Tâche d'évitement d'alcool espacé ou massif

1. INTRODUCTION ET JUSTIFICATION

   1.1. Modèles à double processus en toxicomanie Les modèles à double processus décrits par Satpute et Lieberman (2006), Schneider et Chein (2003), Sherman et al. (2008), Smith et DeCoster (2000) et Strack et Deutsch (2004) ont fourni plus d'informations sur la façon dont les personnes ayant une dépendance peuvent être « attirées » par des signaux liés à l'alcool à un niveau implicite, tout en des processus cognitifs conscients plus contrôlés peuvent être investis dans une tentative active d'éviter les substances. Même lorsque les patients toxicomanes sont sensibilisés aux conséquences négatives à long terme, apprennent à chercher des alternatives, font face à la pression de groupe ou au besoin, ils sont toujours susceptibles que leur attention immédiate soit inconsciemment détournée par des signaux liés à la substance qui déclenchent une approche implicite automatique. -tendance à la substance (Stacy & Wiers, 2010 ; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002 ; Wiers et al., 2007 ; Wiers, Rinck, Dictus, & van den Wildenberg, 2009 ; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink et Ridderinkhof, 2013). Des interventions thérapeutiques visant à réduire ces tendances d'approche implicites ont été développées.

   1.2. Formation à l'évitement de l'alcool La formation à l'évitement de l'alcool (AAT) est l'un des nombreux paradigmes de modification des biais cognitifs utilisés pour recycler les biais d'approche de l'alcool (Eberl et al., 2014). Des images de boissons alcoolisées et non alcoolisées sont utilisées comme matériel de stimulation. Les participants sont invités à réagir avec un joystick à l'inclinaison des images, présentées sur un écran d'ordinateur. Par exemple, les participants font un mouvement d'approche (tirer) avec des images inclinées vers la gauche, et font un mouvement d'évitement (pousser) avec des images inclinées vers la droite. Tirer augmente la taille des images tandis que pousser diminue leur taille. Une fois le mouvement correct effectué, les images disparaissent, sinon elles ne disparaissent pas, jusqu'à ce que la réponse correcte soit faite. Il a été démontré dans des études en laboratoire qu'un changement de biais d'approche (évitement accru de la substance ciblée) prédit le comportement de consommation de la substance ciblée (Stacy & Wiers, 2010). Par conséquent, lorsqu'un fort effet d'entraînement peut être démontré, un effet clinique est susceptible de s'ensuivre.

   Jusqu'à présent, les recherches suggèrent en effet que l'AAT fournit un complément clinique efficace à la TAU dans le traitement du trouble lié à la consommation d'alcool (AUD). La première étude sur l'efficacité de l'AAT dans la consommation problématique d'alcool a été menée auprès d'un échantillon non clinique de 42 étudiants de sexe masculin, classés comme buveurs dangereux (Wiers, Rinck, Kordts, Houben et Strack, 2010). Les résultats ont montré que les tendances d'action automatique à s'approcher de l'alcool étaient réduites. En 2010, le premier essai contrôlé randomisé (ECR) utilisant l'AAT chez des patients atteints d'AUD a été mené. L'échantillon était composé de 214 patients hospitalisés. Lorsque l'AAT a été ajoutée à la TAU, le nombre total de rechutes après un an a diminué d'environ 10 % par rapport aux patients qui avaient reçu une formation fictive ou aucune formation (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers et Lindenmeyer, 2011). Fait important, l'effet clinique a été reproduit. De plus, les analyses ont révélé que quatre à six séances d'AAT constituaient le nombre optimal moyen de séances nécessaires (Eberl et al., 2013 ; Manning et al., 2016). Bien que les tailles d'effet trouvées soient petites à moyennes (Kakoschke, Kemps et Tiggeman, 2017), les résultats sont intéressants compte tenu des taux de rechute élevés (Brandon, Vidrine et Litvin, 2007) dans le traitement de la toxicomanie et du fardeau mineur lié à l'intervention.

