

   臨床現場（入院治療施設内）では、標準治療としてのAATは、一般的に解毒後の最初の1週間に投与されます. ただし、セマンティック学習では、短期間での学習エピソードの「詰め込み」(「大量練習」として知られています) が、短期間の保持に効果的であることがわかっています。 長期保持が望ましい場合は、学習エピソードをより長い期間間隔を空けて配置する必要があります (Cepeda、Rohrer、Wixted & Pashler、2008 年)。 セッション間のラグが目的の保持間隔の約 10 ～ 20% である場合に、最適な基準パフォーマンスが達成されます。

   間隔の影響は、記憶 (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) および時には暗黙の学習 (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981) の多数の明示的な尺度で実証されています。 ）。 Greene (1989) は、暗黙の学習におけるスペーシング効果は偶発的な学習によって排除されると付け加え、スペーシング効果がすべての形式の学習に適用されることを反証しました。 私たちの知る限り、AAT に関与する手続き型学習に対する間隔学習の影響は、対照研究で評価されたことはありません。 分散型の練習が集中型の練習よりも効果的であることは自明ではありません。 これまでの AAT の研究では、小さな効果サイズでも累積して臨床効果に大きな変化が生じる可能性があることが示されています。 AAT セッションの最適な配布に関する知識は、AAT の進行中の開発にとって重要です。

   この研究は、複数の入院患者中毒ケア施設における間隔を空けた練習 AAT の優れた効果の可能性を評価するために使用されます。 有効性とは、アルコール消費と渇望の観点から、集中練習対照群 (AAT-M) と比較した、間隔をあけた練習 (AAT-S) の臨床転帰への影響の可能性を指します。

2. 目的

第一目的：

1. 入院患者のアルコール使用障害治療における AAT-M と比較した AAT-S の有効性を、以下の変化に関して評価すること:

   1.1 アルコール消費。

   副次的な目的:

2. 入院患者のアルコール使用障害治療における AAT-M と比較した AAT-S の有効性を、以下の変化に関して評価すること:

   2.1 アルコールへの渇望。 2.2 注意バイアスまたはトレーニング効果 (操作チェック)。

3. 研究デザイン

   この研究は、AUD患者の入院患者の定期的な臨床ケアの一環として、間隔をあけたAATセッションと大量のAATセッションの効果を評価するための、ベースライン、3か月および6か月のフォローアップ評価を備えた2つのアームを持つRCTです。 主な目的 (大量の AAT に対する間隔のある練習 AAT の優位性を判断する) には、N = 200 のサンプルサイズが必要です。

4. 研究集団 4.1 母集団（ベース） 研究集団は、IrisZorg の臨床施設（「Zevenaar」、「Tiel」、および「Wolfheze」）で入院治療を受ける AUD の一次診断を受けた成人患者（男性と女性の両方）で構成されています。 、 オランダ）。 この患者グループはオランダの依存症ケア施設で最大のグループを構成しているため、この研究は非常に関連性の高いサンプルに焦点を当てているだけでなく、十分な数の参加者を登録することが現実的な取り組みになることを保証します. 診療所には、アルコール、アヘン剤（ヘロイン、モルヒネなど）、覚せい剤（コカイン、アンフェタミン）、GHB、大麻などの重度の物質使用障害を持つ患者用に合計 81 床があります。 2019 年には、合計 761 人のユニークなクライアントが認められました (73% が男性)。 これらの患者のうち、303 人 (40%) が一次 AUD を示しました。

   4.2 包含基準

   参加資格を得るには、参加者は次の基準を満たす必要があります。

   ● アルコール使用障害の一次診断 (DSM-5 基準を満たす (American Psychiatric Association, 2013))。

   ● 18 歳以上の年齢。

   • 優れたオランダ語能力;
   • 書面によるインフォームドコンセント。

   4.3 除外基準

   次のいずれかの基準を満たす参加者は、参加から除外されます。

   •参加者や他の人を危険にさらし、研究の遵守を危険にさらす可能性のある重度の現在の精神症状（特に躁病、精神病、自殺および攻撃的な症状）（ケースバイケースで決定されます。 AAT 情報、インフォームド コンセント、および指示を提供するスタッフ メンバーは、その場合、常に主任研究者の 1 人に相談します)。

