Tarea de evitación de alcohol espaciada versus masiva

1. INTRODUCCIÓN Y FUNDAMENTO

   1.1. Modelos de proceso dual en adicción Los modelos de proceso dual descritos por Satpute y Lieberman (2006), Schneider y Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith y DeCoster (2000) y Strack y Deutsch, (2004) han proporcionado más información sobre cómo las personas con una adicción pueden ser 'atraídas' por señales relacionadas con el alcohol en un nivel implícito, mientras que al mismo tiempo los procesos cognitivos más controlados y conscientes pueden invertirse en tratar activamente de evitar las sustancias. Incluso cuando los pacientes con abuso de sustancias son conscientes de las consecuencias negativas a largo plazo, aprenden a buscar alternativas, a lidiar con la presión del grupo o el anhelo, todavía son susceptibles de que su atención inmediata sea subconscientemente secuestrada por señales relacionadas con la sustancia que desencadenan un enfoque implícito automático. -tendencia hacia la sustancia (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers et al., 2007; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink y Ridderinkhof, 2013). Se han desarrollado intervenciones terapéuticas que pretenden reducir estas tendencias implícitas de abordaje.

   1.2. Entrenamiento para evitar el alcohol El entrenamiento para evitar el alcohol (AAT) es uno de varios paradigmas de modificación de sesgos cognitivos que se utiliza para volver a entrenar los sesgos de enfoque de alcohol (Eberl et al., 2014). Se utilizan imágenes de bebidas alcohólicas y no alcohólicas como material de estímulo. Se instruye a los participantes para que reaccionen con un joystick a la inclinación de las imágenes, presentadas en la pantalla de una computadora. Por ejemplo, los participantes realizan un movimiento de aproximación (jalar) con imágenes inclinadas hacia la izquierda y un movimiento de evitación (empuje) con imágenes inclinadas hacia la derecha. Tirando aumenta el tamaño de las imágenes mientras que empujando disminuye su tamaño. Después de realizar el movimiento correcto, las imágenes desaparecen, de lo contrario no lo hacen, hasta que se realiza la respuesta correcta. Se ha demostrado en estudios de laboratorio que un cambio en el sesgo de enfoque (mayor evitación de la sustancia objetivo) predice el comportamiento de consumo de la sustancia objetivo (Stacy & Wiers, 2010). Por lo tanto, cuando se puede demostrar un fuerte efecto de entrenamiento, es probable que se produzca un efecto clínico.

   La investigación hasta el momento sugiere que AAT proporciona un complemento clínicamente eficaz para TAU en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol (AUD). El primer estudio sobre la efectividad de la TAA en el consumo problemático de alcohol se realizó en una muestra no clínica de 42 estudiantes varones, clasificados como bebedores de riesgo (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). Los resultados mostraron que las tendencias de acción automática para acercarse al alcohol se redujeron. En 2010, se realizó el primer ensayo controlado aleatorizado (RCT) usando AAT en pacientes con AUD. La muestra estuvo constituida por 214 pacientes hospitalizados. Cuando se agregó AAT a TAU, el número total de recaídas después de un año disminuyó en aproximadamente un 10 % en comparación con los pacientes que habían recibido un tratamiento simulado o ningún entrenamiento (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers y Lindenmeyer, 2011). Es importante destacar que el efecto clínico se replicó. Además, los análisis revelaron que de cuatro a seis sesiones de AAT es el número medio óptimo de sesiones necesarias (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Aunque los tamaños del efecto encontrados son de pequeños a medianos (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), los resultados son interesantes dadas las altas tasas de recaída (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) en el tratamiento de la adicción y la menor carga relacionada con la intervención.