   Outre l'efficacité clinique reproduite, dans notre propre expérience clinique, l'AAT peut être facilement intégrée à la TAU (hospitalière). Il ne nécessite pas de thérapeutes hautement qualifiés comme c'est le cas dans la thérapie cognitivo-comportementale (TCC) ou l'approche de renforcement communautaire (CRA). De plus, six sessions AAT prendront au participant une moyenne de 60 à 90 minutes au total. Par conséquent, la charge de temps est faible, ce qui peut augmenter l'engagement et l'assiduité et réduire les abandons. Enfin, l'AAT peut être administrée dès la désintoxication (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman, & Verdejo-Garcia, 2019 ; Manning et al., 2016) et peut même être plus efficace que lorsqu'elle est administrée après la désintoxication. En comparaison, on pense que les interventions traditionnelles de TCC et d'ARC sont moins efficaces pendant la désintoxication en raison d'un fonctionnement cognitif atténué dans l'attention et souvent du fonctionnement exécutif à la suite d'abus prolongés (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant, & Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas et Verdejo-García, 2016).

   L'AAT est déjà recommandée dans les directives de traitement clinique allemandes et pourrait être incorporée dans la prochaine révision des directives cliniques néerlandaises sur l'AUD (la version actuelle et obsolète date de 2009). Par conséquent, l'AAT a été mise en œuvre dans le cadre des soins cliniques de routine pour le traitement de l'AUD dans les établissements hospitaliers d'« IrisZorg » (un fournisseur néerlandais de soins en toxicomanie).

   1.3. Cette étude Bien que la durée optimale des entraînements à l'évitement alcoolique ait été étudiée, l'impact de la répartition de ces séances dans le temps est peu connu. En conséquence, il n'existe aucune ligne directrice ou recommandation sur la question de savoir si les sessions AAT doivent être espacées dans le temps ou fournies dans un format groupé.

   Dans la pratique clinique (au sein de nos établissements de soins hospitaliers), l'AAT en tant que traitement standard est généralement administré au cours de la première semaine après la désintoxication. Bien que, dans l'apprentissage sémantique, le « bachotage » d'épisodes d'apprentissage dans un court laps de temps (connu sous le nom de « pratique de masse ») s'est avéré efficace pour la rétention à court terme. Lorsque la rétention à long terme est préférable, les épisodes d'apprentissage doivent être espacés sur des périodes plus longues (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Les performances optimales des critères sont atteintes lorsque le décalage entre les sessions est d'environ 10 à 20 % de l'intervalle de rétention souhaité.

   Des effets d'espacement ont été démontrés sur de nombreuses mesures explicites de mémoire (Donovan & Radosevich, 1999 ; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006 ; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) et parfois d'apprentissage implicite (Greene, 1989 ; Jacoby & Dallas, 1981 ). Greene (1989) a ajouté que les effets d'espacement dans l'apprentissage implicite sont éliminés par l'apprentissage accidentel, réfutant ainsi que les effets d'espacement s'appliquent à toutes les formes d'apprentissage. À notre connaissance, l'impact de l'apprentissage espacé sur l'apprentissage procédural impliqué dans la TAA n'a jamais été évalué dans une étude contrôlée. Il n'est pas évident que la pratique distribuée sera plus efficace que la pratique de masse. La recherche AAT a jusqu'à présent montré que même de petites tailles d'effet peuvent s'accumuler et entraîner des changements substantiels dans les effets cliniques. Les connaissances sur la répartition optimale des sessions AAT sont importantes pour le développement continu de l'AAT.

   Cette étude sera utilisée pour évaluer l'effet supérieur possible de la pratique espacée de l'AAT dans plusieurs établissements de soins en toxicomanie pour patients hospitalisés. L'efficacité fera référence à l'impact possible de la pratique espacée (AAT-S) par rapport au groupe témoin de pratique massive (AAT-M) sur les résultats cliniques en termes de consommation d'alcool et de manque.

2. OBJECTIFS

Objectif principal:

1. Évaluer l'efficacité de l'AAT-S par rapport à l'AAT-M dans le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients hospitalisés en termes de modifications :

   1.1 Consommation d'alcool.

   Objectifs secondaires :

2. Évaluer l'efficacité de l'AAT-S par rapport à l'AAT-M dans le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool chez les patients hospitalisés en termes de modifications :

   2.1 Besoin d'alcool. 2.2 Biais attentionnel ou effet d'entraînement (test de manipulation).

3. ÉTUDIER LE DESIGN

   L'étude est un ECR à deux bras, avec une évaluation de suivi de base, de trois et six mois, pour évaluer les effets des séances d'AAT espacées par rapport aux séances de masse dans le cadre des soins cliniques de routine en hospitalisation pour les patients atteints d'AUD. Pour l'objectif principal (pour déterminer la supériorité de l'AAT de pratique espacée sur l'AAT de masse), une taille d'échantillon de N = 200 sera nécessaire.