   参加者が DSM-5 の診断を満たすかどうかは、構造化された面接を使用して、通常の入院手続き中にスタッフ (医師の看護師) によって決定されます。 参加者が (解毒中) 内および除外基準についてスクリーニングされると、これらの調査結果が考慮されます。

   4.4 サンプルサイズの計算 いくつかの以前の研究では、臨床サンプルの再発率に対する AAT の平均効果サイズは小から中程度であることが示されています (Cohen の d=.19 - d=.31) (Eberl et al., 2014)。 これは、1 年間のフォローアップ (FU) で約 10% の全体的な減少に変換されますが、暗黙のアルコールアプローチバイアス (AAT トレーニング効果) への影響は通常中程度です。 Eberl等に注意してください。 (2014) は、これらの全体的な減少率を説明する際に、二分結果測定 (再発 vs 再発なし) を使用しました。 連続アウトカム スケールでの効果量 (例: 特定の期間の平均飲酒回数) は、非常に高い可能性があります。 間隔のある AAT と大量の AAT の効果に関して、私たちが認識している証拠は存在しません。 したがって、d =.20 という小さな効果サイズを仮定します。 アルコール消費量の変化は、主要な結果パラメーターです。 G*Power (バージョン 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007) を使用して必要なサンプル サイズを計算する際に、80% の検出力と .05 のアルファが使用され、プロトコルごとの分析で 164 人の参加者が得られました。 約 30% の研究ドロップアウトを見越して、合計 234 人の参加者が含まれています。

5. 被験者の治療

   参加者は、日常的な臨床ケアのより広いコンテキスト内で、AAT-M または AAT-S のいずれかを受け取ります。 AAT-M は、現在のルーチン ケアの要素です。 AAT-S 条件の唯一の違いは、AAT セッションが 4 週間にわたって分散されていることです。 ベースライン評価の後、AAT-M 参加者は 8 日間 (合計 1200 トレイル) 内に 4 つの AAT セッション (それぞれ 300 回の試行) を受け取ります。 AAT-S 参加者は、合計 1200 トレイルの 4 つの AAT セッションも受け取りますが、4 週間以上の間隔があります (週に 1 回の AAT セッション)。

   TAU のコンテキストでの治療の決定が優先され、研究の観点からの考慮事項よりも優先される場合があります (たとえば、参加者を転送する必要がある場合、これは評価または AAT に干渉する可能性があります)。 スタッフは、AAT を（それを受ける人に）定期的なケアの一環としての新しい追加介入として説明し、再発のリスクを減らすのに役立つ可能性があります. 評価では、定期的な結果モニタリング (ROM) および日常的な臨床ケアの一環としての標準的な入院患者のモニタリングにも使用されるアンケートを利用します。

6. 方法 6.1 試験パラメータ/エンドポイント 6.1.1 主な研究パラメーター/エンドポイント 入院患者の AUD 治療におけるマス AAT と比較した間隔 AAT の有効性を、アルコール消費量の削減の可能性に関して評価すること。

   o 過去 30 日間に消費されたアルコールの平均単位の変化 (MATE/MATE - 結果 (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) セクション 1: 通常の飲酒日数 x 通常の飲酒日の平均飲酒日数 + 大量飲酒の日数x 大量飲酒日の平均飲酒回数) (ベースライン対 6 か月のフォローアップ)。 ベースライン評価は、入院前の過去 30 日間のアルコール使用に焦点を当てることに注意してください。