   Además de la eficacia clínica replicada, en nuestra propia experiencia clínica, AAT se puede integrar fácilmente con TAU (para pacientes hospitalizados). No requiere terapeutas altamente capacitados como es el caso de la Terapia Cognitiva Conductual (TCC) o el Enfoque de Refuerzo Comunitario (CRA). Además, seis sesiones de AAT le llevarán al participante un promedio de 60 a 90 minutos en total para completarlas. Por lo tanto, la carga de tiempo es baja, lo que puede aumentar el compromiso y la asistencia y disminuir la deserción. Finalmente, la AAT se puede administrar ya durante la desintoxicación (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman y Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) e incluso puede ser más eficaz que cuando se proporciona después de la desintoxicación. En comparación, se cree que las intervenciones tradicionales de TCC y CRA son menos efectivas durante la desintoxicación como resultado de la disminución del funcionamiento cognitivo en la atención y, a menudo, del funcionamiento ejecutivo como resultado del abuso prolongado (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant y Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas, & Verdejo-García, 2016).

   La AAT ya se recomienda en las pautas de tratamiento clínico alemanas y puede incorporarse en la próxima revisión de las pautas clínicas holandesas sobre AUD (la versión actual y desactualizada es de 2009). Por lo tanto, AAT se ha implementado como parte de la atención clínica de rutina para el tratamiento de AUD en entornos de pacientes hospitalizados de 'IrisZorg' (un proveedor holandés de atención de adicciones).

   1.3. Este estudio Aunque se ha estudiado la duración óptima del entrenamiento para evitar el alcohol, se sabe poco sobre el impacto de la distribución de estas sesiones a lo largo del tiempo. Como resultado, no existen pautas ni recomendaciones sobre si las sesiones de AAT deben espaciarse en el tiempo o proporcionarse en un formato masivo.

   En la práctica clínica (dentro de nuestros centros de atención hospitalaria), la AAT como tratamiento estándar se administra comúnmente durante la primera semana después de la desintoxicación. Aunque, en el aprendizaje semántico, se ha descubierto que la "combinación" de episodios de aprendizaje en un período corto de tiempo (conocida como "práctica masiva") es eficaz para la retención a corto plazo. Cuando es preferible la retención a largo plazo, los episodios de aprendizaje deben espaciarse durante períodos de tiempo más largos (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). El rendimiento óptimo del criterio se logra cuando el retraso entre sesiones es aproximadamente del 10 al 20 % del intervalo de retención deseado.

   Los efectos de espaciado se han demostrado en numerosas medidas explícitas de memoria (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) y, a veces, aprendizaje implícito (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 1981). ). Greene (1989) agregó que los efectos de espaciado en la inclinación implícita se eliminan mediante el aprendizaje incidental, lo que desmiente que los efectos de espaciado se apliquen a todas las formas de aprendizaje. Hasta donde sabemos, el impacto del aprendizaje espaciado en el aprendizaje procedimental que está involucrado en AAT nunca ha sido evaluado en un estudio controlado. No es evidente que la práctica distribuida sea más efectiva que la práctica masiva. La investigación de AAT hasta ahora ha demostrado que incluso los tamaños de efecto pequeños pueden acumularse en cambios sustanciales en los efectos clínicos. El conocimiento sobre la distribución óptima de la sesión de AAT es importante para el desarrollo continuo de AAT.

   Este estudio se utilizará para evaluar el posible efecto superior de la AAT de práctica espaciada en múltiples centros de atención de adicciones para pacientes hospitalizados. La efectividad se referirá al posible impacto de la práctica espaciada (AAT-S) en comparación con el grupo de control de práctica masiva (AAT-M) en los resultados clínicos en términos de consumo de alcohol y ansias.

2. OBJETIVOS

Objetivo primario:

1. Evaluar la efectividad de AAT-S en comparación con AAT-M en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol en pacientes hospitalizados en cuanto a los cambios en:

   1.1 Consumo de alcohol.

   Objetivos secundarios:

2. Evaluar la efectividad de AAT-S en comparación con AAT-M en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol en pacientes hospitalizados en cuanto a los cambios en:

   2.1 Deseo de alcohol. 2.2 Sesgo atencional o efecto de entrenamiento (control de manipulación).

3. DISEÑO DEL ESTUDIO

   El estudio es un ECA con dos brazos, con una evaluación inicial, de seguimiento de tres y seis meses, para evaluar los efectos de las sesiones de AAT espaciadas frente a las masivas como parte de la atención clínica de rutina para pacientes hospitalizados con AUD. Para el objetivo principal (determinar la superioridad de la AAT de práctica espaciada sobre la AAT masiva), se requerirá un tamaño de muestra de N = 200.