4. POPULATION À L'ÉTUDE 4.1 Population (base) La population à l'étude se compose de patients adultes (hommes et femmes) avec un diagnostic primaire de TUA, qui reçoivent des soins hospitaliers dans les installations cliniques d'IrisZorg (à « Zevenaar », « Tiel » et « Wolfheze » , les Pays-Bas). Étant donné que ce groupe de patients constitue le groupe le plus important dans les établissements de soins aux toxicomanes néerlandais, l'étude se concentre non seulement sur un échantillon très pertinent, mais garantit également que l'inscription d'un nombre suffisant de participants sera une entreprise réaliste. Les cliniques ont un total combiné de 81 lits pour les patients souffrant de troubles graves liés à l'utilisation de substances telles que l'alcool, les opiacés (héroïne, morphine, etc.), les stimulants (cocaïne et amphétamines), le GHB et le cannabis. En 2019, un total de 761 clients uniques ont été admis (73 % d'hommes). Parmi ces patients, 303 (40 %) se sont présentés avec un TUA primaire.

   4.2 Critères d'inclusion

   Pour pouvoir participer, un participant doit répondre aux critères suivants :

   ● Un diagnostic principal de trouble lié à la consommation d'alcool (répondant aux critères du DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013) ;

   ● Âge d'au moins 18 ans ou plus ;

   • Bonne maîtrise de la langue néerlandaise ;
   • Consentement éclairé écrit.

   4.3 Critères d'exclusion

   Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation :

   • Symptômes psychiatriques graves et actuels (en particulier les symptômes maniaques, psychotiques, suicidaires et agressifs) qui peuvent mettre en danger les participants ou d'autres personnes et compromettre l'observance de l'étude (déterminés au cas par cas. Le membre du personnel qui fournira les informations, le consentement éclairé et les instructions de l'AAT consultera toujours l'un des enquêteurs principaux dans ce cas).

   La question de savoir si les participants répondent aux diagnostics du DSM-5 est déterminée par un membre du personnel (une infirmière ou un médecin) au cours de la procédure d'admission régulière, à l'aide d'entretiens structurés. Lorsque les participants sont sélectionnés pour les critères d'entrée et d'exclusion (pendant la désintoxication), ces résultats seront pris en compte.

   4.4 Calcul de la taille de l'échantillon Plusieurs études antérieures ont montré que la taille moyenne de l'effet de l'AAT sur les taux de rechute dans les échantillons cliniques est petite à moyenne, Cohen d = 0,19 - d = 0,31 (Eberl et al., 2014). Cela se traduit par une réduction globale d'environ 10 % à un an de suivi (FU), tandis que l'effet sur le biais implicite de l'approche alcoolique (effet d'entraînement AAT) est généralement de taille moyenne. A noter qu'Eberl et al. (2014) ont utilisé une mesure dichotomique des résultats (rechute vs absence de rechute) pour décrire ces taux de réduction globaux. Tailles d'effet sur une échelle de résultat continue (par ex. nombre moyen de consommations au cours d'une période donnée) pourrait très bien être plus élevé. Aucune preuve à notre connaissance concernant l'effet de l'AAT espacée par rapport à l'AAT massée n'existe. Nous supposons donc une petite taille d'effet de d = 0,20. Les changements dans la consommation d'alcool sont le principal paramètre de résultat. Une puissance de 80 % et un alpha de 0,05 ont été utilisés lors du calcul de la taille d'échantillon requise à l'aide de G*Power (version 3.1.9.3 ; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007), ce qui a donné 164 participants pour l'analyse par protocole. En prévision d'environ 30 % d'abandons de l'étude, un total de 234 participants sont inclus.

