Úkol s rozloženým versus hromadným vyhýbáním se alkoholu

1. ÚVOD A ODŮVODNĚNÍ

   1.1. Duální procesní modely v závislosti Duální procesní modely popsané Satputem a Liebermanem (2006), Schneiderem a Cheinem (2003), Shermanem a kol. (2008), Smith a DeCoster (2000) a Strack a Deutsch, (2004) poskytli více informací o tom, jak mohou být jedinci se závislostí „vtaženi“ podněty souvisejícími s alkoholem na implicitní úrovni, a zároveň více kontrolované, vědomé kognitivní procesy mohou být investovány do aktivní snahy vyhýbat se látkám. I když jsou pacienti se zneužíváním návykových látek upozorněni na dlouhodobé negativní důsledky, naučí se hledat alternativy, vypořádat se se skupinovým tlakem nebo touhou, stále jsou náchylní k tomu, aby jejich okamžitá pozornost byla podvědomě unesena podněty souvisejícími s látkami, které spouštějí automatický implicitní přístup. - tendence k látce (Stacy & Wiers, 2010; Wiers, Van Woerden, Smulders & de Jong, 2002; Wiers a kol., 2007; Wiers, Rinck, Dictus a van den Wildenberg, 2009; Wiers, Gladwin, Hofmann, Salemink a Ridderinkhof, 2013). Byly vyvinuty terapeutické intervence, jejichž cílem je omezit tyto tendence implicitního přístupu.

   1.2. Trénink vyhýbání se alkoholu Trénink vyhýbání se alkoholu (AAT) je jedním z několika paradigmat modifikace kognitivních předsudků, které se používají k přeškolení předsudků v přístupu k alkoholu (Eberl et al., 2014). Jako stimulační materiál se používají obrázky alkoholických a nealkoholických nápojů. Účastníci jsou instruováni, aby reagovali pomocí joysticku na naklonění obrázků prezentovaných na obrazovce počítače. Účastníci například udělají přibližovací pohyb (tah) s obrázky nakloněnými doleva a vyhýbací pohyb (tlačení) s obrázky nakloněnými doprava. Tažením se zvětšuje velikost obrázků, zatímco tlačením se jejich velikost zmenšuje. Po provedení správného pohybu obrázky zmizí, jinak ne, dokud nedojde ke správné odpovědi. V laboratorních studiích bylo prokázáno, že změna zkreslení přístupu (zvýšené vyhýbání se cílové látce) předpovídá konzumační chování cílové látky (Stacy & Wiers, 2010). Proto, když lze prokázat silný tréninkový efekt, pravděpodobně dojde ke klinickému efektu.

   Dosavadní výzkum skutečně naznačuje, že AAT poskytuje klinicky účinný doplněk k TAU při léčbě poruchy užívání alkoholu (AUD). První studie o účinnosti AAT při problematickém užívání alkoholu byla provedena na neklinickém vzorku 42 studentů mužského pohlaví, klasifikovaných jako rizikoví pijáci (Wiers, Rinck, Kordts, Houben, & Strack, 2010). Výsledky ukázaly, že tendence k automatické akci přiblížit se alkoholu se snížily. V roce 2010 byla provedena první Randomizovaná kontrolovaná studie (RCT) s použitím AAT u pacientů s AUD. Vzorek tvořilo 214 hospitalizovaných pacientů. Když byl k TAU přidán AAT, celkový počet relapsů po jednom roce se snížil asi o 10 % ve srovnání s pacienty, kteří absolvovali simulovaný nebo žádný trénink (Wiers, Eberl, Rinck, Beckers, & Lindenmeyer, 2011). Důležité je, že klinický účinek byl replikován. Kromě toho analýzy odhalily čtyři až šest sezení AAT jako průměrný optimální počet potřebných sezení (Eberl et al., 2013; Manning et al., 2016). Přestože zjištěné velikosti účinků jsou malé až střední (Kakoschke, Kemps & Tiggeman, 2017), výsledky jsou zajímavé vzhledem k vysoké míře relapsů (Brandon, Vidrine, & Litvin, 2007) v léčbě závislosti a menší zátěži související s intervencí.