4. POBLACIÓN DE ESTUDIO 4.1 Población (base) La población de estudio consta de pacientes adultos (tanto hombres como mujeres) con un diagnóstico primario de AUD, que reciben atención hospitalaria en las instalaciones clínicas de IrisZorg (en 'Zevenaar', 'Tiel' y 'Wolfheze' , Los países bajos). Dado que este grupo de pacientes constituye el grupo más grande en los centros de atención de adicciones holandeses, el estudio no solo se centra en una muestra muy relevante, sino que también garantiza que la inscripción de suficientes participantes será un esfuerzo realista. Las clínicas tienen un total combinado de 81 camas para pacientes con trastornos graves por uso de sustancias como alcohol, opiáceos (heroína, morfina, etc.), estimulantes (cocaína y anfetaminas), GHB y cannabis. En 2019 se han admitido un total de 761 clientes únicos (73% hombres). De estos pacientes, 303 (40%) se presentaron con una AUD primaria.

   4.2 Criterios de inclusión

   Para ser elegible para participar, un participante debe cumplir con los siguientes criterios:

   ● Un diagnóstico primario de trastorno por consumo de alcohol (que cumple con los criterios del DSM-5 (Asociación Estadounidense de Psiquiatría, 2013);

   ● Edad de al menos 18 años o más;

   • Buen dominio del idioma holandés;
   • Consentimiento informado por escrito.

   4.3 Criterios de exclusión

   Quedarán excluidos de la participación los participantes que cumplan alguno de los siguientes criterios:

   • Síntomas psiquiátricos actuales graves (especialmente síntomas maníacos, psicóticos, suicidas y agresivos) que pueden poner en peligro a los participantes u otras personas y poner en peligro la adherencia al estudio (determinado caso por caso). El miembro del personal que proporcionará la información, el consentimiento informado y la instrucción de la AAT siempre consultará a uno de los investigadores principales en ese caso).

   Un miembro del personal (una enfermera o un médico) determina si los participantes cumplen con los diagnósticos del DSM-5 durante el procedimiento de admisión regular, mediante entrevistas estructuradas. Cuando se evalúe a los participantes según los criterios de entrada y exclusión (durante la desintoxicación), se tendrán en cuenta estos hallazgos.

   4.4 Cálculo del tamaño de la muestra Varios estudios anteriores han demostrado que el tamaño del efecto promedio de AAT en las tasas de recaída en muestras clínicas es de pequeño a mediano, d de Cohen = 0,19 - d = 0,31 (Eberl et al., 2014). Esto se traduce en una reducción global aproximada del 10 % al año de seguimiento (FU), mientras que el efecto sobre el sesgo implícito del enfoque del alcohol (efecto de entrenamiento AAT) suele ser de tamaño medio. Tenga en cuenta que Eberl et al. (2014) utilizaron una medida de resultado dicotómica (recaída frente a ninguna recaída) al describir estas tasas generales de reducción. Tamaños del efecto en una escala de resultados continua (p. promedio de tragos en un período específico) podría muy bien ser mayor. No existe evidencia de la que tengamos conocimiento sobre el efecto de la AAT espaciada versus masiva. Por lo tanto, asumimos un tamaño del efecto pequeño de d = 0,20. Los cambios en el consumo de alcohol es el parámetro de resultado primario. Se utilizó una potencia del 80 % y un alfa de 0,05 al calcular el tamaño de muestra necesario mediante G*Power (versión 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), lo que arrojó 164 participantes para el análisis por protocolo. En previsión de un abandono del estudio de aproximadamente el 30 %, se incluye un total de 234 participantes.

5. TRATAMIENTO DE SUJETOS

   El participante recibe AAT-M o AAT-S dentro de un contexto más amplio de atención clínica de rutina. AAT-M es un elemento de la atención de rutina actual. La única diferencia en la condición AAT-S es que las sesiones AAT se distribuyen en cuatro semanas. Después de la evaluación inicial, los participantes de AAT-M recibirán 4 sesiones de AAT (cada una con 300 ensayos) en un espacio de 8 días (lo que suma 1200 ensayos). Los participantes de AAT-S también recibirán 4 sesiones de AAT con un total de 1200 rutas, pero espaciadas durante cuatro semanas (una sesión de AAT por semana).