5. TRAITEMENT DES SUJETS

   Le participant reçoit soit l'AAT-M, soit l'AAT-S dans un contexte plus large de soins cliniques de routine. L'AAT-M est un élément des soins de routine actuels. La seule différence dans la condition AAT-S est que les séances AAT sont réparties sur quatre semaines. Après l'évaluation de base, les participants AAT-M recevront 4 sessions AAT (chacune avec 300 essais) en l'espace de 8 jours (ce qui totalise 1200 essais). Les participants AAT-S recevront également 4 sessions AAT totalisant 1200 pistes mais espacées sur quatre semaines (une session AAT par semaine).

   Les décisions de traitement dans le contexte de la TAU sont prioritaires et peuvent l'emporter sur les considérations du point de vue de la recherche (par exemple, si un participant doit être transféré, cela pourrait interférer avec les évaluations ou l'AAT). Les membres du personnel expliquent l'AAT (à ceux qui la recevront) comme une nouvelle intervention complémentaire dans le cadre des soins de routine, ce qui peut aider à réduire le risque de rechute. Les évaluations utiliseront des questionnaires qui sont également utilisés pour la surveillance de routine des résultats (ROM) et la surveillance standard des patients hospitalisés dans le cadre des soins cliniques de routine.

6. MÉTHODES 6.1 Paramètres de l'étude/critères 6.1.1 Paramètre principal de l'étude/critère d'évaluation Évaluer l'efficacité de l'AAT espacée par rapport à l'AAT massée dans le traitement de l'AUD en hospitalisation en termes de réduction possible de la consommation d'alcool.

   o Changements dans les unités moyennes d'alcool consommées au cours des 30 derniers jours (MATE/MATE - Outcomes (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) section 1 : nombre de jours de consommation régulière x nombre moyen de verres par jour de consommation régulière + nombre de jours de forte consommation x nombre moyen de verres par jour de forte consommation) (référence par rapport à un suivi de 6 mois). Notez que l'évaluation de base portera sur la consommation d'alcool au cours des 30 derniers jours précédant l'admission.

   6.1.2 Paramètres secondaires de l'étude Évaluer l'efficacité de l'AAT espacée par rapport à l'AAT massée dans le traitement de l'AUD en milieu hospitalier en termes d'augmentation possible du délai de rechute et de diminution du besoin impérieux et du biais d'approche de l'alcool.

   o Durée de l'abstinence - temps estimé avant la rechute après la sortie (semaines), évalué à trois mois et six mois de suivi.

   o Changements dans le score de craving moyen au cours des 7 derniers jours (MATE/MATE - Outcomes section 'Q1' from the OCDS-5 (Schippers et. al, 1997) : pensées et désirs concernant le désir de consommer de l'alcool (baseline vs suivi de trois et six mois).

   o Changements dans le biais d'approche de l'alcool (effet d'entraînement) au cours des quatre séances AAT.

   6.1.3 Autres paramètres d'étude

   D'autres variables indépendantes seront collectées pour décrire la population et pourront être utilisées pour explorer des prédicteurs potentiels :

   Âge

   o Années de consommation problématique (MATE section 1)

   o Diagnostic DSM-5 (nombre de troubles comorbides)

   o Utilisation de médicaments anti-craving pendant l'hospitalisation, période AAT (acamprosate, naltrexone, baclofène, topiramate, gabapentine) Utilisation de médicaments obligeant à l'abstinence alcoolique pendant l'hospitalisation, période AAT (antabuse, refus).

   o Genre

   o Statut socio-économique

   o État matrimonial

   o Plus haut niveau d'études atteint

   o Ethnicité

   o Consommation de substances (autres que l'alcool) au cours des 30 derniers jours précédant la cure de désintoxication (MATE section 1)

   o Années de consommation de substances (autres que l'alcool)(MATE section 1)

   o Durée du traitement (période totale et dernière hospitalisation) (dossiers patients)

   o Antécédents de traitement de la toxicomanie (MATE section 3)

   o Installation (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Durée du séjour (hospitalisation)

   • Sévérité du sevrage (SIWA-Ar)
   • Expérience de formateur
   • Nombre de rechutes (toute consommation de substances pendant l'hospitalisation, période AAT)
   • Abandon de traitement (contre avis médical en hospitalisation, période AAT)