   Kromě replikované klinické účinnosti lze podle našich vlastních klinických zkušeností AAT snadno integrovat s (lůžkovou) TAU. Nevyžaduje vysoce vyškolené terapeuty, jako je tomu v případě kognitivně behaviorální terapie (CBT) nebo přístupu komunitního posílení (CRA). Kromě toho šest relací AAT zabere účastníkovi celkem v průměru 60 až 90 minut. Časová zátěž je tedy nízká, což může zvýšit zapojení a návštěvnost a snížit předčasné ukončení. A konečně, AAT může být podáván již během detoxikace (Manning, Mroz, Garfield, Staiger, Hall, Lubman a Verdejo-Garcia, 2019; Manning et al., 2016) a může být dokonce účinnější, než když je podáván po detoxikaci. Ve srovnání s tím jsou tradiční intervence CBT a CRA považovány za méně účinné během detoxikace v důsledku utlumených kognitivních funkcí v pozornosti a často výkonných funkcí v důsledku dlouhodobého zneužívání (Aharonovich, Shmulewitz, Wall, Grant a Hasin, 2017; Domínguez -Salas, Díaz-Batanero, Lozano-Rojas a Verdejo-García, 2016).

   AAT je již doporučován v německých pokynech pro klinickou léčbu a může být začleněn do příští revize nizozemských klinických pokynů pro AUD (aktuální, zastaralá verze je z roku 2009). Proto byla AAT implementována jako součást rutinní klinické péče o léčbu AUD v lůžkových zařízeních 'IrisZorg' (nizozemský poskytovatel péče o závislost).

   1.3. Tato studie Přestože byla zkoumána optimální délka tréninku vyhýbání se alkoholu, o vlivu rozložení těchto lekcí v čase je známo jen málo. V důsledku toho neexistují žádné pokyny ani doporučení ohledně toho, zda by sezení AAT měla být časově rozložena nebo poskytnuta v hromadném formátu.

   V klinické praxi (v rámci našich lůžkových zařízení) je AAT jako standardní léčba běžně podávána během prvního týdne po detoxifikaci. I když v sémantickém učení bylo zjištěno, že „napěchování“ epizod učení v krátkém časovém období (známé jako „hromadná praxe“) je účinné pro krátkodobé udržení. Pokud je výhodnější dlouhodobé uchovávání, měly by být epizody učení rozloženy do delších časových období (Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2008). Optimálního výkonu kritéria je dosaženo, když je prodleva mezi návštěvami přibližně 10–20 % požadovaného retenčního intervalu.

   Účinky mezer byly prokázány na mnoha explicitních měřeních paměti (Donovan & Radosevich, 1999; Janiszewski, Noel & Sawyer, 2006; Cepeda, Rohrer, Wixted & Pashler, 2006) a někdy i implicitním učení (Greene, 1989; Jacoby & Dallas, 19 ). Greene (1989) dodal, že efekty mezery při implicitním naklánění jsou eliminovány náhodným učením, čímž vyvracejí, že efekty mezer se vztahují na všechny formy učení. Pokud je nám známo, dopad prostorového učení na procesní učení, které je součástí AAT, nebyl nikdy hodnocen v kontrolované studii. Není samozřejmé, že distribuovaná praxe bude efektivnější než hromadná praxe. Výzkum AAT zatím ukázal, že i malé velikosti účinku se mohou akumulovat do podstatných změn klinických účinků. Znalosti o optimální distribuci AAT relace jsou důležité pro pokračující vývoj AAT.

   Tato studie bude použita k vyhodnocení možného nadřazeného efektu oddělené praxe AAT v několika lůžkových zařízeních pro adiktologickou péči. Účinnost se bude týkat možného dopadu rozložené praxe (AAT-S) ve srovnání s kontrolní skupinou s hromadnou praxí (AAT-M) na klinické výsledky, pokud jde o spotřebu alkoholu a bažení.

2. CÍLE

Primární cíl:

1. Vyhodnotit účinnost AAT-S ve srovnání s AAT-M v ústavní léčbě poruch užívání alkoholu z hlediska změn v:

   1.1 Konzumace alkoholu.

   Sekundární cíle:

2. Vyhodnotit účinnost AAT-S ve srovnání s AAT-M v ústavní léčbě poruch užívání alkoholu z hlediska změn v:

   2.1 Chuť na alkohol. 2.2 Pozornost nebo tréninkový efekt (kontrola manipulace).

3. STUDOVAT DESIGN

   Studie je RCT se dvěma rameny, se základním, tří a šestiměsíčním následným hodnocením, aby se vyhodnotily účinky rozložených vs hromadných sezení AAT jako součásti lůžkové, rutinní klinické péče o pacienty s AUD. Pro primární cíl (určení nadřazenosti AAT s rozloženým cvičením nad hromadným AAT) bude vyžadován vzorek velikosti N = 200.