   Las decisiones de tratamiento en el contexto de TAU tienen prioridad y pueden anular las consideraciones desde la perspectiva de la investigación (p. ej., si es necesario transferir a un participante, esto podría interferir con las evaluaciones o AAT). Los miembros del personal explican la AAT (a quienes la recibirán) como una intervención complementaria novedosa como parte de la atención de rutina, que puede ayudar a reducir el riesgo de recaída. Las evaluaciones harán uso de cuestionarios que también se utilizan para el monitoreo de resultados de rutina (ROM) y el monitoreo estándar de pacientes hospitalizados como parte de la atención clínica de rutina.

6. MÉTODOS 6.1 Parámetros/criterios de valoración del estudio 6.1.1 Parámetro principal del estudio/criterio de valoración Evaluar la eficacia de la TAA espaciada en comparación con la TAA masiva en el tratamiento de la AUD de pacientes hospitalizados en términos de una posible reducción del consumo de alcohol.

   o Cambios en las unidades medias de alcohol consumidas en los últimos 30 días (MATE/MATE - Resultados (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) sección 1: número de días de consumo regular x número promedio de tragos por día regular de consumo + número de días de consumo excesivo de alcohol x número medio de bebidas alcohólicas al día) (línea de base frente a 6 meses de seguimiento). Tenga en cuenta que la evaluación inicial se centrará en el consumo de alcohol en los últimos 30 días anteriores a la admisión.

   6.1.2 Parámetros secundarios del estudio Evaluar la efectividad de la AAT espaciada en comparación con la AAT en masa en el tratamiento de AUD para pacientes hospitalizados en términos de un posible aumento en el tiempo hasta la recaída y una disminución en el sesgo de enfoque de ansia y alcohol.

   o Duración de la abstinencia: tiempo estimado hasta la recaída después del alta (semanas), evaluado a los tres y seis meses de seguimiento.

   o Cambios en la puntuación media del ansia durante los últimos 7 días (MATE/MATE - Sección de resultados 'Q1' del OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): pensamientos y deseos relacionados con el deseo de consumir alcohol (línea de base frente a tres y seis meses de seguimiento).

   o Cambios en el sesgo del enfoque del alcohol (efecto del entrenamiento) en el transcurso de las cuatro sesiones de AAT.

   6.1.3 Otros parámetros de estudio

   Se recopilarán otras variables independientes para describir la población y se pueden usar para explorar predictores potenciales:

   o Edad

   o Años de consumo problemático (MATE apartado 1)

   o Diagnóstico DSM-5 (número de trastornos comórbidos)

   o Uso de medicamentos contra las ansias durante el período AAT de pacientes hospitalizados (acamprosato, naltrexona, baclofeno, topiramato, gabapentina) Uso de medicamentos para reforzar la abstinencia de alcohol durante el período AAT de pacientes internados (antabuse, rechazo).

   Género

   o Situación socioeconómica

   o Estado civil

   o Máximo nivel educativo alcanzado

   o Etnicidad

   o Consumo de sustancias (aparte del alcohol) en los últimos 30 días antes de la desintoxicación (MATE, sección 1)

   o Años de uso de sustancias (aparte del alcohol) (MATE, sección 1)

   o Tiempo en tratamiento (total y último período de hospitalización) (archivos de pacientes)

   o Historial de tratamiento de adicciones (MATE sección 3)

   o Instalación (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Duración de la estancia (hospitalización)

   • Severidad de retiro (SIWA-Ar)
   • Experiencia del entrenador
   • Número de recaídas (cualquier uso de sustancias durante el período de hospitalización, AAT)
   • Abandono del tratamiento (en contra del consejo médico durante el período de hospitalización, AAT)