   6.1.2 二次試験パラメータ 入院患者の AUD 治療における大量 AAT と比較した間隔 AAT の有効性を、再発までの時間の増加、渇望およびアルコールアプローチバイアスの減少の観点から評価すること。

   o 禁欲期間 - 退院後の再発までの推定時間 (週)、3 か月および 6 か月のフォローアップ時に評価。

   o 過去 7 日間の平均渇望スコアの変化 (MATE/MATE - OCDS-5 の結果セクション「Q1」(Schippers et. al, 1997): アルコールを使用したいという考えと欲求 (ベースライン vs. 3 か月および 6 か月のフォローアップ)。

   o 4 回の AAT セッションにおけるアルコールアプローチバイアス (トレーニング効果) の変化。

   6.1.3 その他の調査パラメータ

   母集団を説明するために他の独立変数が収集され、潜在的な予測因子を調査するために使用される場合があります。

   o 年齢

   o 何年にもわたる問題のある飲酒 (MATE セクション 1)

   o DSM-5 診断 (併存疾患の数)

   o 入院患者の AAT 期間中の抗渇望薬の使用 (アカンプロセート、ナルトレキソン、バクロフェン、トピラマート、ガバペンチン)

   性別

   o 社会経済的地位

   o 婚姻状況

   o 達成された最高の教育水準

   o 民族性

   o デトックス前の最後の 30 日間の物質使用 (アルコール以外) (MATE セクション 1)

   o 物質の使用年数 (アルコール以外) (MATE セクション 1)

   o 治療期間 (合計および最後の入院期間) (患者ファイル)

   o 依存症の治療歴 (MATE セクション 3)

   o 施設 (Zevenaar、Tiel、Wolfheze)

   o 滞在期間（入院）

   • 離脱の重症度 (SIWA-Ar)
   • トレーナー経験
   • 再発回数（入院中の物質使用、AAT期間）
   • 治療の脱落（入院中、AAT期間中の医師のアドバイスに反して）

   6.2 無作為化、盲検化、および治療の割り当て 最初の通常の AAT セッションの後、参加者は、インフォームド コンセントに署名した順序に基づいて、コーディネーターによって施設ごとに割り当てられます。 AAT コーディネーターは、所定のランダム化コード順序 (4、6、および 8 のランダムなブロックサイズを使用して、すべてのブロックの最後で治療グループのバランスが取れていることを確認します) を使用し、サイトごとに層別化され、Sealed EnvelopeTM (密閉型) を使用して 1:1 の割り当て比率でEnvelope Ltd. 2021)。 コーディネーターは、3 つの施設のいずれかで働くスタッフ メンバーであり、AAT に関して患者と参加者に指示します。 3 か月および 6 か月の FU 質問票を管理する主任研究員および研究助手は、割り当てを知らされません。 最後のデータが収集された後、主任研究員はデータを分析するためにコーディネーターから割り当てコードを受け取ります。

   6.3 試験手順 適格な参加者は、新たに紹介された患者について話し合う毎週の学際的なスタッフ会議中に、入院治療の入院前段階で特定されます。 資格がある場合、サイトの AAT コーディネーターは、最初の解毒後に患者に連絡し、AAT (日常ケアの一環として) と研究に関する情報と指示を提供します。 インフォームド コンセントの後、ベースライン評価と最初の通常の AAT セッションの後、参加者は 8.2 で概説されている無作為化手順に従って AAT-S または AAT-M 条件に割り当てられます。 AAT-S 条件の参加者は、週に 1 回の AAT セッション (合計 4 セッション、各 300 トレイル) を受け取ります。 AAT-M 状態の参加者は、同量の AAT セッションとトライアルを受け取りますが、入院に近い 8 日間の期間内に集中します。

   ベースライン評価の後、AAT コーディネーターは AAT セッションを計画します。 評価および AAT セッションから収集されたデータは、リサーチ アシスタントによってデジタル リサーチ環境にアップロードされます。 また、最初の AAT トレイルから数えて 21 日 + 3 か月と 6 か月の参加者との FU 評価 (電話による) も計画しています。 最初のトレイルの 21 日後に、両方のグループがすべての AAT トレイルを完了します。 実際には、ほとんどの患者は 4 ～ 6 週間の入院治療後に退院します。 FU評価中、すべてではないにしてもほとんどの参加者が入院治療をやめ、さらに外来治療を受けることになります。 一部の参加者は、その時点で依存症治療を受けられなくなる場合があります。 ただし、彼らはまだ評価のためにアプローチされます。