   6.2 Randomisation, mise en aveugle et attribution du traitement Après leur première session AAT régulière, les participants seront affectés par les coordinateurs par site sur la base de l'ordre dans lequel ils signent le consentement éclairé, à la condition AAT-M ou AAT-S par l'un des Coordonnateurs AAT utilisant un ordre de code de randomisation prédéterminé (utilisant des blocs aléatoires de 4, 6 et 8 pour s'assurer que les groupes de traitement sont équilibrés à la fin de chaque bloc), stratifiés par site et avec un ratio d'allocation de 1: 1 à l'aide de Sealed EnvelopeTM (Sealed EnvelopeTM Enveloppe Ltée 2021). Les coordonnateurs sont des membres du personnel travaillant dans l'un des trois établissements et instruisant les patients et les participants au sujet de l'AAT. Les chercheurs principaux et les assistants de recherche administrant les questionnaires FU de trois et six mois ne seront pas informés de l'attribution. Après la collecte des dernières données, les chercheurs principaux reçoivent le code d'attribution des coordonnateurs afin d'analyser les données.

   6.3 Procédures de l'étude Les participants éligibles seront identifiés dans la phase de pré-admission du traitement des patients hospitalisés lors de réunions hebdomadaires du personnel multidisciplinaire qui discuteront des patients nouvellement référés. S'il est éligible, le coordinateur AAT du site contacte le patient après la désintoxication initiale et lui fournit des informations et des instructions concernant l'AAT (dans le cadre des soins de routine) et l'étude. Après le consentement éclairé, et après l'évaluation de base et la première session AAT régulière, les participants seront affectés à la condition AAT-S ou AAT-M selon la procédure de randomisation décrite au point 8.2. Les participants à la condition AAT-S recevront une session AAT par semaine (un total de quatre sessions, 300 pistes chacune). Les participants en condition AAT-M recevront le même nombre de séances et d'essais AAT, mais regroupés dans une période de 8 jours à proximité de l'admission.

   Après l'évaluation de base, le coordinateur AAT planifiera les sessions AAT. Les données recueillies à partir des évaluations et des sessions AAT seront téléchargées dans un environnement de recherche numérique par un assistant de recherche. Ils prévoient également des évaluations FU (par téléphone) avec les participants 21 jours + trois et six mois comptés à partir du premier parcours AAT. 21 jours après la première piste, les deux groupes auront terminé toutes les pistes AAT. En pratique, la plupart des patients sortent après 4 à 6 semaines de traitement hospitalier. Au cours de l'évaluation de l'UF, la plupart des participants, sinon tous, auront quitté le traitement hospitalier et recevront un traitement ambulatoire supplémentaire. Certains participants peuvent ne plus recevoir de traitement contre la toxicomanie à ce moment-là. Cependant, ils seront toujours approchés pour évaluation.

   Les évaluations sont réalisées par des coordinateurs AAT (baseline) et des assistants de recherche (FU). Toutes les sessions AAT sont coordonnées et guidées en groupe (un maximum de quatre patients/participants à la fois) par un membre régulier du personnel car cela fait partie de TAU. Si une séance est annulée, elle est reprogrammée par le membre du personnel dans la même semaine (si possible) ou la semaine suivante afin que toutes les séances soient dispensées. Une fois toutes les données de l'UF collectées par les assistants de recherche, le participant reçoit un bon d'une valeur de 15 euros par courrier.

   Instruments

1. Démographie et caractéristiques des participants. Au départ, les participants se verront poser quelques questions concernant la démographie et les caractéristiques personnelles : âge, sexe, niveau d'éducation le plus élevé atteint, état civil, origine ethnique, statut socio-économique (source de revenu), type d'emploi, handicaps/maladies pertinents et médecine utilisation (voir annexe 15.1).

2. Mesures dans le Addictions for Triage and Evaluation (MATE) Le MATE (version 2.1 ; Schippers & Broekman, 2011) est composé de 10 sections. Les modules sont constitués d'un ensemble d'instruments courts existants du domaine public qui sont psychométriquement solides, comme en témoignent les études empiriques internationales publiées. Conceptuellement, le MATE a été construit selon la CIM et la Classification internationale du fonctionnement (CIF) du système de classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Deux des modules liés à l'ICF ont été nouvellement conçus. Dans cette étude, nous n'utilisons que les parties 1, 3 et Q1 (voir annexe 15.2).