   6.2 Asignación al azar, cegamiento y tratamiento Después de su primera sesión regular de AAT, los coordinadores por centro asignarán a los participantes según el orden en que firmen el consentimiento informado, ya sea a la condición AAT-M o AAT-S por uno de los participantes designados. coordinadores de AAT usando un orden de código de aleatorización predeterminado (usando tamaños de bloques aleatorios de 4, 6 y 8 para asegurar que los grupos de tratamiento estén balanceados al final de cada bloque), estratificados por sitio y con una proporción de asignación de 1:1 usando Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM). Sobre Ltd. 2021). Los coordinadores son miembros del personal que trabajan en una de las tres instalaciones e instruyen a los pacientes y participantes sobre la AAT. Los investigadores principales y los asistentes de investigación que administren los cuestionarios FU de tres y seis meses estarán cegados a la asignación. Después de recopilados los últimos datos, los investigadores principales reciben el código de asignación de los coordinadores para analizar los datos.

   6.3 Procedimientos del estudio Los participantes elegibles se identificarán en la fase previa a la admisión del tratamiento de pacientes hospitalizados durante las reuniones semanales del personal multidisciplinario que analizan los pacientes recién remitidos. Si es elegible, el coordinador de AAT del sitio se comunica con el paciente después de la desintoxicación inicial y brinda información e instrucciones con respecto a la AAT (como parte de la atención de rutina) y el estudio. Después del consentimiento informado, y después de la evaluación inicial y la primera sesión regular de AAT, los participantes serán asignados a la condición AAT-S o AAT-M siguiendo el procedimiento de aleatorización descrito en 8.2. Los participantes en la condición AAT-S recibirán una sesión AAT por semana (un total de cuatro sesiones, 300 senderos cada una). Los participantes en condición AAT-M recibirán la misma cantidad de sesiones y pruebas de AAT, pero en masa dentro de un período de 8 días próximo a la admisión.

   Después de la evaluación inicial, el coordinador de AAT planificará las sesiones de AAT. Los datos recopilados de las evaluaciones y las sesiones de AAT se cargarán en un entorno de investigación digital por un asistente de investigación. También planifican valoraciones de FU (por teléfono) con los participantes 21 días + tres y seis meses contados desde el primer ensayo AAT. 21 Días después del primer sendero ambos grupos habrán concluido todos los senderos AAT. En la práctica, la mayoría de los pacientes son dados de alta después de 4 a 6 semanas de tratamiento hospitalario. Durante la evaluación de FU, la mayoría de los participantes, si no todos, habrán dejado el tratamiento hospitalario y seguirán recibiendo tratamiento ambulatorio. Es posible que algunos participantes ya no reciban tratamiento por adicción en ese momento. Sin embargo, aún serán abordados para su evaluación.

   Las evaluaciones son realizadas por coordinadores de AAT (línea de base) y asistentes de investigación (FU). Todas las sesiones de AAT son coordinadas y guiadas en formato grupal (un máximo de cuatro pacientes/participantes a la vez) por un miembro del personal regular ya que es parte de TAU. Si se cancela una sesión, el miembro del personal la reprograma para la misma semana (si es posible) o la próxima semana para que se dicten todas las sesiones. Una vez que los asistentes de investigación recopilan todos los datos de FU, el participante recibe un vale por valor de 15 euros por correo.

   Instrumentos

1. Datos demográficos y características de los participantes. En la línea de base, a los participantes se les presentarán algunas preguntas sobre características demográficas y personales: edad, género, nivel educativo más alto alcanzado, estado civil, etnia, estado socioeconómico (fuente de ingresos), tipo de trabajo, discapacidades/enfermedades relevantes y medicina. uso (ver apéndice 15.1).

2. Mediciones en Adicciones para Triaje y Evaluación (MATE) El MATE (versión 2.1; Schippers & Broekman, 2011) está compuesto por 10 secciones. Los módulos están compuestos por un conjunto de instrumentos breves existentes en el dominio público que son psicométricamente sólidos como se evidencia en estudios empíricos internacionales publicados. Conceptualmente, el MATE se construyó de acuerdo con la CIE y la Clasificación Internacional de Funcionamiento (ICF) en el sistema de clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Dos de los módulos relacionados con ICF se diseñaron recientemente. En este estudio solo usamos las partes 1, 3 y Q1 (ver apéndice 15.2).