4. STUDOVANÁ POPULACE 4.1 Populace (základ) Studovaná populace se skládá z dospělých pacientů (mužů i žen) s primární diagnózou AUD, kteří dostávají lůžkovou péči v klinických zařízeních IrisZorg (v 'Zevenaar', 'Tiel' a 'Wolfheze' , Nizozemí). Vzhledem k tomu, že tato skupina pacientů tvoří největší skupinu v nizozemských zařízeních péče o závislost, studie se nezaměřuje pouze na velmi relevantní vzorek, ale také zajišťuje, že zařazení dostatečného počtu účastníků bude realistickým úsilím. Kliniky mají dohromady celkem 81 lůžek pro pacienty se závažnými poruchami spojenými s užíváním návykových látek, jako je alkohol, opiáty (heroin, morfin atd.), stimulanty (kokain a amfetaminy), GHB a konopí. V roce 2019 bylo přijato celkem 761 unikátních klientů (73 % mužů). Z těchto pacientů mělo 303 (40 %) primární AUD.

   4.2 Kritéria zařazení

   Aby se účastník mohl zúčastnit, musí splňovat následující kritéria:

   ● Primární diagnóza poruchy užívání alkoholu (splňující kritéria DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013);

   ● Věk alespoň 18 let nebo starší;

   • dobrá znalost holandského jazyka;
   • Písemný informovaný souhlas.

   4.3 Kritéria vyloučení

   Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti vyloučeni:

   • Závažné, aktuální psychiatrické symptomy (zejména manické, psychotické, sebevražedné a agresivní symptomy), které mohou ohrozit účastníky nebo ostatní a ohrozit dodržování studie (určeno případ od případu). Zaměstnanec, který poskytne AAT informace, informovaný souhlas a poučení, se v takovém případě vždy poradí s jedním z hlavních řešitelů).

   Zda účastníci splňují diagnózy DSM-5, zjišťuje člen personálu (zdravotní sestra) během běžného přijímacího řízení pomocí strukturovaných rozhovorů. Když jsou účastníci prověřováni podle kritérií pro zařazení a vyloučení (během detoxifikace), budou tato zjištění zohledněna.

   4.4 Výpočet velikosti vzorku Několik dřívějších studií ukázalo, že průměrná velikost účinku AAT na míru relapsu v klinických vzorcích je malá až střední, Cohenovo d=0,19 - d=0,31 (Eberl et al., 2014). To se promítá do přibližně 10% celkového snížení při jednoročním sledování (FU), zatímco vliv na implicitní zkreslení alkoholového přístupu (tréninkový efekt AAT) je obvykle středně velký. Všimněte si, že Eberl a kol. (2014) při popisu těchto celkových měr snížení použili dichotomické měření výsledku (relaps vs. žádný relaps). Velikosti efektů na kontinuální stupnici výsledků (např. průměrný počet nápojů za určité období) může být velmi dobře vyšší. Neexistují žádné důkazy, které bychom si byli vědomi vlivu rozloženého versus hromadného AAT. Předpokládáme tedy malou velikost účinku d = 0,20. Změny v konzumaci alkoholu jsou primárním výsledným parametrem. Při výpočtu požadované velikosti vzorku pomocí G*Power (verze 3.1.9.3; Faul, Erdfelder, Lang & Buchner, 2007) byla použita síla 80 % a alfa 0,05, což poskytlo 164 účastníků pro analýzu podle protokolu. V očekávání přibližně 30% opuštění studia je zahrnuto celkem 234 účastníků.