Section 1 : 'UTILISATION'. 42 Questions pour déterminer la gravité de la consommation de substances psychoactives au cours de la période précédente ainsi que sur la durée de vie. L'inventaire s'effectue dans une grille où sont reportés les substances (sélection issue du CIDI vs 2.1 (Organisation Mondiale de la Santé, 1997), dont nicotine et jeux d'argent), le niveau d'usage et la forme ou voie d'application typique. L'utilisation (en unités standard) au cours des 30 derniers jours et l'utilisation lors d'une journée d'utilisation typique sont signalées, ainsi que le nombre d'années d'utilisation régulière. La substance ou le comportement problématique principal peut être identifié.

Section 3 : « ANTÉCÉDENTS DE TRAITEMENT DE LA DÉPENDANCE ». Quatre questions sur le nombre de traitements de dépendance antérieurs que le participant a subis au cours des 5 dernières années.

Section Q1 : 'ENVIE'. Il s'agit de cinq questions dérivées de l'échelle de 14 items Obsessive-Compulsive Drinking (and drug use) (OCDS : Anton, Moak, & Latham, 1996 ; OCDS5 : de Wildt et al., 2005) qui ont pour but de mesurer les principales caractéristiques de l'état de manque. (période : semaine précédente). Avec la section précédente, cette section peut être vérifiée pour voir si le participant a un AUD selon les critères du DSM-5.

3. Mesures dans les Dépendances pour Triage et Évaluation - Résultats (MATE - Résultats) Le MATE - Résultats (version 2.1; Schippers & Broekman, 2011) est la version d'évaluation du MATE. Cependant, les modules qui sont utilisés dans cette étude (1 et Q1) sont exactement les mêmes que ceux décrits ci-dessus.

4. Durée d'abstinence alcoolique - Une seule question supplémentaire concernant le nombre de semaines d'abstinence alcoolique. La durée est décrite en termes de semaines jusqu'à la rechute à partir du moment où les essais AAT-S et AAT-M (plus 21 jours) ont été terminés. Le nombre de semaines est exprimé numériquement où une valeur de '999' signifie que le participant est resté abstinent.

5. Biais d'approche alcool (effet d'entraînement) Le changement du biais d'approche alcool n'est pas seulement un résultat, mais aussi une variable prédictive. Il est calculé sur les 40 essais de la phase d'évaluation au début de chaque séance. Le score de biais est dérivé en calculant d'abord, séparément par patient et par session, le temps de réaction moyen (RT) des quatre combinaisons critiques de type de boisson et de mouvement : alcool-pull, alcool-poussoir, soda-pull et soda-poussoir. Le score est ensuite calculé comme un score de différence en soustrayant les deux combinaisons compatibles avec l'entraînement des deux combinaisons incompatibles avec l'entraînement : (pull-alcool + push-soda) - (push-alcool + pull-soda). De cette façon, des scores plus positifs indiquent un évitement relatif de l'alcool plus important. On s'attend à ce qu'en moyenne, les patients affichent initialement un score négatif qui deviendra plus positif au cours de la formation.

6.4 Retrait de sujets individuels Les participants peuvent quitter l'étude à tout moment pour n'importe quelle raison s'ils le souhaitent sans aucune conséquence. Le personnel de traitement peut décider de retirer un participant de l'étude pour des raisons médicales urgentes ou des effets indésirables graves (psychiatriques). Les investigateurs principaux peuvent décider de retirer un participant de l'étude en cas de non-respect répété des instructions de l'AAT, de non-présentation ou de présentation en état d'ébriété au début d'une séance.

6.5 Remplacement des sujets individuels après le retrait Les participants qui ont été randomisés mais qui sont retirés (par exemple pour des raisons médicales) ou choisissent de se retirer avant le début de la deuxième session AAT sont inclus selon l'analyse en intention de traiter. L'inscription se poursuivra jusqu'à ce que 234 participants aient été inclus.

6.6 Suivi des sujets retirés du traitement Les participants qui se retirent prématurément du traitement (abandons de l'étude) peuvent contacter l'investigateur principal, si des questions se posent ultérieurement.

6.7 Arrêt prématuré de l'étude En raison de la nature non invasive de l'intervention, cette section est considérée comme non applicable.