   評価は、AAT コーディネーター (ベースライン) とリサーチ アシスタント (FU) によって実行されます。 すべての AAT セッションは、TAU の一部であるため、通常のスタッフ メンバーによってグループ形式 (一度に最大 4 人の患者/参加者) で調整およびガイドされます。 セッションがキャンセルされた場合、すべてのセッションが配信されるように、同じ週 (可能な場合) または翌週にスタッフによってスケジュールが変更されます。 すべての FU データが研究助手によって収集された後、参加者はメールで 15 ユーロ相当のバウチャーを受け取ります。

   楽器

1.人口統計と参加者の特徴。 ベースラインでは、参加者は年齢、性別、最高到達教育レベル、婚姻状況、民族性、社会経済的地位（収入源）、仕事の種類、関連する障害/病気、および医学に関する人口統計学的および個人的特徴に関するいくつかの質問を提示されます。使用法（付録15.1を参照）。

2. トリアージと評価のための中毒 (MATE) における測定 MATE (バージョン 2.1; Schippers & Broekman, 2011) は 10 のセクションで構成されています。 モジュールは、国際的に公開された経験的研究で証明されているように、心理測定的に堅実なパブリックドメインの既存の短い楽器のセットで構成されています。 概念的には、MATE は世界保健機関 (WHO) 分類システムの ICD および国際機能分類 (ICF) に従って構築されました。 ICF 関連モジュールのうち 2 つは新規に設計されました。 この調査では、パート 1、3、および Q1 のみを使用します (付録 15.2 を参照)。

セクション 1:「使用」。 42 前の期間および生涯における精神活性物質の使用の重症度を判断するための質問。 インベントリ化はグリッドで行われ、物質 (CIDI 対 2.1 (世界保健機関、1997 年) に由来する選択、ニコチンとギャンブルを含む)、使用レベル、および適用の典型的な形態または経路が報告されます。 過去 30 日間の使用 (標準単位) と典型的な使用日の使用、および通常の使用年数が報告されます。 主な問題の物質または動作を特定できます。

セクション 3:「依存症の治療歴」。 参加者が過去 5 年間に受けた中毒治療の量に関する 4 つの質問。

セクション Q1: 「渇望」。 これらは、14 項目の強迫性飲酒 (および薬物使用) スケール (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) から導き出された 5 つの質問であり、渇望の核となる特徴を測定することを目的としています。 （時間枠：前週）。 前のセクションと合わせて、このセクションをチェックして、参加者が DSM-5 基準に従って AUD を持っているかどうかを確認できます。

3. トリアージと評価のための中毒における測定 - 結果 (MATE - 結果) MATE - 結果 (バージョン 2.1; Schippers & Broekman, 2011) は、MATE の評価版です。 ただし、この調査で使用されるモジュール (1 および Q1) は、上記のものとまったく同じです。

4. 禁酒期間 - 禁酒の週数に関する 1 つの追加質問。 期間は、AAT-S および AAT-M (プラス 21 日) の追跡が完了した後の時点から始まる再発までの週数で表されます。 週数は数値で表され、「999」の値は参加者が禁欲のままであることを意味します。

5. アルコール アプローチ バイアス (トレーニング効果) アルコール アプローチ バイアスの変化は、結果であるだけでなく、予測変数でもあります。 これは、各セッションの開始時に評価フェーズの 40 回の試行を使用して計算されます。 バイアス スコアは、最初に患者とセッションごとに別々に、飲み物の種類と動きの 4 つの重要な組み合わせ (プル アルコール、プッシュ アルコール、プル ソーダ、プッシュ ソーダ) の平均反応時間 (RT) を計算することによって導き出されます。 次に、スコアは、トレーニングに適合しない 2 つの組み合わせからトレーニングに適合する 2 つの組み合わせを差し引くことにより、差スコアとして計算されます: (プル アルコール + プッシュ ソーダ) - (プッシュ アルコール + プル ソーダ)。 このように、より肯定的なスコアは、より相対的なアルコール回避を示します。 平均して、患者は最初はマイナスのスコアを示し、トレーニングの過程でよりプラスになると予想されます。