5. LÉČBA PŘEDMĚTŮ

   Účastník obdrží buď AAT-M nebo AAT-S v širším kontextu běžné klinické péče. AAT-M je prvkem současné rutinní péče. Jediný rozdíl ve stavu AAT-S je v tom, že relace AAT jsou rozloženy do čtyř týdnů. Po základním hodnocení absolvují účastníci AAT-M 4 sezení AAT (každá s 300 pokusy) během 8 dnů (což představuje celkem 1200 cest). Účastníci AAT-S také absolvují 4 lekce AAT o celkovém počtu 1200 tras, ale rozložené na čtyři týdny (jedna lekce AAT týdně).

   Rozhodnutí o léčbě v kontextu TAU mají prioritu a mohou mít přednost před úvahami z hlediska výzkumu (např. pokud je třeba účastníka převést, může to narušovat hodnocení nebo AAT). Zaměstnanci vysvětlují AAT (těm, kteří je dostanou) jako novou doplňkovou intervenci jako součást rutinní péče, která může pomoci snížit riziko relapsu. Hodnocení bude využívat dotazníky, které se také používají pro rutinní sledování výsledků (ROM) a standardní hospitalizované monitorování jako součást běžné klinické péče.

6. METODY 6.1 Parametry studie/koncové body 6.1.1 Hlavní parametr studie/koncový bod Vyhodnotit účinnost odděleného AAT ve srovnání s hromadným AAT při hospitalizované léčbě AUD z hlediska možného snížení spotřeby alkoholu.

   o Změny středních jednotek alkoholu zkonzumovaného za posledních 30 dní (MATE/MATE - Outcomes (Schippers, Broekman & Buchholz, 2007) část 1: počet dní pravidelného pití x průměrný počet nápojů pravidelný den pití + počet dní silného pití x průměrný počet nápojů za den těžkého pití) (výchozí hodnota vs. 6měsíční sledování). Pamatujte, že základní hodnocení se zaměří na užívání alkoholu v posledních 30 dnech před přijetím.

   6.1.2 Sekundární parametry studie Vyhodnotit účinnost rozloženého AAT ve srovnání s hromadným AAT při hospitalizované léčbě AUD z hlediska možného prodloužení doby do relapsu a snížení bažení a zkreslení přístupu k alkoholu.

   o Délka abstinence – odhadovaná doba do relapsu po propuštění (týdny), hodnocená při tříměsíčním a šestiměsíčním sledování.

   o Změny průměrného skóre bažení za posledních 7 dní (MATE/MATE – sekce výsledků „Q1“ z OCDS-5 (Schippers et. al, 1997): myšlenky a touhy týkající se přání pít alkohol (výchozí hodnota vs. tříměsíční a šestiměsíční sledování).

   o Změny ve zkreslení alkoholového přístupu (tréninkový efekt) v průběhu čtyř sezení AAT.

   6.1.3 Další parametry studie

   Další nezávislé proměnné budou shromážděny k popisu populace a mohou být použity k prozkoumání potenciálních prediktorů.:

   o Věk

   o Roky problematické pití (MATE část 1)

   o diagnóza DSM-5 (počet komorbidních poruch)

   o Užívání léků proti bažení během hospitalizace, AAT období (akamprosát, naltrexon, baklofen, topiramát, gabapentin) Užívání léků vynucujících abstinenci během hospitalizace, AAT období (antabus, odmítnutí).

   o Pohlaví

   o Sociálně-ekonomický status

   o Rodinný stav

   o Nejvyšší dosažené vzdělání

   o Etnická příslušnost

   o Užívání návykových látek (jiných než alkohol) posledních 30 dní před detoxem (MATE část 1)

   o Roky užívání návykových látek (jiných než alkoholu) (MATE část 1)

   o Doba v léčbě (celková a poslední hospitalizační doba) (soubory pacientů)

   o Historie léčby závislosti (MATE část 3)

   o Zařízení (Zevenaar, Tiel, Wolfheze)

   o Délka pobytu (hospitalizace)

   • Závažnost stažení (SIWA-Ar)
   • Zkušenosti trenéra
   • Počet relapsů (užívání jakékoli látky během hospitalizace, období AAT)
   • Ukončení léčby (proti lékařskému doporučení během hospitalizace, období AAT)