Apartado 1: 'USO'. 42 Preguntas para determinar la gravedad del consumo de sustancias psicoactivas en el período anterior así como en el tiempo de vida. La inventarización se lleva a cabo en una grilla donde se reportan las sustancias (selección derivada del CIDI vs 2.1 (Organización Mundial de la Salud, 1997), incluyendo nicotina y juegos de azar), el nivel de uso y la forma o vía típica de aplicación. Se informa el uso (en unidades estándar) en los últimos 30 días y el uso en un día típico de uso, así como la cantidad de años de uso regular. Se puede identificar la sustancia o el comportamiento problemático principal.

Apartado 3: 'ANTECEDENTES DE TRATAMIENTO DE ADICCIONES'. Cuatro preguntas sobre cuántos tratamientos previos de adicción ha recibido el participante en los últimos 5 años.

Sección Q1: 'ANTOJO'. Estas son cinco preguntas derivadas de la Escala Obsesivo-Compulsiva de Beber (y uso de drogas) de 14 ítems (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005) que pretenden medir las características centrales del ansia. (plazo: semana anterior). Junto con el apartado anterior, este apartado se puede consultar para ver si el participante tiene AUD según los criterios del DSM-5.

3. Mediciones en Adicciones para Triaje y Evaluación - Resultados (MATE - Resultados) El MATE - Resultados (versión 2.1; Schippers & Broekman, 2011) es la versión de evaluación del MATE. Sin embargo, los módulos que se utilizan en este estudio (1 y Q1) son exactamente los mismos que los descritos anteriormente.

4. Duración de la abstinencia de alcohol - Única pregunta adicional sobre el número de semanas de abstinencia de alcohol. La duración se describe en términos de semanas hasta la recaída a partir del punto después de que se completaron los ensayos AAT-S y AAT-M (más 21 días). El número de semanas se expresa numéricamente, donde un valor de '999' significa que el participante ha permanecido abstinente.

5. Sesgo de enfoque de alcohol (efecto de entrenamiento) El cambio en el sesgo de enfoque de alcohol no es solo un resultado, sino también una variable predictora. Se calcula utilizando los 40 intentos de la fase de evaluación al comienzo de cada sesión. La puntuación de sesgo se obtiene calculando primero, por separado por paciente y sesión, el tiempo medio de reacción (RT) de las cuatro combinaciones críticas de tipo de bebida y movimiento: sacar-alcohol, empujar-alcohol, tirar-refresco y empujar-refresco. Luego, la puntuación se calcula como una diferencia de puntuación restando las dos combinaciones compatibles con el entrenamiento de las dos combinaciones incompatibles con el entrenamiento: (jalar-alcohol + empujar-refresco) - (empujar-alcohol + tirar-refresco). Así, puntuaciones más positivas indican una mayor evitación relativa del alcohol. Se espera que, en promedio, los pacientes muestren inicialmente una puntuación negativa que se volverá más positiva en el transcurso del entrenamiento.

6.4 Retiro de sujetos individuales Los participantes pueden abandonar el estudio en cualquier momento y por cualquier motivo si así lo desean sin ninguna consecuencia. El personal de tratamiento puede decidir retirar a un participante del estudio por razones médicas urgentes o efectos adversos graves (psiquiátricos). Los investigadores principales pueden decidir retirar a un participante del estudio en caso de incumplimiento reiterado de las instrucciones de la AAT, no presentación o presentación en estado de ebriedad al inicio de una sesión.

6.5 Reemplazo de sujetos individuales después del retiro Los participantes que han sido aleatorizados pero se retiran (p. ej., por razones médicas) o eligen retirarse antes del comienzo de la segunda sesión de AAT se incluyen según el análisis por intención de tratar. La inscripción continuará hasta que se hayan incluido 234 participantes.

6.6 Seguimiento de los sujetos que se retiran del tratamiento Los participantes que se retiran prematuramente del tratamiento (abandonos del estudio) pueden ponerse en contacto con el investigador principal si surgen dudas más adelante.

6.7 Terminación prematura del estudio Debido a la naturaleza no invasiva de la intervención, esta sección se considera no aplicable.