6.4 個々の被験者の辞退 参加者は、何の影響も受けずに希望すれば、理由の如何を問わずいつでも研究を辞退することができます。 治療スタッフは、緊急の医学的理由または深刻な（精神医学的）副作用のために、参加者を研究から除外することを決定できます。 主任研究員は、AAT の指示に従わなかったり、ノーショー、またはセッションの開始時に酩酊状態で現れた場合に、参加者を研究から除外することを決定できます。

6.5 中止後の個々の被験者の交換 無作為化されたが、中止された（例えば、医学的理由で）参加者、または2回目のAATセッションの開始前に中止を選択した参加者は、分析の意図に従って含まれます。 登録は 234 人の参加者が含まれるまで続きます。

6.6 治療を中止した被験者のフォローアップ 途中で治療を中止した参加者 (研究の脱落者) は、後で疑問が生じた場合に主治医に連絡することができます。

6.7 研究の早期終了 介入の非侵襲的性質のため、このセクションは適用されないと見なされます。

7. 安全性報告 7.1 被験者の安全を理由とする一時的な停止 AAT を含む定期的な臨床ケアは効果的であることが証明されており、他の国でも適用されており、安全性の懸念はありません。 それにもかかわらず、参加者は監視され、何らかの理由で AAT に参加したくない場合は、いつでも中止できます。

7.2 AE、SAE、および SUSAR 7.2.1 有害事象 (AE) 介入の非侵襲性のため、このセクションは適用されないと見なされます。

. 7.2.2 重篤な有害事象 (SAE) 介入の非侵襲的な性質のため、このセクションは該当しないと見なされます。

. 7.2.3 予想外の重篤な副作用の疑い (SUSAR) 介入の非侵襲性のため、このセクションは適用されないと見なされます。

7.3 年次安全報告書 該当なし。

7.4 有害事象のフォローアップ 該当なし。

7.5 [データ安全監視委員会 (DSMB) / 安全委員会] 該当なし。

8. 統計分析

人口統計学的および臨床的特徴のベースラインの違いは、数、パーセンテージ、平均、標準偏差、および範囲で説明されています。

すべての一次および副次的結果は別に。 各モデルには、時間、治療群、および時間と群の間の相互作用が固定効果として含まれています。結果変数のレベルの個人差を説明するために、切片は変量効果として扱われます。

インテンション・トゥ・トリート（ITT）とプロトコルごとの分析（PPA）が実施されます。 ITT 分析では、条件の 1 つに割り当てられたすべての参加者 (無作為化後) が含まれます。 PPA には、4 つの AAT セッションをすべて受信したものだけが含まれます。

一次結果 (T0 と T2 の間のアルコール使用 (過去 30 日間の平均アルコール消費量) の変化におけるグループ間の差) は、ITT と PPA の両方で決定されます。

p 値を決定するために、タイプ 3 条件付き F 検定は、自由度の Kenward-Roger 近似を使用して計算されます。 sjstats パッケージの eta_sq 関数を使用して、効果サイズ (部分イータ 2 乗) とそれに対応する 90% 信頼区間を取得します (Lüdecke、2019 年)。 時点ごとのグループ間およびグループごとの時点間の事後比較は、ボンフェローニ調整で行われます。 これは、間隔 > 質量および T2-T0 > T2-T1 > T1-T0 という計画的なコントラストの形をとります。

9. 倫理的考慮事項 9.1 規制声明 この研究は、ヘルシンキ宣言 (2008 年 10 月版) の原則およびオランダの医学研究参加法 (WMO) に従って計画され、実施されます。 ただし、研究の大部分はTAUと一致しているため、参加者の負担は低いと考えています。さらに、介入は非侵襲的であるため、非WMO宣言を求めます.