   6.2 Randomizace, zaslepení a přidělování léčby Po jejich prvním pravidelném sezení AAT budou účastníci přiřazeni koordinátory pro jednotlivá pracoviště na základě pořadí, ve kterém podepíší informovaný souhlas, buď se stavem AAT-M nebo AAT-S jedním ze jmenovaných. Koordinátoři AAT používající předem určené pořadí randomizačních kódů (pomocí náhodných velikostí bloků 4, 6 a 8, aby bylo zajištěno, že léčebné skupiny jsou na konci každého bloku vyvážené), stratifikované podle místa a s poměrem přidělování 1:1 pomocí Sealed EnvelopeTM (Sealed Envelope Ltd. 2021). Koordinátoři jsou zaměstnanci, kteří pracují v jednom ze tří zařízení a instruují pacienty a účastníky ohledně AAT. Hlavní řešitelé a výzkumní asistenti, kteří spravují tříměsíční a šestiměsíční dotazníky FU, budou zaslepeni před přidělováním. Po shromáždění posledních údajů obdrží hlavní řešitelé od koordinátorů alokační kód, aby mohli údaje analyzovat.

   6.3 Postupy studie Způsobilí účastníci budou identifikováni v předpřijímací fázi ústavní léčby během týdenních multidisciplinárních setkání zaměstnanců, na kterých budou diskutováni nově doporučení pacienti. Je-li to vhodné, koordinátor AAT v místě kontaktuje pacienta po úvodní detoxifikaci a poskytne mu informace a instrukce týkající se AAT (jako součást rutinní péče) a studie. Po informovaném souhlasu a po základním hodnocení a prvním pravidelném sezení AAT budou účastníci zařazeni do stavu AAT-S nebo AAT-M podle postupu randomizace popsaného v 8.2. Účastníci ve stavu AAT-S obdrží jednu relaci AAT týdně (celkem čtyři sezení, každá po 300 trasách). Účastníci ve stavu AAT-M dostanou stejný počet sezení a zkoušek AAT, ale shromážděných během 8 dnů před přijetím.

   Po základním hodnocení naplánuje koordinátor AAT sezení AAT. Data shromážděná z hodnocení a relací AAT budou nahrána do digitálního výzkumného prostředí výzkumným asistentem. Plánují také hodnocení FU (telefonicky) s účastníky 21 dní + tři a šest měsíců počítané od první stezky AAT. 21 dní po první trase obě skupiny dokončí všechny trasy AAT. V praxi je většina pacientů propuštěna po 4-6 týdnech ústavní léčby. Během hodnocení FU většina účastníků, ne-li všichni, opustí hospitalizovanou léčbu a bude se jim dostávat další ambulantní léčby. Někteří účastníci v té době již nemusí absolvovat léčbu závislosti. K posouzení je však ještě bude oslovovat.

   Hodnocení provádějí koordinátoři AAT (základní linie) a výzkumní asistenti (FU). Všechna sezení AAT jsou koordinována a vedena ve skupinovém formátu (maximálně čtyři pacienti/účastníci najednou) běžným zaměstnancem, protože je součástí TAU. Pokud je relace zrušena, je zaměstnancem přeplánováno na stejný týden (pokud je to možné) nebo na příští týden, aby byla všechna sezení doručena. Poté, co výzkumní asistenti shromáždí všechna data FU, obdrží účastník poštou poukaz v hodnotě 15 euro.

   Nástroje

1. Demografie a charakteristiky účastníků. Na začátku budou účastníkům předloženy některé otázky týkající se demografie a osobních charakteristik: věk, pohlaví, nejvyšší dosažené vzdělání, rodinný stav, etnická příslušnost, sociálně-ekonomický status (zdroj příjmu), typ zaměstnání, relevantní postižení/nemoci a lékařství. použití (viz příloha 15.1).

2. Měření v závislosti na třídění a hodnocení (MATE) MATE (verze 2.1; Schippers & Broekman, 2011) se skládá z 10 částí. Moduly se skládají ze sady existujících krátkých nástrojů z veřejné sféry, které jsou psychometricky pevné, jak dokazují mezinárodní publikované empirické studie. Koncepčně byl MATE konstruován podle ICD a International Classification of Functioning (ICF) v klasifikačním systému Světové zdravotnické organizace (WHO). Dva z modulů souvisejících s ICF byly nově navrženy. V této studii používáme pouze části 1, 3 a Q1 (viz příloha 15.2).