7. INFORMES DE SEGURIDAD 7.1 Parada temporal por razones de seguridad del sujeto La atención clínica de rutina, incluida la AAT, ha demostrado su eficacia y se aplica en otros países, no hay problemas de seguridad. Sin embargo, los participantes serán monitoreados y si no quieren participar en AAT por cualquier razón, pueden dejar de participar en cualquier momento.

7.2 EA, SAE y SUSAR 7.2.1 Eventos adversos (EA) Debido a la naturaleza no invasiva de la intervención, esta sección se considera no aplicable.

. 7.2.2 Eventos adversos graves (AAG) Debido a la naturaleza no invasiva de la intervención, esta sección se considera no aplicable.

. 7.2.3 Sospecha de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR) Debido a la naturaleza no invasiva de la intervención, esta sección se considera no aplicable.

7.3 Informe anual de seguridad No aplicable.

7.4 Seguimiento de eventos adversos No aplicable.

7.5 [Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos (DSMB) / Comité de Seguridad] No aplicable.

8. ANÁLISIS ESTADÍSTICO

Las diferencias iniciales en las características demográficas y clínicas se describen en términos de números, porcentajes, medias, desviaciones estándar y rangos.

Se realiza una serie de modelos mixtos lineales utilizando el programa estadístico R (R Core Team, 2019) con la función lmer en el paquete lme4 (Bates, Maechler, Bolker y Walker, 2015) para examinar las diferencias del grupo de tratamiento a lo largo del tiempo en todos los estudios primarios y secundarios. resultados secundarios por separado. En cada modelo se incluyen como efectos fijos el tiempo, el grupo de tratamiento y la interacción entre tiempo y grupo; el intercepto se trata como un efecto aleatorio para tener en cuenta las diferencias individuales en los niveles de la variable de resultado.

Se realizará un análisis por intención de tratar (ITT) y por protocolo (PPA). En el análisis ITT se incluirán todos los participantes que hayan sido asignados a una de las condiciones (después de la aleatorización). En el PPA solo se incluyen aquellos que han recibido las cuatro sesiones de AAT.

El resultado primario (la diferencia entre los grupos en los cambios en el consumo de alcohol (unidades medias de consumo de alcohol en los últimos 30 días) entre T0 y T2) se determina tanto en la ITT como en la PPA.

Para determinar los valores p, las pruebas F condicionales de tipo 3 se calculan con la aproximación de Kenward-Roger para los grados de libertad. Los tamaños del efecto (eta-cuadrado parcial) y sus correspondientes intervalos de confianza del 90% se obtienen utilizando la función eta_sq en el paquete sjstats (Lüdecke, 2019). Las comparaciones post hoc entre grupos por punto de tiempo y entre puntos de tiempo por grupo se realizan con el ajuste de Bonferroni. Esto tomará la forma de contrastes planificados en los que espaciado > concentrado y T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. CONSIDERACIONES ÉTICAS 9.1 Declaración de regulación El estudio ha sido diseñado y se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki (versión de octubre de 2008) y de acuerdo con la Ley holandesa de investigación médica con participantes humanos (OMM). Sin embargo, creemos que la carga para los participantes es baja ya que una parte significativa del estudio se alinea con TAU, además, la intervención no es invasiva, por lo que buscaremos una declaración de no OMM.

9.2 Reclutamiento y consentimiento Los participantes potenciales que cumplen con los criterios de elegibilidad se identifican durante las reuniones del personal multidisciplinario. Un miembro del personal informa a los participantes elegibles sobre el estudio, les proporciona la carpeta de información del paciente y les pide que la lean. Al comienzo de la desintoxicación (primera semana de ingreso), un miembro del personal se comunica con ellos para ver si están interesados ​​en participar, tienen alguna pregunta o necesitan más información y están dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito.

Los participantes pueden ponerse en contacto con un miembro del personal, el experto independiente o un investigador principal cuando surjan preguntas o cuando deseen retirar su consentimiento (los detalles de contacto se proporcionan en el formulario escrito de información del paciente).