9.2 募集と同意 資格基準を満たす潜在的な参加者は、学際的なスタッフ会議で特定されます。 スタッフ メンバーは、適格な参加者に研究について通知し、患者情報フォルダーを提供し、それを読むように要求します。 解毒の開始時（入院の最初の週）に、彼らは参加に興味があるかどうか、質問があるか、より多くの情報が必要かどうか、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があるかどうかを確認するためにスタッフメンバーから連絡を受けます。

参加者は、疑問が生じたとき、または同意を撤回したいときに、スタッフメンバー、独立した専門家、または主任研究者に連絡することができます (連絡先の詳細は、書面による患者情報フォームに記載されています)。

9.3 未成年者または無能力者による異議 (該当する場合) 該当なし。

9.4 利益とリスクの評価、グループの関連性 参加者は定期的な臨床ケアを受けます。 さらに、AAT の前に簡単なアンケートが 1 つ提供されます。 間隔は異なりますが、すべての参加者に同量の AAT トレイルが提供されるため、悪影響は予想されません。

9.5 傷害の補償 IrisZorg は、WMO の第 7 条に準拠した賠償責任保険に加入しています。

IrisZorg (また) は、オランダの法的要件 (WMO 第 7 条) に準拠した保険に加入しています。 この保険は、研究によって引き起こされた傷害または死亡による研究対象者の損害を補償します。 保険は、調査中または調査終了後 4 年以内に明らかになった損害に適用されます。

9.6 インセンティブ (該当する場合) 参加者は、FU の最終評価後にインセンティブ (15 ユーロ相当のバウチャー) を受け取ります。

10. 管理面、監視および公開 10.1 データおよび文書の取り扱いと保管 評価および AAT セッション (反応時間) から収集されたデータは、研究アシスタントによって安全なクラウド スペースに直接アップロードされます。 また、最初の AAT トレイルから数えて 21 日 + 3 か月と 6 か月の参加者との FU 評価 (電話による) も計画しています。 このデータは、安全なクラウド スペースにも保存されます。 アナログデータ (例: 書面によるインフォームド コンセント フォーム) は、クラウド スペースにデジタルでアーカイブされます。 DSM-5 診断、入院期間 (入院) および離脱重症度 (SIWA-Ar) データなどの定期的なケア データは、電子患者ファイルから抽出された後、安全なクラウド スペースに入力されます。 データは研究に関与した研究者のみが取り扱い、SPSS を使用して分析されます。

各参加者には、インフォームド コンセント フォームに署名した順序に基づいて、サイトごとに匿名の被験者識別コードが与えられます (Z = Zevenaar、W + Wolfheze、および T = Tiel)。 Z001、Z002、Z003など）。

直接識別可能な個人との接触データ（フォローアップデータ収集に必要）は、研究期間中（主任研究者によって）保持されます。 この情報は、データとは別に保管されます。

10.2 監視と品質保証 研究プロジェクトの研究実施は監視されません。

10.3 修正 修正とは、認定された METC による肯定的な意見が与えられた後に研究に加えられる変更です。 すべての修正は、肯定的な意見を与えた METC に通知されます。

10.4 年次進捗報告 研究者は、年に 1 回、研究プロジェクトの進捗状況の概要を認定 METC に提出します。 最初の被験者の組み入れ日、組み入れられた被験者数と研究を完了した被験者数、重篤な有害事象/重篤な副作用、その他の問題、および修正について情報が提供されます。

10.5 試験報告書の一時的停止および（時期尚早の）終了 治験責任医師は、8 週間以内に認定 METC に試験の終了を通知します。 研究の終了は、最後の患者の最後のフォローアップ評価として定義されます。

研究が途中で終了した場合、治験責任医師は、途中で終了した理由を含め、認定 METC に通知します。

治験責任医師/スポンサーは、治験終了後 1 年以内に、出版物/抄録を含む治験全体の結果を含む最終治験報告書を認定 METC に提出します。

10.6 公開および公開ポリシー 収集されたすべてのデータは、間隔を置いた対大量の AAT 学習の有効性に関する科学記事の形式で公開するために提出されます。 この記事は、国際的な (英語の) 査読付きジャーナルに投稿されます。 さらに、結果は、シンポジウムや会議での結果のプレゼンテーションと臨床実践への影響の形で配布されます。