Oddíl 1: 'POUŽITÍ'. 42 Otázky ke zjištění závažnosti užívání psychoaktivních látek v předchozím období i v životě. Inventarizace probíhá v mřížce, kde jsou hlášeny látky (výběr odvozený z CIDI vs 2.1 (Světová zdravotnická organizace, 1997), včetně nikotinu a hazardních her), úroveň užívání a typická forma nebo způsob aplikace. Uvádí se použití (ve standardních jednotkách) za posledních 30 dní a použití v typický den použití a také počet let pravidelného používání. Lze identifikovat primární problémovou látku nebo chování.

Oddíl 3: „HISTORIE LÉČBY ZÁVISLOSTI“. Čtyři otázky o tom, kolik předchozích závislostí účastník prodělal za posledních 5 let.

Oddíl Q1: 'CAVING'. Toto je pět otázek odvozených ze 14 položek škály obsedantně-kompulzivního pití (a užívání drog) (OCDS: Anton, Moak, & Latham, 1996; OCDS5: de Wildt et al., 2005), která má za cíl měřit základní rysy bažení. (časový rámec: předchozí týden). Společně s předchozí částí lze tuto část zkontrolovat, zda má účastník AUD podle kritérií DSM-5.

3. Měření závislostí pro třídění a hodnocení – výsledky (MATE – Outcomes) MATE – Outcomes (verze 2.1; Schippers & Broekman, 2011) je hodnotící verzí MATE. Moduly použité v této studii (1 a Q1) jsou však úplně stejné jako moduly popsané výše.

4. Délka alkoholové abstinence - Jediná doplňující otázka týkající se počtu týdnů alkoholové abstinence. Doba trvání je popsána v týdnech do relapsu počínaje okamžikem, kdy byly dokončeny dráhy AAT-S a AAT-M (plus 21 dní). Počet týdnů je vyjádřen číselně, kde hodnota „999“ znamená, že účastník zůstal abstinent.

5. Zaujatost alkoholového přístupu (tréninkový efekt) Změna zaujatosti alkoholového přístupu není pouze výsledkem, ale také prediktorovou proměnnou. Vypočítává se pomocí 40 pokusů fáze hodnocení na začátku každého sezení. Skóre zkreslení je odvozeno prvním výpočtem, odděleně pro každého pacienta a relaci, střední reakční doby (RT) čtyř kritických kombinací typu nápoje a pohybu: alkohol s nádechem, alkohol, limonáda a limonáda. Skóre je pak vypočítáno jako rozdílové skóre odečtením dvou tréninkově kompatibilních kombinací od dvou tréninkově nekompatibilních kombinací: (pull-alcohol + push-soda) - (push-alcohol + pull-soda). Tímto způsobem více pozitivních skóre ukazuje na relativní vyhýbání se alkoholu. Očekává se, že v průměru budou pacienti zpočátku vykazovat negativní skóre, které bude v průběhu školení pozitivnější.

6.4 Odstoupení jednotlivých subjektů Účastníci mohou studii kdykoli z jakéhokoli důvodu opustit, pokud si to přejí bez jakýchkoli následků. Ošetřující personál může rozhodnout o vyřazení účastníka ze studie z naléhavých zdravotních důvodů nebo závažných nežádoucích (psychiatrických) účinků. Hlavní řešitelé mohou rozhodnout o stažení účastníka ze studie v případě opakovaného nedodržení pokynů AAT, nedostavení se na místo nebo v případě, že se na začátku sezení objeví opilý.

6.5 Výměna jednotlivých subjektů po odstoupení Účastníci, kteří byli randomizováni, ale byli staženi (např. ze zdravotních důvodů) nebo se rozhodli odstoupit před začátkem druhého sezení AAT, jsou zahrnuti podle analýzy záměru léčit. Zápis bude pokračovat, dokud nebude zahrnuto 234 účastníků.

6.6 Sledování subjektů vyřazených z léčby Účastníci, kteří léčbu předčasně ukončí (nestudia), mohou kontaktovat hlavního zkoušejícího, pokud později vyvstanou otázky.

6.7 Předčasné ukončení studie Vzhledem k neinvazivní povaze intervence se tato část nepovažuje za použitelnou.

7. HLÁŠENÍ O BEZPEČNOSTI 7.1 Dočasné zastavení z důvodů bezpečnosti subjektu Rutinní klinická péče, včetně AAT, se osvědčila a používá se v jiných zemích, neexistují žádné bezpečnostní obavy. Účastníci však budou sledováni a pokud se z jakéhokoli důvodu nebudou chtít zúčastnit AAT, mohou kdykoli přestat.