9.3 Oposición de menores o incapaces (si procede) No procede.

9.4 Evaluación de riesgos y beneficios, relación grupal Los participantes reciben atención clínica de rutina. Además, se proporcionará un breve cuestionario antes de la AAT. Dado que a todos los participantes se les proporcionará la misma cantidad de pruebas AAT, aunque en diferentes intervalos, no se esperan efectos adversos.

9.5 Compensación por lesiones IrisZorg tiene un seguro de responsabilidad civil de acuerdo con el artículo 7 de la WMO.

IrisZorg (también) tiene un seguro que cumple con los requisitos legales en los Países Bajos (artículo 7 de la OMM). Este seguro brinda cobertura por daños a los sujetos de investigación por lesiones o muerte causadas por el estudio. El seguro se aplica a los daños que se manifiestan durante el estudio o dentro de los 4 años posteriores a la finalización del estudio.

9.6 Incentivos (si corresponde) Los participantes reciben un incentivo (un vale por valor de € 15,-) después de la evaluación final de FU.

10. ASPECTOS ADMINISTRATIVOS, MONITOREO Y PUBLICACIÓN 10.1 Manejo y almacenamiento de datos y documentos Los datos recolectados de las evaluaciones y sesiones de AAT (tiempos de reacción) serán subidos directamente a un espacio seguro en la nube, por un asistente de investigación. También planifican valoraciones de FU (por teléfono) con los participantes 21 días + tres y seis meses contados desde el primer ensayo AAT. Estos datos también se almacenarán en el espacio seguro en la nube. Datos analógicos (p. ej. formularios de consentimiento informado por escrito) se archivarán digitalmente en el espacio de la nube. Los datos de atención de rutina, como el diagnóstico DSM-5, la duración de la estadía (hospitalización) y los datos de gravedad de la abstinencia (SIWA-Ar), se extraerán de los archivos electrónicos del paciente, luego de lo cual también se ingresarán en el espacio seguro en la nube. Los datos serán manejados únicamente por los investigadores involucrados en el estudio y serán analizados mediante SPSS.

Cada participante recibirá un código de identificación de sujeto anónimo basado en el orden en que firmaron su formulario de consentimiento informado, por sitio (Z = Zevenaar, W + Wolfheze y T = Tiel), p. Z001, Z002, Z003, etc.).

Los datos de contacto vinculados a la persona directamente identificables (necesarios para la recopilación de datos de seguimiento) se conservarán (por los investigadores principales) durante la duración del estudio. Esta información se mantendrá aparte de los datos.

10.2 Seguimiento y Aseguramiento de la Calidad La realización de los estudios de los proyectos de investigación no será objeto de seguimiento.

10.3 Enmiendas Las enmiendas son cambios realizados a la investigación después de que se haya emitido una opinión favorable por parte del METC acreditado. Todas las modificaciones serán notificadas al METC que emitió un dictamen favorable.

10.4 Informe de progreso anual El investigador presentará un resumen del progreso del proyecto de investigación al METC acreditado una vez al año. Se proporcionará información sobre la fecha de inclusión del primer sujeto, el número de sujetos incluidos y el número de sujetos que completaron el estudio, eventos adversos graves/reacciones adversas graves, otros problemas y enmiendas.

10.5 Interrupción temporal e informe (prematuro) de finalización del estudio El investigador notificará al METC acreditado la finalización del estudio en un plazo de 8 semanas. El final del estudio se define como la última evaluación de seguimiento del último paciente.

En caso de finalización prematura del estudio, el investigador notificará al METC acreditado, incluyendo los motivos de la finalización prematura.

Dentro de un año después de la finalización del estudio, el investigador/patrocinador presentará un informe final del estudio con los resultados de todo el estudio, incluidas las publicaciones/resúmenes, al METC acreditado.

10.6 Divulgación pública y política de publicación Todos los datos recopilados se enviarán para su publicación en forma de artículo científico sobre la eficacia de la TAA espaciada frente a la masiva. Este artículo se enviará a una revista internacional (en inglés) revisada por pares. Además, los resultados se difundirán en forma de presentaciones de resultados e implicaciones para la práctica clínica en simposios y congresos.