7. RAPPORTS DE SÉCURITÉ 7.1 Arrêt temporaire pour des raisons de sécurité du sujet Les soins cliniques de routine, y compris l'AAT, se sont avérés efficaces et appliqués dans d'autres pays, il n'y a pas de problèmes de sécurité. Néanmoins, les participants seront surveillés et s'ils ne souhaitent pas participer à l'AAT pour quelque raison que ce soit, ils peuvent arrêter à tout moment.

7.2 EI, EIG et SUSAR 7.2.1 Événements indésirables (EI) En raison de la nature non invasive de l'intervention, cette section est considérée comme non applicable.

. 7.2.2 Événements indésirables graves (EIG) En raison de la nature non invasive de l'intervention, cette section est considérée comme non applicable.

. 7.2.3 Effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) En raison de la nature non invasive de l'intervention, cette section est considérée comme non applicable.

7.3 Rapport annuel de sécurité Sans objet.

7.4 Suivi des événements indésirables Sans objet.

7.5 [Comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) / Comité de sécurité] Sans objet.

8. ANALYSE STATISTIQUE

Les différences de base dans les caractéristiques démographiques et cliniques sont décrites en termes de nombres, de pourcentages, de moyennes, d'écarts types et de plages.

Une série de modèles mixtes linéaires est réalisée à l'aide du programme statistique R (R Core Team, 2019) avec la fonction lmer dans le package lme4 (Bates, Maechler, Bolker et Walker, 2015) pour examiner les différences de groupe de traitement au fil du temps sur tous les primaires et résultats secondaires séparément. Dans chaque modèle, le temps, le groupe de traitement et l'interaction entre le temps et le groupe sont inclus en tant qu'effets fixes ; l'ordonnée à l'origine est traitée comme un effet aléatoire afin de tenir compte des différences individuelles dans les niveaux de la variable de résultat.

Une analyse en intention de traiter (ITT) ainsi qu'une analyse per protocole (APP) seront réalisées. Dans l'analyse ITT, tous les participants qui ont été affectés à l'une des conditions (après la randomisation) seront inclus. Dans le PPA, seuls ceux qui ont reçu les quatre sessions AAT sont inclus.

Le résultat principal (la différence entre les groupes dans les changements de consommation d'alcool (unités moyennes de consommation d'alcool au cours des 30 derniers jours) entre T0 et T2) est déterminé à la fois dans l'ITT et dans l'APP.

Pour déterminer les valeurs de p, des tests F conditionnels de type 3 sont calculés avec l'approximation de Kenward-Roger pour les degrés de liberté. Les tailles d'effet (êta au carré partiel) et leurs intervalles de confiance à 90 % correspondants sont obtenus à l'aide de la fonction eta_sq du package sjstats (Lüdecke, 2019). Les comparaisons post hoc entre les groupes par point de temps et entre les points de temps par groupe sont effectuées avec l'ajustement de Bonferroni. Cela prendra la forme de contrastes planifiés où espacés > massés et T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. CONSIDÉRATIONS ÉTHIQUES 9.1 Déclaration réglementaire L'étude a été conçue et sera menée selon les principes de la Déclaration d'Helsinki (version octobre 2008) et conformément à la loi néerlandaise sur la recherche médicale impliquant des participants humains (WMO). Cependant, nous pensons que le fardeau pour les participants est faible car une partie importante de l'étude s'aligne sur le TAU, de plus, l'intervention est non invasive, nous demanderons donc une déclaration non OMM.

9.2 Recrutement et consentement Les participants potentiels qui répondent aux critères d'éligibilité sont identifiés lors des réunions du personnel multidisciplinaire. Un membre du personnel informe les participants éligibles de l'étude, leur fournit le dossier d'information du patient et leur demande de le lire. Au début de la désintoxication (première semaine d'admission), ils sont contactés par un membre du personnel pour voir s'ils sont intéressés à participer, ont des questions ou ont besoin de plus d'informations et sont prêts à donner un consentement éclairé écrit.

Les participants peuvent contacter un membre du personnel, l'expert indépendant ou un chercheur principal lorsque des questions se posent ou lorsqu'ils souhaitent retirer leur consentement (les coordonnées sont fournies dans le formulaire écrit d'information du patient).