7.2 AE, SAE a SUSAR 7.2.1 Nežádoucí účinky (AE) Vzhledem k neinvazivní povaze intervence se tento oddíl nepovažuje za aplikovatelný.

. 7.2.2 Závažné nežádoucí příhody (SAE) Vzhledem k neinvazivní povaze intervence se tato část nepovažuje za použitelnou.

. 7.2.3 Podezření na neočekávané závažné nežádoucí účinky (SUSAR) Vzhledem k neinvazivní povaze intervence se tento oddíl nepovažuje za relevantní.

7.3 Výroční zpráva o bezpečnosti Neuplatňuje se.

7.4 Sledování nežádoucích účinků Neuplatňuje se.

7.5 [Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) / Bezpečnostní výbor] Neuplatňuje se.

8. STATISTICKÁ ANALÝZA

Základní rozdíly v demografických a klinických charakteristikách jsou popsány pomocí čísel, procent, průměrů, standardních odchylek a rozmezí.

Série lineárních smíšených modelů se provádí pomocí statistického programu R (R Core Team, 2019) s funkcí lmer v balíčku lme4 (Bates, Maechler, Bolker a Walker, 2015), aby se zkoumaly rozdíly léčebných skupin v průběhu času na všech primárních a vedlejší výsledky samostatně. V každém modelu jsou jako fixní efekty zahrnuty čas, léčebná skupina a interakce mezi časem a skupinou; zachycení je považováno za náhodný efekt, aby se zohlednily individuální rozdíly v úrovních výsledné proměnné.

Bude provedena intence-to-treat (ITT) a také analýza podle protokolu (PPA). Do ITT analýzy budou zahrnuti všichni účastníci, kteří byli přiřazeni k jedné z podmínek (po randomizaci). V PPA jsou zahrnuty pouze ty, které obdržely všechny čtyři sezení AAT.

Primární výsledek (rozdíl mezi skupinami ve změnách v užívání alkoholu (průměrné jednotky spotřeby alkoholu za posledních 30 dní) mezi T0 a T2) je stanoven jak v ITT, tak v PPA.

Pro stanovení p-hodnot se počítají podmíněné F-testy typu 3 s Kenward-Rogerovou aproximací pro stupně volnosti. Velikosti efektů (částečná eta-kvadrát) a jejich odpovídající 90% intervaly spolehlivosti jsou získány pomocí funkce eta_sq v balíčku sjstats (Lüdecke, 2019). Post hoc srovnání mezi skupinami na časový bod a mezi časovým bodem na skupinu se provádějí s Bonferroniho úpravou. To bude mít tvar plánovaných kontrastů, přičemž rozmístěné > složené a T2-T0 > T2-T1 > T1-T0.

9. ETICKÉ ÚVAHY 9.1 Prohlášení o regulaci Studie byla navržena a bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace (verze z října 2008) a v souladu s holandským zákonem o lékařském výzkumu zahrnujícím lidské účastníky (WMO). Domníváme se však, že zátěž pro účastníky je nízká, protože značná část studie je v souladu s TAU, navíc intervence je neinvazivní, proto budeme usilovat o prohlášení neWMO.

9.2 Nábor a souhlas Potenciální účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti, jsou identifikováni během multidisciplinárních setkání zaměstnanců. Pracovník informuje oprávněné účastníky o studii, poskytne jim složku s informacemi pro pacienta a požádá je, aby si ji přečetli. Na začátku detoxikace (první týden přijetí) jsou kontaktováni pracovníkem, zda mají zájem se zúčastnit, zda mají nějaké dotazy nebo potřebují více informací a jsou ochotni dát písemný informovaný souhlas.

Účastníci se mohou obrátit na zaměstnance, nezávislého odborníka nebo hlavního zkoušejícího, když vyvstanou otázky nebo chtějí odvolat svůj souhlas (kontaktní údaje jsou uvedeny ve formuláři písemných informací pro pacienta).

9.3 Námitka ze strany nezletilých nebo nezpůsobilých subjektů (pokud existuje) Neuplatňuje se.

9.4 Hodnocení přínosů a rizik, skupinová příbuznost Účastníci dostávají běžnou klinickou péči. Kromě toho bude před AAT poskytnut jeden krátký dotazník. Vzhledem k tomu, že všem účastníkům bude poskytnuto stejné množství tras AAT, i když v různých intervalech, nelze očekávat žádné nepříznivé účinky.

9.5 Odškodnění za zranění IrisZorg má pojištění odpovědnosti, které je v souladu s článkem 7 WMO.

IrisZorg (také) má pojištění, které je v souladu s právními požadavky v Nizozemsku (článek 7 WMO). Toto pojištění poskytuje krytí škod pro subjekty výzkumu v důsledku zranění nebo smrti způsobené studiem. Pojištění se vztahuje na škody, které se projeví během studia nebo do 4 let po skončení studia.

9.6 Pobídky (pokud jsou použitelné) Účastníci obdrží pobídku (poukaz v hodnotě € 15,-) po závěrečném hodnocení FU.

10. ADMINISTRATIVNÍ ASPEKTY, MONITOROVÁNÍ A PUBLIKACE 10.1 Manipulace a ukládání dat a dokumentů Data shromážděná z hodnocení a relací AAT (reakční časy) budou nahrána asistentem výzkumu přímo do zabezpečeného cloudového prostoru. Plánují také hodnocení FU (telefonicky) s účastníky 21 dní + tři a šest měsíců počítané od první stezky AAT. Tato data budou také uložena v zabezpečeném cloudovém prostoru. Analogová data (např. písemné formuláře informovaného souhlasu) budou digitálně archivovány v cloudovém prostoru. Údaje o rutinní péči, jako je diagnóza DSM-5, délka pobytu (hospitalizace) a údaje o závažnosti abstinenčních příznaků (SIWA-Ar), budou extrahovány z elektronických souborů pacientů a poté budou také vloženy do zabezpečeného cloudového prostoru. S daty budou pracovat pouze výzkumní pracovníci zapojení do studie a budou analyzována pomocí SPSS.

Každý účastník obdrží anonymní identifikační kód subjektu na základě pořadí, ve kterém podepsal svůj informovaný souhlas, pro každou stránku (Z = Zevenaar, W + Wolfheze a T = Tiel), např. Z001, Z002, Z003 atd.).

Přímo identifikovatelné kontaktní údaje vázané na osobu (potřebné pro následný sběr dat) budou uchovávány (hlavními zkoušejícími) po dobu trvání studie. Tyto informace budou uchovávány odděleně od dat.

10.2 Monitorování a zajišťování kvality Průběh studií výzkumných projektů nebude monitorován.

10.3 Dodatky Dodatky jsou změny provedené ve výzkumu poté, co bylo dáno kladné stanovisko akreditovaného METC. Všechny změny budou oznámeny METC, které vydalo kladné stanovisko.

10.4 Výroční zpráva o pokroku Řešitel bude jednou ročně předkládat akreditovanému METC shrnutí postupu výzkumného projektu. Budou poskytnuty informace o datu zařazení prvního subjektu, počtech zahrnutých subjektů a počtu subjektů, které dokončily studii, závažných nežádoucích příhodách/závažných nežádoucích reakcích, dalších problémech a dodatcích.

10.5 Dočasné zastavení a zpráva o (předčasném) ukončení studie Zkoušející oznámí akreditovanému METC konec studie do 8 týdnů. Konec studie je definován jako poslední následné hodnocení pacienta.

V případě předčasného ukončení studie oznámí zkoušející akreditovanému METC, včetně důvodů předčasného ukončení.

Do jednoho roku po ukončení studie předloží zkoušející/zadavatel závěrečnou zprávu o studii s výsledky celé studie, včetně případných publikací/abstraktů, akreditovanému METC.

10.6 Zveřejňování a politika zveřejňování Všechna shromážděná data budou předložena k publikaci ve formě vědeckého článku o účinnosti rozloženého versus hromadného naklánění AAT. Tento článek bude zaslán do mezinárodního (anglického) recenzovaného časopisu. Kromě toho budou výsledky šířeny formou prezentací výsledků a implikací pro klinickou praxi na sympoziích a kongresech.