9.3 Objection par des mineurs ou des sujets incapables (le cas échéant) Sans objet.

9.4 Évaluation des avantages et des risques, lien avec le groupe Les participants reçoivent des soins cliniques de routine. De plus, un court questionnaire sera fourni avant l'AAT. Étant donné que tous les participants recevront la même quantité de pistes AAT, bien qu'à des intervalles différents, aucun effet indésirable n'est à prévoir.

9.5 Indemnisation en cas de préjudice IrisZorg dispose d'une assurance responsabilité civile conformément à l'article 7 de l'OMM.

IrisZorg a (également) une assurance qui est conforme aux exigences légales aux Pays-Bas (article 7 WMO). Cette assurance couvre les dommages causés aux sujets de recherche par des blessures ou des décès causés par l'étude. L'assurance s'applique aux dommages qui se manifestent au cours de l'étude ou dans les 4 ans suivant la fin de l'étude.

9.6 Primes (le cas échéant) Les participants reçoivent une prime (un bon d'une valeur de € 15,-) après l'évaluation finale de l'UF.

10. ASPECTS ADMINISTRATIFS, SUIVI ET PUBLICATION 10.1 Traitement et stockage des données et documents Les données collectées lors des évaluations et des sessions AAT (temps de réaction) seront téléchargées directement dans un espace cloud sécurisé, par un assistant de recherche. Ils prévoient également des évaluations FU (par téléphone) avec les participants 21 jours + trois et six mois comptés à partir du premier parcours AAT. Ces données seront également stockées dans l'espace cloud sécurisé. Données analogiques (par ex. formulaires écrits de consentement éclairé) seront archivés numériquement dans l'espace cloud. Les données de soins de routine telles que le diagnostic DSM-5, la durée du séjour (hospitalisation) et la gravité du sevrage (SIWA-Ar) seront extraites des dossiers électroniques des patients, après quoi elles seront également saisies dans l'espace cloud sécurisé. Les données seront traitées uniquement par les chercheurs impliqués dans l'étude et seront analysées à l'aide de SPSS.

Chaque participant recevra un code d'identification de sujet anonyme basé sur l'ordre dans lequel il a signé son formulaire de consentement éclairé, par site (Z = Zevenaar, W + Wolfheze et T = Tiel), par ex. Z001, Z002, Z003 etc.).

Les données de contact directement identifiables liées à la personne (nécessaires pour la collecte de données de suivi) seront conservées (par les chercheurs principaux) pendant toute la durée de l'étude. Ces informations seront conservées séparément des données.

10.2 Suivi et assurance qualité La conduite des études des projets de recherche ne fera pas l'objet d'un suivi.

10.3 Modifications Les modifications sont des modifications apportées à la recherche après avis favorable du METC accrédité. Toute modification sera notifiée au METC qui a rendu un avis favorable.

10.4 Rapport d'avancement annuel Le chercheur soumettra un résumé de l'avancement du projet de recherche au METC accrédité une fois par an. Des informations seront fournies sur la date d'inclusion du premier sujet, le nombre de sujets inclus et le nombre de sujets ayant terminé l'étude, les événements indésirables graves/réactions indésirables graves, les autres problèmes et les modifications.

10.5 Arrêt temporaire et rapport de fin (prématuré) d'étude L'investigateur informera le METC accrédité de la fin de l'étude dans un délai de 8 semaines. La fin de l'étude est définie comme la dernière évaluation de suivi du dernier patient.

Dans le cas où l'étude est terminée prématurément, l'investigateur informera le METC accrédité, y compris les raisons de l'arrêt prématuré.

Dans un délai d'un an après la fin de l'étude, l'investigateur/commanditaire soumettra un rapport d'étude final avec les résultats de l'ensemble de l'étude, y compris les publications/résumés, au METC accrédité.

10.6 Politique de divulgation publique et de publication Toutes les données recueillies seront soumises pour publication sous la forme d'un article scientifique sur l'efficacité de l'apprentissage espacé versus massé. Cet article sera soumis à une revue internationale (de langue anglaise) à comité de lecture. De plus, les résultats seront diffusés sous forme de présentations de résultats et d'implications pour la pratique clinique lors de symposiums et de congrès.